Descripción de molecula de adhesión "Integrinas", su estructura, tipos, función biológica.
Size: 1.19 MB
Language: es
Added: Nov 29, 2012
Slides: 22 pages
Slide Content
Daniela Troncoso A.
La matriz extracelular
Funciones:
Cohesión y resistencia de los tejidos.
Modulan la fisiología y diferenciación celular.
Permite la adhesión de las células
Composición :
colágeno, elastina, proteoglicanos y glucoproteínas.
Proteínas presentes :
fibronectina, laminina, tenascina.
Un medio para:
Comunicación extracelular asistida por CAMs
Un posicionamiento estable de las células en los tejidos a través de la adhesión a la
matriz
Esquema de las principales moléculas que aparecen en la matriz extracelular de un tejido conectivo.
Moléculas de adhesión celular (CAMs)
son Glicoproteínas ubicadas en la superficie celular, son receptores celulares y
participan activamente en múltiples fenómenos fisiológicos y patológicos. Además
efectúan interacciones especificas:
Células con células
•Células a matriz extracelular
•Matriz extracelular al citoesqueleto celular
Las CAMs asisten en la:
•Adhesión entre células para proveer una estructura tisular organizada
•Transmisión de señales extracelulares a través de la membrana celular
•Migración celular mediante la regulación de adhesiones mediadas por CAMs
célula
célula
Adhesión
Célula –matriz
extracelular
Adhesión Célula-célula
Fibras de colágeno
citoesqueleto
Proteínas
multiadhesivas
Proteoglicano de
ME
CAMs
Moléculas
de
adhesión
celular
Glicosaminoglicano
Proteoglicano
de superficie
Las CAMs mas conocidas son:
Las integrinas..β βββ
ββ/ββ
ββ/β %
Son mediadoras de las
interacciones célula – célula
y célula – matriz.
Catión Covalente
Cadena α
Citoesqueleto
Membrana
plasmática
Cadena β2β βββ
ββ β
'ββββββ %β
"
Las integrinas son las
moléculas más importantes
que anclan la célula a la matriz
extracelular
¿Que son las integrinas?
Las integrinas son una superfamilia de proteínas integrales de membrana
compuestas de cadenas de polipéptido que abrazan toda la membrana, posee una
cadena α/ β unidas mediante enlaces no covalentes.
Se conocen:
La subunidad α 15 variables diferentes Ambas cadenas se combinan
y crean 20
integrinas diferentes
La subunidad β 8 variables diferentes
Fundamentalmente son receptores de membrana, por la cara citoplasmática
conectan con la trama superficial del citoesqueleto, concretamente con actinas. Por
la cara externa conectan con proteínas como colágeno, laminina y fibronectina.
Clasificación
Integrina Nombre Distribución Ligando
α 1β1 VLA-1
Linfocitos T, Músculo liso
Fibroblastos, Monocitos
LAMININA
COLÁGENO TIPO I y IV
α 2β1 VLA-2
Linfocitos T y B,
Queratinocitos, Monocito,
Plaquetas, Fibroblastos,
Células de Langerhans
LAMININA,
COLÁGENO TIPO I y IV
α 3β1 VLA-3
Leucocitos, Queratinocitos,
Células de Langerhans
FIBRONECTINA, LAMININA,
COLÁGENO TIPO II
α 4β1 VLA-4
Linfocitos T y B,
Células de Langerhans,
Fibroblastos, Monocitos,
Mastocitos,
Leucocitos eosinófilos
FIBRONECTINA, VCAM-1
Unión integrina y proteína2β β βββ β
" β'ββ%βββ
βββ!ββ'β
βββββ
A :β-:β BβC-2β
&βββ βββ
βββββββββ
ββ,! β2ββ
βββ β
La mayor parte de las proteínas
extracelulares que se enlazan a las
integrinas lo hacen debido a que
contienen la secuencia de aminoácidos
(Arginina- Glicina- Aspartato) RGD.
Esta secuencia de tripéptidos se
presenta en los sitios de enlace de la
célula de Fibronectina, Laminina y
Colágeno y de otras mas.
Tipos de estructuras adherentes
Contactos Focales: Las uniones focales unen a las células con diversos tipos de
matrices extracelulares gracias a otro tipo de integrinas que en su dominio
intracelular contacta con los filamentos de actina.
Hemidesmosomas: Los hemidesmosomas unen las células epiteliales a la lámina
basal gracias al dominio extracelular de la integrina, mientras que el dominio
intracelular contacta con los filamentos intermedios citoplasmáticos.
Adhesiones focales
a-actinina
Filamento
de actina
Vinculi
na
Talina
Integrina
s
Matriz extracelular
Membrana
plasmática
En la región del contacto
focal, la membrana
plasmática contiene
integrinas () que conectan
el material extracelular
con el sistema de
microfilamentos del
citoesqueleto que
contiene Actina.
Los filamentos del A. focal
son delgados y contienen
Actina.
Función Actina: Contráctil
Hemidesmosomas
Filamentos
intermedios
Plectina
Placa
Integrina
Matriz
extracelular
Consisten en una placa densa
situada en la superficie interna
de la membrana plasmática con
filamentos que corren al interior
del citoplasma.
Los filamentos del
Hemidesmosoma son más
gruesos y contienen Queratina.
Función Queratina: Apoyo
Integrinas y Salud
Procesos
Coagulación
Defensa contra las infecciones
Desarrollo embrionario
Enfermedades
Deficiencia leucocitaria
Trombastenia de Glanzmann (carecen de integrina αIIbβ3)
Osteoporosis
Cáncer
Proceso de Coagulación
a) Se agregan plaquetas y se adhieren a la matriz epitelial del vaso
sanguíneo.
b) El anclaje activa a la integrina αIIbβ3 que estaba inactiva
c) Esta activación provoca la unión de proteínas como el fibrinógeno,
que tienden puentes con otras plaquetas. Se teje una red de células
y fibras, para taponar la lesión e impedir una hemorragia.
Defensa contra las infecciones.
a) Los leucocitos se adhieren débilmente a las células endoteliales interactuando con las Selectinas.
b) Luego se desplaza por la pared del vaso sanguíneo
c) Se activan las integrinas (cadenas β1 o β2)
d) Se adhieren a las ICAM. Estas detienen el movimiento de los leucocitos, las células se aplanan y de esa
forma abren paso a través de las células endoteliales, abandonan los vasos sanguíneos y siguen una señal
química hasta llegar al lugar de la infección.
Las células Viajan
Las células viajan de un lugar a otro y estan en constante movimiento, creando y deshaciendo puntos de
unión con una matriz, con la ayuda de integrinas.
a) Después de anclarse a la matriz producen Pseudópodos.
b) Con estos establece nuevos anclajes por su parte delantera.
c) Se libera de las conexiones de la parte posterior.
d) Esa liberación permite que avance. El ciclo se repite.
Desarrollo embrionario
El desarrollo embrionario requiere el anclaje de las
células en la matriz extracelular, comúnmente a través
de integrinas.
a) Un embrión normal de ratón comienza a formar su
placenta al 9º dia de gestación.
b) Sin integrina α4 , el embrión no forma placenta y
muere
conclusión
Bibliografía
Libros
Karp, Gerad. Biologia celular y molecular, Mexico. 1998
Lodish, Haharvey. Biologia celular y molecular, Buenos aires. 2005
Webs
http://www.monografias.com/trabajos904/moleculas-adhesion-odontologia/moleculas-
adhesion-odontologia2.shtml
http://sisbib.unmsm.edu.pe/Bvrevistas/dermatologia/v09_sup1/moleculas.htm
http://www.hiperbiologia.net/cel_euca/la_membrana_celular.htm#Adhesión%20intercelular
http://www.medmol.es/tema.cfm?id=81
http://www.elpais.com/articulo/futuro/Investigamos/integrinas/regulan/crecimiento/celular/
elpfutpor/20050105elpepifut_5/Tes
http://www.ub.es/biocel/wbc/biocel/pdf/Integrinas%2005-06%20ParteII.pdf