INMUNOLOGIA Y GESTACION Teoria Dra Dedios[1].pdf

obstetricia

1. INMUNOLOGIA Y GESTACION
DRA MARIA DEDIOS
Medicina de Enfermedades Infecciosas y Tropicales

2. ¿Por qué le rechazó lamamá?

3. Embarazo semialoinjertoque escapa al rechazo

4. •INMUNOLOGÍADELEMBARAZO
Injertossemialogénicos
Injertosalogénicos (donación ovocitos)
Deberíanserrechazadosistema inmune
RosaInésBarañaoInmunologíadelembarazo.Invest.clínv.52n.2Maracaibojun.2011
•Genes
•HLA

5. Transferencia materna
Inmnoglobulinas
Citocinas
Metabolitos
Celulasmicroquiméricas
Microbiomafetal de
bacterias comensales
transferidas
Activación célula inmune fetal
Y memoria inmunológica

6. Células microquiméricas
Presencia de un pequeño número
de células foráneas que pueden
persistir en el huésped durante
años
•Reparación de tejidos:cél.
microquiméricafetal ayuda
reparación en tejido materno.
•Respuesta inmunitaria:
adaptación del RN a su entorno.
•Desarrollo de enfermedades:
enfermedad autoinmune y cáncer

8. •Los estrógenos aumentan anticuerpos, regulan linfocitos T y favorecen
citoquinas Th2.
•La progesterona inhibe la activación linfocitaria y la producción de anticuerpos.
•Progesterona induce factores inmunomoduladores como PIBF, PP14 y Gal-1.
•Los esteroides sexuales durante el embarazo evitan el rechazo materno-fetal.

9. •En el embarazo predomina la respuesta inmunológica Th2.
•Th1 y Th2 se inhiben mutuamente para mantener equilibrio.
•Hormonas femeninas favorecen Th2.
•Células placentarias también producen citoquinas.
•LTTh1producenIL-1,IL-2,IL-12,IL-15,IL-18, IFNgyTNFa.
•LT Th2:IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13yGM-CSF
•Ambosgruposdecitoquinassoninhibitoriasentresí.
CITOQUINAS

11. ESTRÓGENOS YPROGESTERONA ESTIMULANLAEXPRESIÓN
DEHLA-GENELEMBRIÓNEINDUCIRÁNLAPRODUCCIÓN DE
CITOQUINASTH2/TH3.
PROGESTERONA FAVORECE LAPRODUCCIÓN DEPROTEÍNAS
INMUNOMODULADORAS PIBF,LAGAL-1YLAPP14,TODAS
ELLAS TAMBIÉNINDUCIRÁNLAPRODUCCIÓN DE
CITOQUINASTIPOTH2/TH3,IL-10,
QUEFAVORECERÁLAPRODUCCIÓN DEANTICUERPOS
BLOQUEANTES.
TREG,YLASCDESTIMULADAS PORLOSHLA-G
FAVORECERÁN ELAUMENTODEIL-10.
PROGESTERONA MEDIANTELAINDUCCIÓNDEPP14, GAL-1Y
PIBFDISMINUYELAACTIVIDADCITOTÓXICADENK,LAS
CUALESTAMBIÉNSONINHIBIDASENSUACTIVIDADPOR
LOS HLA-GYLAS CD.

14. •HLA-G son antígenos no clásicos del CMHclase I.
•Se expresan principalmente en la interfase materno-fetal.
•Contribuyen a la tolerancia inmunológica al inhibir células NKuterinas.

22. SCT: sincitiotrofoblasto: nutrientes, o2
VCT: citotrofoblasto velloso
EVT: trofoblasto extravelloso:

23. •Placenta: barrera física entre feto y el útero materno.
•SCT: sincitiotrofoblasto, capa exterior invasiva sobre el
utero, para intercambio de nutrientes y oxígeno.
•VCT: citotrofoblasto velloso, capa interior originaotras
capas del trofoblasto.
•EVT: trofoblasto extra-velloso, invadevasos sanguíneos
del endometrio.
Nature. 2018 Nov;563(7731):337-338.

25. Un feto es un aloinjerto, antigénico la mitad de la madre y la mitad del
padre.
Mecanismos previenen el rechazo inmunológico del feto:
Placenta: Trofoblasto: no expresa MHC II, MHC I (HLA-A y HLA-B)
Citotrofoblastos extravellososinvasivos y las células trofoblásticas
endovasculares expresan una subserie única de alelos MHC clase I, HLA-C y
HLA-G.
Los detritos de trofoblastos necróticos o apoptóticos se liberan a la
circulación periférica materna y activan al sistema inmune materno.
Subsecuentemente, las células T reguladoras (Treg) activadas
(FOXP3+CD4+CD25+) inducen tolerancia a los antígenos fetales específicos,
suprimiendo la activación del Sistema Inmune.
4
CMH= MHC =
Complejo Principal de Histocompatibilidad

27. •ANEXINA
•Las anexinas inhiben la coagulación uniéndose a fosfolípidos.
•En placenta, la anexina II suprime la respuesta inmune materna.
•La anexina V regula la coagulación y protege la integridad placentaria
•GALACTINA
•Gal-1 modula la inmunidad y favorece respuestas antiinflamatorias.
•Se expresa en endometrio y aumenta con estrógenos y progesterona.
•Gal-1 y progesterona se estimulan mutuamente.
•En ratonas, Gal-1 eleva IL-10, PIBFy linfocitos T reguladores.
•Factor bloqueante inducido por progesterona (PIBF)
•PIBF, producido en el embarazo, promueve citoquinas Th2.
•Inhibe IL-12 y la inflamación.
•Progesterona alta induce PIBFy protege el embarazo.
•Progesterona baja puede provocar aborto.

28. •La tolerancia materno-fetal es un proceso complejo e interdependiente.
•Involucra hormonas, citoquinas, proteínas inmunomoduladorasy
anticuerpos bloqueantes.
•Participan HLA-G, linfocitos Treg, células dendríticas y células NK.
•También actúan mecanismos como apoptosis, regulación del hierro,
catabolismo del triptófano, inhibición del complemento y anexinas
•.La inmunotolerancia se establece alrededor de las 10 semanas de
gestación.

29. Gracias