insulinoterapia en Diabetes Mellitus .pptx

insulinoterapia

1. Insulinas Nicolás Aguayo Riquelme Médico CESFAM Angelmó Residente 2do año medicina familiar

2. Insulinas Las insulinas de origen animal fueron descubiertas en 1923. Sus perfiles de acción y formulaciones se han ido modificando para imitar la respuesta de la insulina endógena. La necesidad de uso de insulina dependerá del grado de deficiencia.

3. Estructura de la insulina Consta de dos cadenas polipeptídicas: Cadena A está formada por 21 aminoácidos Cadena B por 30 aminoácidos. Unidas por enlaces disulfuro y con un peso molecular de 5800 Daltons .

4. Estructura de la insulina La forma monomérica es la es la forma que está presente en la circulación general y es la forma activa de la hormona que se une a su receptor. La forma hexamérica es la que se deposita en las células β del páncreas, es cristalina insoluble.

5. Síntesis de insulina Gen de la insulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11. Retículo endoplasmático. Aparato de Golgi.

6. Secreción de insulina

7. Insulinas

8. Insulinas

9. Insulinas humanas

10. Obtención de insulinas humanas

11. Insulina regular Insulina rápida o cristalina. De acción corta. Posee la misma secuencia de aminoácidos que la insulina humana endógena. Es obtenida por recristalización de insulina conformando hexámeros. Aspecto transparente.

12. Insulina regular

13. Insulina regular Por vía EV su inicio de acción es casi inmediato.

14. Insulina NPH Protamina Neutra de Hagedorn. También llamada intermedia o isofánica . Se caracteriza por una lenta absorción debido a la adición de protamina y zinc a la insulina. Tiene una apariencia algo blanquecina. Debe administrarse a temperatura ambiente y mezclarse inmediatamente antes de la inyección

15. Insulina NPH

16. Mezcla de insulina rápida y NPH Primero se debe extraer la insulina regular (”clara”) y luego la NPH (“turbia”). Se debe evitar contaminar con protamina el vial de la insulina regular. Debe administrarse inmediatamente tras mezclar.

17. Insulina U-500 Concentración de insulina de 500 U/ml. Poca frecuencia de uso. Recomendable si se requiere administrar más de 200 U de insulina al día. Tiene una duración similar a NPH, pero con un inicio más rápido. Dosis más altas pueden generar duración mayor.

18. Análogos de insulina Generadas por ADN recombinante. Con su creación se buscan perfiles de insulina más fisiológicos y reducir el riesgo de hipoglucemia.

19. Análogos de acción corta

20. Insulinas de acción corta Insulina Aspart : Sustitución de prolina por ácido aspártico en la posición B28 de la insulina regular. Reduce la formación de hexámeros, con una absorción más rápida, inicio de acción más rápido y acción más corta. Menor reacciones inmunológicas que insulina rápida y NPH.

21. Análogos de acción corta Insulina lispro : Sustitución de una lisina y prolina en las posiciones B28 y B29, respectivamente de la insulina regular. Se reduce 300 veces la dimerización.

22. Insulinas de acción corta Insulina lispro-aabc : Producida añadiendo treprostinil y citrato. Tiene una absorción inicial ligeramente más rápida que lispro .

23. Insulinas de acción corta Insulina glulisina : Tiene lisina y ácido glutámico en las posiciones B3 y B29 respectivamente. Se han descrito algunas reacciones alérgicas locales como eritema, dolor y edema.

24. Insulina ultra rápida Insulina Faster Aspart ( FiAsp ): Sustitución de prolina por ácido aspártico en la posición B28 y adición de nicotinamida (vitamina B3) produce una absorción inicial de insulina más rápida. Inicio de acción de 2 a 5 minutos de administración. Efecto máximo 1 a 3 hrs. Duración de efecto 3 a 5 horas.

25. Insulinas de acción prolongada Insulina glargina: Sustitución de asparagina por glicina en la posición A21 y por la adición de dos moléculas de arginina al extremo amino de la cadena B de la molécula de insulina. Después de la administración subcutánea, la glargina precipita en el tejido formando hexámeros, lo que retrasa la absorción y prolonga la duración de la acción.

26. Insulinas de acción prolongada Insulina glargina: Inicia acción en 1 hora aprox , alcanza su máximo en 4 a 5 hrs y luego se mantiene constante. En concentración de 100 U/ml tiene una duración de 24 hrs. En concentración de 300 U/ml su duración puede alcanzar 36 hrs.

27. Insulinas de acción prolongada Insulina glargina: Menor hipoglicemias nocturnas que NPH. Al cambiar de NPH a glargina se debe reducir la dosis en un 20 a 30%. No se puede mezclar con otras insulinas (pH ácido). No se recomienda su uso en embarazadas ni en mujeres que dan lactancia.

28. Insulinas de acción prolongada Insulina detemir :

29. Insulinas de acción prolongada Insulina detemir : Tiene un peak de acción entre las 3 a 9 hrs y una duración de 20 hrs aprox. Es la insulina basal con menor variabilidad intraindividual entre las dosis. Menor potencia hipoglicemiante que NPH. No se puede mezclar con otras insulinas.

30. Insulinas de acción prolongada Insulina degludec : Eliminación de treonina en la posición B30 y la adición de un enlace glutamilo de LysB29 a un ácido graso hexadecanodioico . Facilita la autoasociación y la unión a la albúmina. En el lugar de la inyección se forman multihexámeros solubles, de los cuales los monómeros se separan lentamente y se absorben.

31. Insulinas de acción prolongada Insulina degludec : Larga duración de acción (>40 horas). Duración de 3 a 5 días. Se reduce la variabilidad en la concentración plasmática con una dosis de una vez al día. Se puede mezclar con insulina rápidas. Segura en embarazo.

32. Farmacocinética de insulinas

33. Bibliografía Sociedad Chilena de Diabetología . Enfrentamiento integral del paciente con diabetes mellitus 2. 2022. Weinstock R. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. UpToDate. May 2024. Gómez A. Terapia insulínica. Revisión y actualización. Offarm . 2008; 27 (10): 72-81.