Inhibidores de la síntesis proteica

1. Inhibidores de la síntesis proteica Ignacio Bari Lignaquy 27/09/2012

2. Síntesis proteica bacteriana

3. Iniciación Elongación

4. C: cloranfenicol A: ácido fusídico L: linezolid/ lincosaminas M: macrólidos A: aminoglucósidos T: tetraciclinas E: espectinomicina

5. Tetraciclinas

6. Mecanismo de acción Sólo las bacterias son capaces de concentrar las tetraciclinas Concentración intracelular : se vuelve más lenta con el tiempo de actividad de la droga Pasaje de membrana externa: Menos liposolubles: a través de poros hidrofílicos Más liposolubles: por difusión simple Pasaje de membrana interna: transporte activo con gasto energético. Efecto bacteriostático: Unión a la subunidad 30S Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al sitio aceptor Detención de la elongación

7. espectro Gram + S. aureus SD S. pyogenes S S. pneumoniae S S. viridans S S. agalactiae R Enterococus spp. R L. monocytogenes S Gram - Klebsiella spp. SV Neisseria spp. S Hemophilus spp. S Shigella spp. S Legionella spp. S Campylobacter spp. S Helycobacter spp. S Vibrio cholerae S P. aeruginosa R Brucella spp. S Anaerobios S Actinomyces spp. SA C. difficile R Bacteroides spp. R Otros Borrelia spp. S Treponema spp. S Micobacterias S Chlamydia S Micoplasma S Rickettsia S Amebas S Plasmodium S

8. farmacocinética Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Tigeciclina Absorción Baja Completa Completa -- BO 77-80% 95-100% 93% -- UP 20-80% 70-80% 88% 70-90% VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg Metabolismo Hepático Eliminación renal 50-70% 10-15% 20-25% 33% T 1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs La tigeciclina sólo se administra por vía IV Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna Atraviesan placenta y BHE sanas

9. Efectos adversos Superinfección: disbacteriosis intestinal Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte; pigmentación dentaria; alteraciones del crecimiento Hepáticos: ictericia; necrosis hepática Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas envejecidas) producen un cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida nefrogénica Hipersensibilidad Hipertensión endocraneana benigna Pancreatitis Embriotoxicidad

10. espectinomicina

11. Mecanismo de acción Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S. espectro Bacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo. farmacocinética Administración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo. Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs. Efectos adversos Rash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección

12. macrólidos

13. Mecanismo de acción Se unen de manera reversible a la subunidad 50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con la elongación en la fase de translocación.

14. espectro Espectro Eritromicina / Roxitromicina Azitromicina Claritromicina Espectro Eritromicina/Roxitromicina Azitromicina Claritromicina Cocos Gram+       Anaerobios       Streptococus S S- S+ Bacteroides S S+ S Enterococus R R R C. perfringens S S+ S SAMS S S- S+ Fusobacterium R S+ R SAMR R R R Aeromonas R S R Bacilos Gram+       Propinibacterium S S+ S C. diphteriae S S S Micobacterias       L. monocytogenes S S S Atípicas S S S Cocobacilos Gram-       M. leprae R R S Haemophilus S S+ S+ M. avium-intracellulare R S R Legionella S S+ S++ Otros       Pasteurella S S S Mycoplasma S S+ S Bordetella S S S Chlamydia S S+ S++ Cocos Gram-       Ureaplasma S S+ S Neisseria S S S+ Rickettsia S S S Moraxella S S+ S Borrelia S S S Bacilos Gram -       Nocardia S S S Salmonella R S R Protozoos       Shigella R S R Toxoplasma R S S Klebsiella R S R Cryptosporidium R R S Escherichia R S R Plasmodium R R S Campylobacter S S+ S Yersinia R S R H. pylori S S S+

15. FARMACOCINÉTICA Eritromicina Azitromicina Claritromicina A Droga ácido lábil. Buena absorción en duodeno y yeyuno. El estolato posee mayor BO BO: 37% Disminuye con los alimentos. BO: 55% Aumentaría con los alimentos. D UP: 70-80% No atraviesa BHE. Se encuentra en leche materna. VD: 23-31 l/kg. Se acumula en esputo, pulmón, amígdalas, etc. UP: 40-70% M Desmetilación hepática (solo una fracción minoritaria) Desmetilación hepática, minoritaria. 60% hepática. Metabolito activo: 5-OH-claritromicina E Droga activa por vía biliar. T 1/2 1,6 hs Droga activa por vía biliar, renal y leche materna. T 1/2 : 60 hs Renal. T 1/2 : 3-7 hs (5-9)

16. Efectos adversos Eritromicina: Intolerancia digestiva Reacciones alérgicas Hepatitis colestásica Tromboflebitis Hipoacusia reversible bilateral Azitromicina : Hepatotoxicidad Nefritis intersticial irreversible Ototoxicidad Cefaleas y mareos Náuseas y vómitos

17. cloranfenicol

18. Mecanismo de acción Se une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo del sustrato de la peptidil-transferasa , interfiriendo con la formación de las uniones peptídicas. espectro Gram + Streptococcus Staphylococcus aureus L. monocytogenes Gram – Haemophilus E. coli Klebsiella Neisseria Salmonella Anaerobios: Bacteroides fragilis C. perfringens Peptococcus Peptostreptococcus Otros: Rickettsia Chlamydia Micoplasma

19. farmacocinética A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato) D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE M: glucuronidación hepática (70%) E: renal; T 1/2 : 2-6 hs Efectos adversos Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última dosis y la presentación del cuadro, más severo es. Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones mayores a 20-25 μ g/ml Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia Neuritis óptica Riesgo fetal elevado

20. clindamicina

21. Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S. Mecanismo de acción espectro S. aureus (SAMS) Streptococcus Enterococcus Peptococcus Peptostreptococcus C. perfringens B. fragilis Actinomices Nocardia

22. farmacocinética A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90% D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta M: hepático E: renal y biliar. T 1/2 : 3 hs Efectos adversos Superinfección intestinal Bloqueo neuromuscular Hipersensibilidad

23. linezolid

24. Mecanismo de acción Se une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación y la translocación. espectro Staphylococcus (SAMR) Streptococcus Enterococcus (ERV) L. Monocytogenes Prevotella Clostridium (no difficile ) Peptostreptococcus

25. farmacocinética A: administración oral o IV; BO: 100% M: oxidación hepática (50%) E: renal (80%). T 1/2 : 4-6 hs Efectos adversos Nauseas y vómitos Cefaleas Rash Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia Neuropatía óptica o periférica

26. ¡Muchas gracias!