Inhibidores dpp4 estudio comparativo

1. INHIBIDORES DE LA DPP-IV
Dr. Carlos Santos Altozano
C.S. Azuqueca de Henares

2. Principales defectos fisiopatológicos
en la diabetes tipo 2
Kahn CR, Saltiel AR. In: Kahn CR et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145–168.
Producción
hepática
de glucosa
Resistencia
a la insulina
Captación de
glucosa
Glucagón
(célula α)
Insulina
(célula β)
HígadoHígado
Hiperglucemia
Disfunción de las células de los islotes
MúsculoMúsculo
Tejido Tejido
adiposoadiposo
PáncreasPáncreas
4

3. Reproducido de Primary Care, 26, Ramlo-Halsted BA, Edelman SV, The natural history of type 2 diabetes.
Implications for clinical practice, 771–789, © 1999, con autorización de Elsevier.
Desarrollo y evolución de la diabetes tipo 2*
*Representación conceptual.
Evolución de la enfermedad
Alteración de la tolerancia a
la glucosa
Concentración de Concentración de
insulinainsulina
Resistencia a la Resistencia a la
insulinainsulina
Producción hepática Producción hepática
de glucosade glucosa
Diagnóstico de diabetes
Glucosa posprandialGlucosa posprandial
Glucosa en ayunasGlucosa en ayunas
Función de las Función de las
células βcélulas β
Diabetes manifiesta
4–7 años
5

4. Las incretinas regulan la insulina y el glucagón para reducir
la glucemia durante la hiperglucemia
Ingestión de comida
Células βCélulas β
Liberación de
hormonas del
intestino:
incretinas*
Páncreas
 de la insulina dependiente de
la glucosa por las células β
(GLP-1 y GIP)
Captación
muscular
de glucosa
 del glucagón
dependiente de la
glucosa por las células α
(GLP-1)
Vía GI
GLP-1 y GIP
activos
Enzima
DPP-4
GIP
inactivo
GLP-1
inactivo
*Las incretinas GLP-1 y GIP se liberan en el intestino a lo largo del día; las
concentraciones aumentan en respuesta a una comida.
Producción
hepática de
glucosa
Glucemia en ayunas
y posprandial
Células αCélulas α
GLP-1 = péptido glucagonoide 1; GIP = polipéptido insulinótropo dependiente de la glucosa.
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et
al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940.
7

5. Mecanismo de acción de sitagliptina,
un inhibidor de la DPP-4
GLP-1 = péptido similar al glucagón 1; GIP = polipéptido insulinótropo dependiente de la glucosa.
X
Sitagliptina
(inhibidor
DPP-4)
Las concentraciones de hormonas intactas activas aumentan con sitagliptina, lo que
aumenta y prolonga las acciones de estas hormonas.
Ingestión
de comida
Células βCélulas β
Liberación de
incretinas
activas
GLP-1 y GIP*
Páncreas
 Insulina dependiente
de la glucosa
(GLP-1 y GIP)
Captación
de glucosa por
los tejidos
periféricos
 Glucagón
dependiente de la
glucosa
(GLP-1)
Vía GI
Enzima
DPP-4
GIP
inactivo
GLP-1
inactivo
*Las incretinas GLP-1 y GIP se liberan en el intestino todo el día; sus
concentraciones aumentan en respuesta a la comida.
Producción
hepática de
glucosa
Glucemia
en ayunas y
posprandial
Células αCélulas α
Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:2653–2659; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372;
Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483.
21

6. La combinación de sitagliptina y metformina
actúa sobre los 3 defectos principales de la diabetes tipo 2 de
forma complementaria
Sitagliptina mejora
los marcadores
funcionales de las
células β y aumenta
la síntesis y
liberación de
insulina
Sitagliptina reduce
indirectamente la SHG al
suprimir el glucagón de las
células α
Metformina reduce
significativamente la SHG al
actuar directamente sobre el
hígado para disminuir la
gluconeogénesis y la
glucogenólisis
Metformina actúa
como sensibilizador
a la insulina
(hígado >
músculo/tejido
adiposo)
Disfunción de
las células β
Resistencia a
la insulina
Sobreproducción
hepática de glucosa
SHG = sobreproducción hepática de glucosa.
Aschner P et al. Diabetes Care. 2006;29:2632–2637; Abbasi F et al. Diabetes Care. 1998;21:1301–1305; Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–372;
Kirpichnikov D et al. Ann Intern Med. 2002;137:25–33; Zhou G et al. J Clin Invest. 2001;108:1167–1174.
22

7. 1998
Fecha de la primera autorización
DPP-IV: Dipeptidil peptidasa-IV.
1. European Public Assessment Report for Januvia Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf Consultado el 18 de enero
de 2012.
2. European Public Assessment Report for Galvus Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf Consultado el 18 de enero
de 2012.
3. European Public Assessment Report for Onglyza Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf Consultado el 18 de enero
de 2012.
4. European Public Assessment Report for Trajenta Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf.Consultado el 12 de enero de 2012.
Estudios
preclínicos
2002
IDPP-IV
en DM2
Otros
Sitagliptina¹
2007
Vildagliptina²
2007
Saxagliptina³
2009
Linagliptina
4
2011
Inhibidores de DPP-IV:

8. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

9. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

10. La enzima DPP-IV: estructura y función
•Implicada en muchas funciones fisiológicas: degradación enzimática de incretinas,
actividad inmune y endocrina, adhesión celular…
•La actividad enzimática y las funciones de unión a proteínas son INDEPENDIENTES..
•En la estructura tridimensional de DPP-IV se distingue una cavidad interna
(específica para proteólisis) y una superficie externa en la que reside la capacidad
de unión a proteínas, de la que depende la actividad inmunológica.
Adaptado de: Front Biosci. 2008;13:3168-3180

11. Inhibidores de DPP-IV:
diferencias en su estructura molecular y sus propiedades
farmacológicas
DPP-IV: Dipeptidil peptidasa-IV.
1. Kim, et al. J Med Chem. 2005; 48(1): 141-51.
2. Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7-18.
3. Ficha Técnica JANUVIA
®
/ MSD.
4. Ficha Técnica Galvus
®
/ Novartis.
5. Ficha Técnica Onglyza
®
/ BMS/AstraZeneca.
6. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly
A dosis terapéuticas todos son inhibidores reversibles competitivos
2
3-6

12. La larga vida media terminal calculada (110-130 horas) no es la vida media dominante del fármaco
1
La semivida efectiva para la acumulación de linagliptina, determinada
a partir de la administración oral de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina, es de aproximadamente
12 horas.
2
1. Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794; 2. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly
Inhibidores de DPP-IV:
concentraciones plasmáticas
Concentración plasmática media a lo largo del tiempo
5 mg es la dosis de uso autorizada
Día 1Día 1 Día 12Día 12
Adaptado de: Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794

13. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

14. DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV. Resultados procedentes de diferentes ensayos.
Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25: 2507-2514; Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2007; 47: 633-641; European Public Assessment Report
for Galvus. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/galvus/H-771-en6.pdf. Consultado el: 12 de enero de 2012; Ahrén B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5): 2078-2084; European
Public Assessment Report for Onglyza. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/onglyza/H-1039-en6.pdf. Consultado el: 12 de enero de 2012; Heise T et al. Diabetes Obes Metab.
2009;11:786–794; Thomas L et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.
# Potencia (por ejemplo, CI
50
) no es igual a eficacia.
*Metabolito activo: 3,1 h
12,4 3,5 2,5*
12
Inhibidores de DPP-IV:
Propiedades farmacológicas
(horas)

15. Efecto de la inhibición de DPP-IV a
dosis terapéuticas a lo largo de las 24
horas postdosis
1,a
012468 12 16 24
Inhibición de DPP-IV, %
0
20
40
60
80
100
a
Inhibición media ponderada de la actividad plasmática de DPP-IV del 97% hasta 24 horas después de la dosis.
Inhibición de DPP-IV corregida conforme a la dilución de la muestra.
1. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25(10): 2507-2514. eAppendix. doi: 10.1185/03007990902109514.
Estudio de dosis únicas en sujetos sanos (n = 6)
Horas después de la dosis
97% de inhibición media ponderada de la
actividad plasmática de DPP-IV ex vivo a lo
largo de las 24 horas postdosis.
Día 1Día 1
Sitagliptina 100 mg 1 vez al día

16. DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV.
Adaptado de: Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7–18
Estudio de dosis únicas en
pacientes
con diabetes tipo 2
Día 1Día 1
Placebo
Vildagliptina 50 mg (n = 16)
Vildagliptina 100 mg (n = 15)
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24
Inhibición de DPP-IV,* %
Tiempo postdosis, h
*Ex vivo
Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo
largo de las 24 horas postdosis

17. Inhibición plasmática de DPP-IV,* %
Tiempo postdosis, h
0
20
40
0 4 8 12 16 20 24
60
80
100
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV
Adaptado de: Tahrani AA, et al. Adv Ther. 2009; 26(3): 249-262.
Saxagliptina 2,5 mg (n = 6)
Saxagliptina 5 mg (n = 5 o 6)
*Ex vivo
El % de inhibición de la dosis de
5 mg a las 24 horas en el día 14
fue de alrededor del 70 %
Día 1Día 1
Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo
largo de las 24 horas postdosis

18. Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo
largo de las 24 horas postdosis
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV
Adapatado de: Heise T y cols. Diab Obes Metab 2009; 11: 786-794
Inhibición plasmática de DPP-IV,* %
40
100
80
0
60
20
Placebo
Linagliptina (5 mg/día)
Día 12Día 12
0 4 8 12 16 20 24
Tiempo (horas)
El % de inhibición de la dosis de
5 mg a las 24 horas en el día 12
fue de alrededor del 85 %

19. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

20. DPP-IV es un miembro de la familia de
proteasas estructuralmente relacionadas pero
con funciones diferentes
DPP-IX
DPP-VIII
FAP
DPP-IV
DPP-VI
PEP
QPP/DPP-II/DPP-VII
APP
prolidasa
Familia
DPP-IV
Otras peptidasas
APP: aminopeptidasa P; DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV; FAP: proteína activadora de los fibroblastos; PEP: prolil endopeptidasa; QPP: quiescent cell proline dipeptidase.
1. Lankas GR, et al. Diabetes. 2005; 54: 2988-2994.
La inhibición de DPP-
VIII y DPP-IX se asocia a
importantes toxicidades
en modelos animales.
2
La evaluación de la
selectividad de los
DPP-IV inhibidores es
importante para un
óptimo perfil de
seguridad.
2

21. Saxagliptina
Sitagliptina

Vildagliptina
104 ± 7 nM
(31)
244 ± 8 nM
(72)
3,37 ± 0,90 nMCI
50
para DPP-IV 9,96 ± 1,03 nM 5,28 ± 1,04 nM
CI
50
para DPP-VIII
(DPP-VIII/DPP-IV)
26.800 ± 3.000 nM
(2.700)
1.112 ± 50 nM
(210)
CI
50
para DPP-IX
(DPP-IX/DPP-IV)
48.500 ± 5.700 nM
(4.900)
66,2 ± 7,3 nM
(13)
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV
Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; FT de JANUVIA
®
/ MSD; Thomas L et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.
Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo de la DPP-IV
Inhibidores de DPP-IV:
selectividad
Linagliptina
> 10,000 nM
(> 10,000 )
40,000 nM
(~40,000)
~1 nM

22. Adaptado de: 1. Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; 2. Deacon C. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 7-18; 3. FT
JANUVIA
®
/ MSD.
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-4; FAP: proteína activadora de los fibroblastos; PEP: prolil endopeptidasa; QPP: quiescent cell proline dipeptidase.
Selectividad sobre la DPP-IV vs. otras enzimas
2
Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo de la DPP-IV
3
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-4
> 50.000 > 4.000 390 77ModeradaSaxagliptina
> 100.000
> 5.550
QPP /DPP-II
No
comunicado
60.000
> 5.550
PEP
285
> 5.550
FAP α
270
> 2.660
DPP-VIII
32ModeradaVildagliptina
> 5.550AltaSitagliptina
DPP-IXSelectividadFármaco
> 100.000 89 40.000ModeradaLinagliptina > 100.000 > 10.000
Inhibidores de DPP-IV:
sitagliptina fue el inhibidor más selectivo
1

23. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

24. Inhibidores de DPP-IV:
precauciones derivadas de datos toxicológicos
preclínicos y clínicos
Para vildagliptina y saxagliptina se han observado lesiones de la piel, incluyendo ampollas y
úlceras, en extremidades, en estudios toxicológicos no clínicos en monos... en los ensayos
clínicos no se ha observado un aumento de la incidencia de lesiones de la piel... como cuidados
de rutina del paciente diabético, se recomienda la monitorización de los trastornos de la
piel, tales como ampollas o úlceras
1,2
.
1.Ficha Técnica Galvus
®
/ Novartis; 2. Ficha Técnica Onglyza
®
/ BMS/ AstraZeneca
Para saxagliptina: en los ensayos clínicos, se observó un ligero descenso del número
absoluto de linfocitos.
… La media absoluta de linfocitos permaneció estable con un tratamiento diario de hasta
102 semanas de duración. Los descensos en el número de linfocitos no se asociaron a
reacciones adversas clínicamente significativas. Se desconoce la relevancia clínica de
este descenso en el número de linfocitos
2
.
Para vildagliptina: se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis)...
Deben realizarse controles de la función hepática antes de iniciar el tratamiento para determinar
los valores basales del paciente. Durante el tratamiento debe monitorizarse la función
hepática a intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica
1
.

25. Relación del uso de inhibidores de DPP-IV con el aumento
de riesgo de angioedema asociado a IECAS.
Tratamiento clínico
Adaptado de: Brown NJ et al. Hypertension. 2009; 54: 516-523.
Inhibidores de DPP-IV:
Datos toxicológicos preclínicos y clínicos

26. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

27. Vía de eliminaciónMetabolismoFármaco
87% vía renal
Sin metabolismo significativo (16%)*
79% de la dosis se elimina sin modificar
69% sufre metabolismo por hidrolización
(metabolito inactivo) P450 independiente
Metabolización hepática vía citocromo P450
(metabolito activo)
85% vía renal
75% vía renal
*In vitro  los datos sugieren que sitagliptina ni inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450. In vivo  bajo
potencial de interacciones con medicamentos sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9
1
.
1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD.
2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis.
3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca
4. Ficha Técnica Trajenta® /Boehringer Ingelheim
Saxagliptina
3
Vildagliptina
2
Sitagliptina
1
Linagliptina
4
Metabolismo desempeña papel secundario
(metabolito activo)
80% vía biliar
5% vía renal
Inhibidores de DPP-IV:
metabolismo y vía de eliminación

28. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la nhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

29. Mayor HbA
1c
basal es predictiva
de mayores reducciones con las
intervenciones farmacológicas
Adaptado de Bloomgarden ZT, et al. Diabetes Care. 2006; 29: 2137-2139.
Diapositiva cortesía de Zachary T. Bloomgarden.
n = 266n = 1.228n = 5.269n = 1.620Pacientes
10,0-11,89,0-9,98,0-8,97,0-7,9HbA
1c
basal, %
6,0-6,9
n = 410

30. Sitagliptin (100 mg qd)
Vildagliptin (50 mg bid or 100 mg qd) Linagliptin (5 mg qd)
Saxagliptin (5 mg qd)
6,0 7,0 8,0 9,0 10,0

0,5
0,0
-0,5
-1,0
-1,5
-2,0
-2,5
Eficacia de los Inhibidores de DPP-IV
según los niveles de HbA
1c
basal
Estudios de ≥ 12 semanas de duración
Variación de hemoglobina glicosilada (%)
Adaptado de: Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7-18
Diapositiva cortesía de Carolyn Deacon
Todos los inhibidores de DPP-IV
muestran la misma eficacia
disminuyendo los niveles de
HbA
1c
Hemoglobina glicosilada basal (%)

31. Sitagliptina añadida a Metformina vs
Saxagliptina añadida a Metformina:
Reducciones HbA
1c
IC: intervalo de confianza; FAS: grupo de análisis completo; EE: error estándar.
a
Diferencia entre variaciones ajustadas de los valores basales frente a sitagliptina + metformina.
Scheen AJ, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(7): 540-549.
Criterio principal (población por protocolo; sobre tratamiento de fondo con metformina)
Media basal de HbA
1c
, %
Variación de la
media basal ajustada de HbA
1c
, (EE)
%
7,69 7,68
-0,60
-0,45
-0,30
-0,15
0,00
-0,75
n = 343 n = 334
(Margen de no-inferioridad
predefinido = 0,30%)
0,09 (IC 95%: –0,01, 0,20)
a
-0,62
(IC 95%: -0,69, -0,54)
-0,52
(IC 95%: -0,60, -0,45)
Sitagliptina 100 mg + metformina
Saxagliptina 5 mg + metformina
En la población FAS, se observaron
reducciones numéricamente superiores
de HbA1c con respecto a la basal para
sitagliptina 100 mg comparada con
saxagliptina 5 mg. Diferencia entre
grupos: 0,17% (IC 95%: 0,06-0,28).

32. Sitagliptina produjo reducciones
numéricamente mayores de la GA que
las de saxagliptina a las 18 semanas
-0,90
-0,60
0,30 (IC 95%: -0,08, 0,53)
a
Sitagliptina 100 mg + metformina
Saxagliptina 5 mg + metformina
FAS: grupo de análisis completo; EE: error estándar; GA: glucosa en ayunas; IC: intervalo de confianza; MC: mínimos cuadrados.
a
Diferencia entre tratamientos frente a sitagliptina + metformina.
Scheen AJ, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(7): 540-549.
Criterio secundario (población FAS; en tratamiento con metformina)
Media basal media, mmol/l
Variación de la
media de MC de la GA desde la
basal (±EE), mmol/l
8,89 8,86
-1,2
-0,9
-0,6
-0,3
0,00
n = 293 n = 397

33. •Diferencias relacionadas con la molécula.
•Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-IV.
•Diferencias en la selectividad.
•Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
•Metabolismo y eliminación.
•Eficacia.
•Indicaciones. Poblaciones especiales.
Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa

34. Indicaciones aprobadas para las terapias
basadas en incretinas (EMA-AGEMED)
* En caso de contraindicación o intolerancia a metformina
** En pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio por sí solos y en aquellos en los que la metformina no es adecuada
debido a intolerancia o está contraindicada debido a insuficiencia renal
§
Indicación pendiente de ratificación por la Comisión Europea
EMEA: Agencia Europea de Medicinas
AGEMED: Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios
1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD; 2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis. 3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca; 4. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer
Ingelheim/Lilly
Vildagliptina
2
2 al día
1 x día
(con SU reducción de
dosis)
No
§
Sí
Sí
Sí
No
No
No
Sitagliptina
1
Saxagliptina
3
Modo de administración:
1 al día 1 al día
Monoterapia:
Sí* No
Asociado a metformina
Sí Sí
Asociado a sulfonilurea
Sí Sí
Asociado a glitazonas
Sí Sí
Triple terapia con merformina + sulfonilurea
Sí No
Triple terapia con merformina + glitazonas
Sí No
Añadido a insulina
Sí Sí
Linagliptina
4
Sí**
Sí
No
No
Sí
No
No
1 al día

35. Inhibidores de DPP-IV:
uso en poblaciones especiales actualmente
*No recomendado si enfermedad renal terminal con diálisis
3
. ** Las dosis de 50 mg y 25 mg no están comercializadas en España.
Vildagliptina precisa monitorización hepática en todos los pacientes
2
.
LSN= Límite Superior de la Normalidad; UE: Unión Europea; Acl Cr: aclaramiento de creatinina; EEUU= Estados Unidos de América
1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD. 2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis. 3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca. 4. FichaTécnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim
½ dosis (UE)
½ dosis
(EEUU)
No recomendado
Insuficiencia renal
No recomendado
(incluyendo pacientes
con valores pre-
tratamiento de ALT o
AST > 3 x LSN)
Fármaco Insuficiencia hepática
Leve
(Acl Cr ≥ 50 ml/min)
Moderada
(Acl Cr ≥ 30- < 50 mg/ml)
Grave/terminal
(Acl Cr < 30 ml/min)
Leve/moderada
Child-Pugh 5-9
Grave
Child-Pugh ≥ 10
Sitagliptina
1
(disponible en UE,
EEUU)
√
½ dosis**
50 mg
(UE/EEUU)
¼ dosis**
25 mg
(UE/EEUU)
No se requiere ajuste de
dosis
No se dispone de
experiencia clínica
Vildagliptina
2

(disponible en UE) √
½ dosis
No (EEUU)
½ dosis
No (EEUU)
Saxagliptina
3

(disponible en UE,
EEUU)
√
½ dosis/No
recomendado* (UE)
½ dosis
(EEUU)
Leve: No se requiere
ajuste
Moderada: Precaución
No recomendado
(incluyendo pacientes
con valores pre-
tratamiento de ALT o
AST > 3 x LSN)
Linagliptina
4

(disponible en
UE, EEUU)
√ √ √
No se requiere un
ajuste. No se dispone
de experiencia clínica
en estos pacientes
No se requiere un
ajuste.No se dispone
de experiencia clínica

36. Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Para sitagliptina no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de
seguridad disponibles en pacientes de edad ≥ 75 años son limitados y debe actuarse con
precaución.
1
Para vildagliptina no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
2
Para saxagliptina no se recomienda ningún ajuste de dosis basado únicamente en la
edad. La experiencia en pacientes de 75 años o mayores es muy limitada y debe tenerse
precaución cuando se trate a esta población.
3
Para linagliptina no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de
seguridad disponibles en pacientes de edad ≥ 75 años son limitados y debe actuarse con
precaución.
4
No está recomendado el uso de inhibidores de la DPP-IV en niños y adolescentes
(menores de 18 años) debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
1,2,3,4
Inhibidores de DPP-IV:
Poblaciones especiales

37. Resumen
*Las dosis de 50 mg y 25 mg no están comercializadas en España.