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medicina

1. Bases moleculares del cáncer,
oncogenes y genes supresores
de tumores
Evelyn Lugo Lugo
Erika Adamari Gutierrez Rivera
Karla Pacheco González
Hector Alexander Samano Montenegro
Maria Guadalupe García Aguilar
Eduardo Sanchez Badillo
Angel Marian Mata Soto

2. La proliferación celular está regulada por un complejo equilibrio de señales moleculares
que controlan una célula, sin embargo, cuando este control se ve alterado, puede
desencadenarse un crecimiento celular descontrolado. Dos grupos de genes participan en
esta regulación, los oncogenes y los genes supresores de tumores, la desregulación
conjunta es un evento central en la carcinogénesis.
Los oncogenes derivan de los protooncogenes, que codifican proteínas involucradas en la
señalización del crecimiento celular. Cuando estos genes sufren mutaciones o se
sobreexpresan, pueden transformarse en oncogenes activos, promoviendo una
proliferación celular excesiva, incluso en ausencia de señales de crecimiento externas. Esto
contribuye al desarrollo y progresión tumoral.
Los genes supresores de tumores actúan como frenos del ciclo celular, inhibiendo el
crecimiento celular descontrolado, reparando daños en el ADN o induciendo la apoptosis.
Cuando estos genes están mutados o inactivos, permiten la acumulación de alteraciones
genéticas y favorecen la transformación maligna.
1-Introducción

3. Paciente: Mariana, 32 años, diseñadora gráfica, previamente sana y activa.
Motivo de consulta inicia| (hace 6 meses): Fatiga persistente que atribuye al estres
laboral y episodios de tos seca ocasional. Evolución: Durante los úiltimos meses, la
fatiga, se ha intensiticado notablemente, impidiéndole mantener su rutina habitual.
• La tos se ha vuelto más frecuente y se acompaña de una leve disnea (dificultad para
respirar) al subir escaleras. Ha perdido aproximadamente 5 kg de peso sin
proponérselo.
En las úiltimas dos semanas, ha notado una adenopatia (ganglio inflamado) no
dolorosa en la región supraclavicular izquierda.
Antecedentes: No fumadora, sin antecedentes familiares de cáncer relevantes.
Exploración fisica(actual): Paciente con aparente buen estado general, aunque refiere
sentirse "agótada". Se palpa adenopatía supraclavicular izquierda de 2 cm, móvil, de
consistencia firme. Auscultación pulmonar con murmullo vesicular conservado, sin
ruidos sobreañadidos claros.
Prueba de embarazo positiva.
Caso clínico

4. PROTOONCOGENES
2-Protooncogenes (funciones normales)
Genes normales que intervienen en el
crecimiento, desarrollo y diferenciación celular.
Si sufren mutaciones se convierten en
"oncogenes", promoviendo el desarrollo del
cáncer.
Estimulación de
crecimiento celular
Regulación estricta
Cooperación con
genes supresores
tumorales
Codifican factores de
crecimiento (PDGF).
Receptores de membrana
(HER2).
Proteínas de transducción
de señales (RAS)
Factores de transcripción
(MYC)
Proteínas reguladoras del
ciclo celular (ciclina D).
Su expresión está
regulada de forma
precisa por señales
extracelulares e
intracelulares.
La sobreexpresión,
mutación puntual o
translocación puede
desregular su
función.
Para mantener la
homeostasis, los
protooncogenes
trabajan junto con
genes supresores
tumorales como
TP53 o RB
(Alberts et.al, 2015)
Señal de crecimiento
↓
Receptor de membrana
↓
Proteína transductora
↓
Cascada de señalización
↓
Factor de transcripción
↓
Expresión génica
↓
Proliferación celular controlada

5. Mecanismo de
Activación
Descripción Breve Ejemplo Consecuencia Celular Principal
Mutación Puntual
Alteración de una o pocas bases en la secuencia de ADN,
cambiando la estructura o función de la proteína.
RAS
Proteína "siempre activa", señalización
constitutiva de crecimiento.
Amplificación Génica
Aumento del número de copias de un gen, llevando a una
sobreexpresión de la proteína.
MYC
Producción excesiva de una proteína
normal, impulsando la proliferación.
Reordenamientos
Cromosómicos
Intercambio de segmentos entre cromosomas, creando
genes de fusión con nuevas funciones.
BCR-ABL
Creación de una proteína quimérica con
actividad enzimática descontrolada.
Alteraciones
Epigenéticas
Modificaciones químicas del ADN o histonas que alteran la
expresión génica sin cambiar la secuencia.
Genes diversos
(ej. S100A4,
Ciclina D2)
Activación de protooncogenes (hipometilación)
o silenciamiento de supresores tumorales
(hipermetilación).
3. Activación a oncogenes
Un oncogén es una forma mutada o alterada de un protooncogén.
Cuando un protooncogén sufre una mutación o se producen demasiadas
copias de él, se "activa" de manera inapropiada y constante, lo que
conduce a un crecimiento y división celular descontrolados, una
característica distintiva del cáncer. (Oncogén, n.d.)

6. 4.Oncogenes y la Señalización Proliferativa
Sostenida (Hallmark 1)
U

7. 5- Genes supresores de Tumores (GST)
Se les conceptualiza como “frenos moleculares” del crecimiento y la división celular, ya que actúan limitando y
regulando procesos. Cuando estos genes están funcionales, contribuyen a prevenir la transformación maligna
de las células; sin embargo, su inactivación, elimina estas barreras naturales contra el cáncer.
1. Control del ciclo celular
Los GST regulan especialmente las transiciones entre fases (ej., de G1 a S o de G2 a M). Estos puntos de control
aseguran que la célula solo continúe hacia la división si las condiciones son adecuadas y el ADN está íntegro.
2. Reparación del ADN
También están implicados en la vigilancia genómica, promoviendo la reparación de daños en el ADN antes de
que la célula continúe dividiéndose. Esta función es crucial para evitar la acumulación de mutaciones que
podrían conducir a la transformación tumoral.
3. Apoptosis
Pueden inducir apoptosis, eliminando células potencialmente peligrosas para el organismo. Este mecanismo
asegura que las células con alteraciones genéticas severas no continúen dividiéndose.

8. 5- Genes supresores de Tumores (GST)

9. La fatiga, la pérdida de peso, la tos y la adenopatía
supraclavicular izquierda son síntomas que, en
conjunto, sugieren un proceso sistémico subyacente.
Las adenopatías supraclaviculares, siempre
consideradas patológicas, suelen estar asociadas a
linfomas o metástasis de tumores intratorácicos o
abdominales. La fatiga y la pérdida de peso
involuntaria reflejan una posible enfermedad
sistémica, mientras que la tos y la adenopatía pueden
indicar un proceso infeccioso, inflamatorio o
neoplásico.
6. ¿Cómo se interrelacionan la fatiga, la pérdida de
peso, la tos y la adenopatía en el caso de Mariana?

10. Algunos puntos importantes son:
La paciente presenta una adenopatía supraclavicular izquierda de 2 cm, un
hallazgo sospechoso que puede estar relacionado con linfomas o metástasis de
tumores gastrointestinales o pulmonares. Aunque la exploración pulmonar es
normal, no se puede descartar afectación mediastinal que explique la tos y
disnea. La fatiga intensa sugiere una enfermedad subaguda o crónica, y el
embarazo no justifica por sí solo la pérdida de peso ni la adenopatía. La
ausencia de antecedentes de tabaquismo o cáncer familiar reduce, pero no
elimina, la posibilidad de neoplasias. El nódulo de Virchow izquierdo suele
asociarse a cáncer abdominal, especialmente gástrico, mientras que la
afectación del lado derecho suele relacionarse con cáncer de mama o pulmón.
6. ¿Cómo se interrelacionan la fatiga, la pérdida de
peso, la tos y la adenopatía en el caso de Mariana?

11. 7-GST Clave p53 (Guardían del genoma)
Función: Cuando una célula sufre
alteraciones en su material genético
aumentan los niveles de p53, el cual
activa los procesos de reparación
encaminados a corregir el daño.
¿Si no funciona? Hace que sufran
apoptosis
Genes supresores tumorales. Regula
el ciclo celular al controlar la
transición de la fase G1 a la fase S
Goodrich, D. W. (1997). The retinoblastoma tumor-suppressor gene, the exception that proves the rule. Oncogene, 15(20), 2395–2407.

12. 8-GST Clave RB (Guardían del genoma)
Regula el ciclo celular al controlar la
transición de la fase G1 a la fase S.
Su mutación germinal se asocia al
retinoblastoma hereditario.
pRb se une e inhibe factores de
transcripción E2F, si RB1 se pierde
se activa de manera descontrolada
E2F, dando expresión de oncogenes.
Goodrich, D. W. (1997). The retinoblastoma tumor-suppressor gene, the exception that proves the rule. Oncogene, 15(20), 2395–2407.

13. 9-Insensibilidad a estímulos
inhibidores
Hallmark 21: Insensibilidad a estímulos inhibidores
Las células tumorales ignoran señales antiproliferativas que normalmente controlan el
ciclo celular.
Proteína RB
En condiciones normales, bloquea E2F e impide la entrada a fase S.
En cáncer: mutaciones o hiperfosforilación → E2F activo → proliferación descontrolada.
Proteína p53
Responde a daño celular → activa p21, que inhibe CDKs y mantiene RB activo.
En cáncer: p53 inactivado → no se detiene el ciclo celular ni se activa apoptosis.
?????? Sin p53 ni RB funcionales, la célula pierde frenos clave y sigue dividiéndose pese a señales
inhibitorias.

14. 10-Conclusión

15. REFERENCIAS
MaGoodrich, D. W. (1997). The retinoblastoma tumor-suppressor gene, the exception that proves the rule. Oncogene, 15(20), 2395–
2407.
Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., & Walter, P. (2015). Biología molecular de la célula (6.ª ed.). Garland Science.
Oncogén. (n.d.). Genome.gov. https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Oncogen
Pierotti, M. A., Sozzi, G., & Croce, C. M. (2003). Mechanisms of oncogene activation. Holland-Frei Cancer Medicine - NCBI Bookshelf.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK12538
Meza-Junco, J., Montaño-Loza, A., & Aguayo-González, A. (n.d.). Bases moleculares del cáncer. https://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0034-83762006000100008
News-Medical. (2024, September 18). Proto-Oncogene Activation: The Genetic Shift that Fuels Cancer. https://www.news-
medical.net/health/Proto-Oncogene-Activation-The-Genetic-Shift-that-Fuels-Cancer.aspx
Medicina Integral. (2022). Un paciente con adenopatías cervicales. Elsevier. https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-
articulo-un-paciente-con-adenopatias-cervicales-
11660#:~:text=Las%20adenopat%C3%ADas%20supraclaviculares%20son%20siempre,cuero%20cabelludo%2C%20toxoplasmosis%2
0y%20rub%C3%A9ola
Barlotta KS, Stack LB y Knoop KJ. (2021). Adenopatía supraclavicular. Knoop KJ, Stack LB, Storrow AB y Thurman R (Eds.), Atlas de
Medicina de Urgencias, 5.ª ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2969§ionid=250456752