Interacoes farmaco-receptor (1).pdf
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Oct 16, 2023
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About This Presentation
Farmacologia
Slide Content
1
Interagöes Férmaco-Receptor
‘Chistopher W Caio, ose B. Simon e David E Golan
oda
Geo
“Gama Quinica ds fármacos ds Receptores
Inpec e no de Rms sr oR
eos ds Membranas sobre seais maca Receptor
‘stents Macs e Ceres do Slide dor
macs
Pina Tps de Receptors de Fimacos
Cas ni Yansmembana
cer Tarsmembran Acapodos à Pat G
Repos Namens con Doi sos
eae com Trot
eels Acond à Tone
Pepe am Salteras
eer om Gul Gs
‘Receptors de Ads d Spee Cl
Prime de Sa Drees de tages
maca eee
Regul Cr ds tees Frmaco- Receptor
Fármacos que nds Equadom o Moo de maco-Reepor
Canis e Pespecnas Faas
faqs com Tones teas Spends
deterizado fármaco, media ceras allergies bioquímicas
INTRODUÇAO fisiológicas. met
Porque detrminnde frmaco afta af
10 ont altem o qui d 4
que © iroflsacino mun eleivamene as ctra, porn
Faramest prjadica o packte? Ess porgestas podem ser
Fopondidas se examimenos. em pete Tega à atongio
nr determine Étrmaco 0 son avo moe opero ,
fm oguin, consideremos 0 papel dra año det de um
conexo folio ma ample capo ec detalles
molecules ds itragdr fármaco receptor, entame à
ride de ceptors existente ses mecanismos mole.
lao. Es iss foroco uma baso eonrilal pa a ago
dos numerosos lámacos cre de [nacos considerados
este ivre Servetamben como bas ara. Cap 2 que ain
A bg quatre entr e intemgios fármaco receptor
Sor efor frmacolgins
bo os frmacos posa toricamene ga seaquaso
Important papis a feng Fsiolégin e fisiopuologia.
Em moños exon à ssotivdade da lgago do Tamaco a
dcteminads respire bé estabeloe os efeitos nde
sejives Gdvenos) de um fármaco. Em tol, os Tármucos
‘Bo moléculas que itemgon com component molestes
species de ta organica. prdezido alergias biog
‘si e alé us dato deso organiza. Où respire
de tamacossio nero lois que, através desea gag à
Dec apretar asu recente apoentaduta, o SB fer ques
180 de pas ojoga tn o mai tequentemente pose no ano
pesado. Nos nos 3 mess, enano, comegos a seite
‘ada ver mas cansado Alm deso hoje em da eo conse
mas amina a teles apesar de Sempre ter do um tom
flo, Preccudo e queen ber o mano dues ome
Fepechce, o & 8 macou una conta com 0 Seu médico
Duarte o aume fc, o médico percabe um Bago aumentado,
que seesend at sa de 10cm alo d ao col esque
fos demas ascos, metodo Bencontase dato dos
Imaesnarmas 0 eure de ange esla aumento na cotagem
tol de evt (70000 cen), com aumento abso
onümen de neutros basonetes metamsolicis e midéctos,
vm sem cts sis (as pears indeseados).
le cogendca des is em mettre cemonsta que 50%
ds cs miles do Se 8 possuen o comossono Fade
{inéando uma voor ee os aonossomes 9 € 22), on.
mundo o Gagne de leucemia mice ina O md
prete um somero com Imatinibe, un no: mente
Seto d BORA rosnacnase, que € codé pelo umso
"ro Fadi. No mes segue, gus cntendo D corso)
Fada desparcem pr comple do ange crabe, 0S.
Boma a senirge bem o scene poe carpet num tomo
de sanores O Se 8 coms tomando msinbe datmente © 3
Centagens hematolpeas eso tomente nomas. O Se 8 io
Interagöes Férmaco-Receptor
‘Chistopher W Caio, ose B. Simon e David E Golan
oda
Geo
“Gama Quinica ds fármacos ds Receptores
Inpec e no de Rms sr oR
eos ds Membranas sobre seais maca Receptor
‘stents Macs e Ceres do Slide dor
macs
Pina Tps de Receptors de Fimacos
Cas ni Yansmembana
cer Tarsmembran Acapodos à Pat G
Repos Namens con Doi sos
eae com Trot
eels Acond à Tone
Pepe am Salteras
eer om Gul Gs
‘Receptors de Ads d Spee Cl
Prime de Sa Drees de tages
maca eee
Regul Cr ds tees Frmaco- Receptor
Fármacos que nds Equadom o Moo de maco-Reepor
Canis e Pespecnas Faas
faqs com Tones teas Spends
deterizado fármaco, media ceras allergies bioquímicas
INTRODUÇAO fisiológicas. met
Porque detrminnde frmaco afta af
10 ont altem o qui d 4
que © iroflsacino mun eleivamene as ctra, porn
Faramest prjadica o packte? Ess porgestas podem ser
Fopondidas se examimenos. em pete Tega à atongio
nr determine Étrmaco 0 son avo moe opero ,
fm oguin, consideremos 0 papel dra año det de um
conexo folio ma ample capo ec detalles
molecules ds itragdr fármaco receptor, entame à
ride de ceptors existente ses mecanismos mole.
lao. Es iss foroco uma baso eonrilal pa a ago
dos numerosos lámacos cre de [nacos considerados
este ivre Servetamben como bas ara. Cap 2 que ain
A bg quatre entr e intemgios fármaco receptor
Sor efor frmacolgins
bo os frmacos posa toricamene ga seaquaso
Important papis a feng Fsiolégin e fisiopuologia.
Em moños exon à ssotivdade da lgago do Tamaco a
dcteminads respire bé estabeloe os efeitos nde
sejives Gdvenos) de um fármaco. Em tol, os Tármucos
‘Bo moléculas que itemgon com component molestes
species de ta organica. prdezido alergias biog
‘si e alé us dato deso organiza. Où respire
de tamacossio nero lois que, através desea gag à
Dec apretar asu recente apoentaduta, o SB fer ques
180 de pas ojoga tn o mai tequentemente pose no ano
pesado. Nos nos 3 mess, enano, comegos a seite
‘ada ver mas cansado Alm deso hoje em da eo conse
mas amina a teles apesar de Sempre ter do um tom
flo, Preccudo e queen ber o mano dues ome
Fepechce, o & 8 macou una conta com 0 Seu médico
Duarte o aume fc, o médico percabe um Bago aumentado,
que seesend at sa de 10cm alo d ao col esque
fos demas ascos, metodo Bencontase dato dos
Imaesnarmas 0 eure de ange esla aumento na cotagem
tol de evt (70000 cen), com aumento abso
onümen de neutros basonetes metamsolicis e midéctos,
vm sem cts sis (as pears indeseados).
le cogendca des is em mettre cemonsta que 50%
ds cs miles do Se 8 possuen o comossono Fade
{inéando uma voor ee os aonossomes 9 € 22), on.
mundo o Gagne de leucemia mice ina O md
prete um somero com Imatinibe, un no: mente
Seto d BORA rosnacnase, que € codé pelo umso
"ro Fadi. No mes segue, gus cntendo D corso)
Fada desparcem pr comple do ange crabe, 0S.
Boma a senirge bem o scene poe carpet num tomo
de sanores O Se 8 coms tomando msinbe datmente © 3
Centagens hematolpeas eso tomente nomas. O Se 8 io
41 ceo
sete más og. le n3 tem certe do que o fur he es
va or serte fi por ter bdo à ane de proves ss
posertdota de uma manera saute
QUESTÓES
1, De que maneia à rosnocnase do receptor BCRADI feta
18 vas de Salado mals?
ome o mainbe merompe a ide da prin BCR
a
Ro conri do tate, à mia dos taamento mas
nig pra kucema mele cca (como mono)
Produ cloro cases de tpo grea sgntcabos. Por
Gue ssstepas roca elfos adversos scans
Ramona dos penes enguato o imatabe (como ese
20) pcr eos cbtens en un rune muta
Por que o mb const uma tela epecca pa a
leucemia mud ca ss espectodade ex eco
eds coma sun de ets colors asocia temp
.2
.
CONFORMAÇAO E QUÍMICA DOS FÁRMACOS E
DOS RECEPTORES
Forqueo imuiiboataneperifiamcnt cbr a Griechen
dorer BCR Able ake sobre ont molec? À rosana
Se pergrtas comprocuso da az pl gun dern end
Tarmaco liga oa u epi expe podem ser ecostadas
a rte oan propos química das das moles À
proie sg tres detente básicos dant
os recto e química da ia fármaco receptor À ds
maso aqu priori pricipalmenteas ines ds macs.
que so pequenas mol orgias, com rcepoes ale,
ue consten pracqainent em mcromolécals (epoca
Bene pica), estrato, male dees pcs beat
se aplican AS nenes do produtos epenticos à base de
roten com sen los moleculares (ver Cap. 53)
‘Como muitos dos meepovesdelarmacos humanos micro
isos consisten em prices, 6 conveniente preceder a ama
reviso dos qui praca iv de een das polos
(ig. LD. Em se tel mal sien, a potins conose ot
longa cade de amindeils. cjı län sto determi
as pls seqtöncie do DNA que codifica a poetas A
Seinen de smimcócidos de una pecas colori como
Ssratura prima Apes à ste de uma loa cal de
Amiodeidr sobre um bosse, mor dor amietcidor
omega à inengír com aminoacidos ajacontes a caia
politica Esos aer rs an etrtura second
Fi Sa protein. ormando coatormagoe hom definidas. como
lice misas B progumdas © ri 9 Ei comeqlönch
de se forma alameno Orpaizada. esas estas com fro
‘encase acondconasfrmemente este definido ainda
fas a forma global da proto. Aesırtura trea soul
da rag dor aminoácidos mai as ento sn longo de
tra cds simples de amines, Esas iatoragies chen,
à Tormo de Mages men ea pie corlenede tomer
de cafe pa lomas ponte de desa tance.
Portis plies poden ster oligomerizago, forma
de eine en compas A cosfrmacio queres da
intone de plies separados $ desomisaa eırutura.
uni
rmac
canis f YO
== +
EE
As difreats pores
tei temente apre afinidades distintos poa gem, ©
meta posse um foto adicional sabe à forma da
protien, Como tano o mei etacelea guano intracealar
Lo composts primariamente de gun, os segmentos pros
hidotábicos ean requetoment rcolidos no señor da
rl ee ose tage pla sa nero cu nebo
Sis de dupla camada lpia. En contarla os sogmentos
sete más og. le n3 tem certe do que o fur he es
va or serte fi por ter bdo à ane de proves ss
posertdota de uma manera saute
QUESTÓES
1, De que maneia à rosnocnase do receptor BCRADI feta
18 vas de Salado mals?
ome o mainbe merompe a ide da prin BCR
a
Ro conri do tate, à mia dos taamento mas
nig pra kucema mele cca (como mono)
Produ cloro cases de tpo grea sgntcabos. Por
Gue ssstepas roca elfos adversos scans
Ramona dos penes enguato o imatabe (como ese
20) pcr eos cbtens en un rune muta
Por que o mb const uma tela epecca pa a
leucemia mud ca ss espectodade ex eco
eds coma sun de ets colors asocia temp
.2
.
CONFORMAÇAO E QUÍMICA DOS FÁRMACOS E
DOS RECEPTORES
Forqueo imuiiboataneperifiamcnt cbr a Griechen
dorer BCR Able ake sobre ont molec? À rosana
Se pergrtas comprocuso da az pl gun dern end
Tarmaco liga oa u epi expe podem ser ecostadas
a rte oan propos química das das moles À
proie sg tres detente básicos dant
os recto e química da ia fármaco receptor À ds
maso aqu priori pricipalmenteas ines ds macs.
que so pequenas mol orgias, com rcepoes ale,
ue consten pracqainent em mcromolécals (epoca
Bene pica), estrato, male dees pcs beat
se aplican AS nenes do produtos epenticos à base de
roten com sen los moleculares (ver Cap. 53)
‘Como muitos dos meepovesdelarmacos humanos micro
isos consisten em prices, 6 conveniente preceder a ama
reviso dos qui praca iv de een das polos
(ig. LD. Em se tel mal sien, a potins conose ot
longa cade de amindeils. cjı län sto determi
as pls seqtöncie do DNA que codifica a poetas A
Seinen de smimcócidos de una pecas colori como
Ssratura prima Apes à ste de uma loa cal de
Amiodeidr sobre um bosse, mor dor amietcidor
omega à inengír com aminoacidos ajacontes a caia
politica Esos aer rs an etrtura second
Fi Sa protein. ormando coatormagoe hom definidas. como
lice misas B progumdas © ri 9 Ei comeqlönch
de se forma alameno Orpaizada. esas estas com fro
‘encase acondconasfrmemente este definido ainda
fas a forma global da proto. Aesırtura trea soul
da rag dor aminoácidos mai as ento sn longo de
tra cds simples de amines, Esas iatoragies chen,
à Tormo de Mages men ea pie corlenede tomer
de cafe pa lomas ponte de desa tance.
Portis plies poden ster oligomerizago, forma
de eine en compas A cosfrmacio queres da
intone de plies separados $ desomisaa eırutura.
uni
rmac
canis f YO
== +
EE
As difreats pores
tei temente apre afinidades distintos poa gem, ©
meta posse um foto adicional sabe à forma da
protien, Como tano o mei etacelea guano intracealar
Lo composts primariamente de gun, os segmentos pros
hidotábicos ean requetoment rcolidos no señor da
rl ee ose tage pla sa nero cu nebo
Sis de dupla camada lpia. En contarla os sogmentos
droles frequetoment localizan. an suprício extra
da poean Una ver concluido todo eave proce de ur
2 dbramente, cala poena ass wn forma peclar que
era sa uno, aan bolo o copos eb
Go com ar menbrans colle a ntengóos de ig om
Trac comas molérte
‘Osi de liga rfere se ao local onde fármaco ligase
sw oop Cala sto de lipo do arms poss mre
Tetas químicas sigas, que so determine pels pr
picados empese des aisés que compoon'o ai So
Tgspo. A etter timonel, a forma ea retvdad de
so, Dem como 4 tetra ern. fora ea eid
do irmaco, dtemisam à orentagio do famaco em obio
15 copier oo a nm da de page euro ent
oil. À Tiagio Tarmaco-1ocor esla de mliphs
Integer químicas entr des macau algemas du gait
so bastante aca (como as forgs de van der Waals), quanto
‘ontario extemamente forte como a ago covalente), À
oma total desis nenes proporciona a expeificiade da
interagio Fimaco-tcepor bal A fverbidade de ma
into frmmce-secoplor & depends como afiidad do
Kate plo sen sito de Kap o receptor Be conce
discute de modo mas pormenorizado so Cap. 2 À qui
‘ude ambito local onde over con ias — como
idole, Mdrofiiale pK, dos ammoiclen pros
mo o sio de gag — moe pode fara anne da
into firmaco-fvepior As prncipas fora que cont
‘om par a aide frmaco-toepor so Gers ant
en Géo LI
AS forgas de van der Waals, qu rest da pobidade
inden om ama molécula em comeqtancia da manga de
deuside de ses cos. proporcionar ama orga faa de
Garis jos francos © aa malen: Esa polera
D mt emconposote woe de odas pe
molecule Aligaco de hidrogéai, medida yo mine
nr tomos de plug posta (como 0 bib genio fdo
‘So sitogénio on oxigeno) e Amos de polrizagio sepa
[como o sión. o sirogénio on o exec. esla em ia
cava As pages de Boon prodazem
"am se estar. As intra:
ro dimos de carpas opos, so
fins Tones do que as hyagie de Magón. porén menos
mens do que es pags css À leurs vorne
vuela do compartiment de am par de lon eto dois
lomos en difrests woken, As temes covalentes so
{io Toner quo. us mara dr caso, o encens ine
rentes O Quadro 1.1 indica o mosasio de nte e
orga mia de cada um doses pos de ligaio. Conforme
“esalado amenorento, o ambiente onde ocore a enge
Se macs eco tambi fe à favre de
Tapio. Ofi hiufóico ea mecanismo polo geal
as propia gr de ire anima ge, ioe
Site's iteraio de sm moleula Arab com um io
irn Bambi.
A lacio Júmnaco recpior raramente € producida por
tan neo po de cross. na verdade. ona ambas
ss mteosóc de liao que prporcona ao fármaco ca
Seu receptor as frgas mecrsets para formar an comple
imaco-recplr eve. Em gen, à maria as uengies
firmaco-reespor 6 corslaid par ips for aca: tn
ing Krmaco receptor pic odo consistir om 1000 mas
nes de van der also eu alguns Egags de Br
ao. a intomgiee Wie a ign coves ie maño
‘enor comun Por exemple o nto table names
Intense de va der Waals gags de bidopeao com o
io de ligagio do ATP an BCR AB tsisocusse, A soma
Total denn fora cc um frente le alatade ene
(Gee larme sen meter Op 12)
"Apr de seren seivameno ran, a itemgies cora
fe ca tn Fan pon nop re un ca
‘epecil, Com login, a Tormagio de nun Bag corn.
0 repr forman em completo atv, Par seguira
{Im and, nella peca sietizas ama nova molécula de
spl para sust pots atta: por onto lado, à
‘moleraladofaeaco que tambén fr parte comple mat
año ets ponte par hir out moet do receptor
‘Os fármacos que modifkan sou roseptore alo tete
monte camas) avé demo moco io alguns veros
"A ette moleculas de am Taco $ que determina as
propres fase químicas que comibuom para sa ia
Fo espia ao receptor Os nern importas inclu à
Mrfebiciade een e onze (pK) a confomagao ©
a stomogetmica da mola do farmaco Todos sos Iren
Sombinan se par estabeecr» complementriddo d firma
‘oom osa de lgego, As bolas de pago des eeopoes
‘So alanente species, o poqen allergies 20 famaco
dem hr um restado iodo sobre a afin da inte io
ürmaco repos Por eempio. a estercoquímic do race
Joel panda paco set a orp da Item de pwc.
‘Rvartirinaé'simetsnda admirada como mate co
LADA 11 Fora Relativa das Lgaces entre Receptores e Fármacos
van de Vas
si En em
en
ods ela en de cs poss
ries ou gave,
(+ somos de htroptnio ados nivogio ow ogi toman 5 mais fe:
postvamente planes. permit à sin ago tr
se paliza
is neat, come ax, nitogéte su entre
tosca
(Os somos um excess de drone (eneinde ao Same uma carga negativa sr
ob) sto vos par somos com dec de dus (conte 20
as ca posts sta)
Corse
ais somos em ast compacts
da poean Una ver concluido todo eave proce de ur
2 dbramente, cala poena ass wn forma peclar que
era sa uno, aan bolo o copos eb
Go com ar menbrans colle a ntengóos de ig om
Trac comas molérte
‘Osi de liga rfere se ao local onde fármaco ligase
sw oop Cala sto de lipo do arms poss mre
Tetas químicas sigas, que so determine pels pr
picados empese des aisés que compoon'o ai So
Tgspo. A etter timonel, a forma ea retvdad de
so, Dem como 4 tetra ern. fora ea eid
do irmaco, dtemisam à orentagio do famaco em obio
15 copier oo a nm da de page euro ent
oil. À Tiagio Tarmaco-1ocor esla de mliphs
Integer químicas entr des macau algemas du gait
so bastante aca (como as forgs de van der Waals), quanto
‘ontario extemamente forte como a ago covalente), À
oma total desis nenes proporciona a expeificiade da
interagio Fimaco-tcepor bal A fverbidade de ma
into frmmce-secoplor & depends como afiidad do
Kate plo sen sito de Kap o receptor Be conce
discute de modo mas pormenorizado so Cap. 2 À qui
‘ude ambito local onde over con ias — como
idole, Mdrofiiale pK, dos ammoiclen pros
mo o sio de gag — moe pode fara anne da
into firmaco-fvepior As prncipas fora que cont
‘om par a aide frmaco-toepor so Gers ant
en Géo LI
AS forgas de van der Waals, qu rest da pobidade
inden om ama molécula em comeqtancia da manga de
deuside de ses cos. proporcionar ama orga faa de
Garis jos francos © aa malen: Esa polera
D mt emconposote woe de odas pe
molecule Aligaco de hidrogéai, medida yo mine
nr tomos de plug posta (como 0 bib genio fdo
‘So sitogénio on oxigeno) e Amos de polrizagio sepa
[como o sión. o sirogénio on o exec. esla em ia
cava As pages de Boon prodazem
"am se estar. As intra:
ro dimos de carpas opos, so
fins Tones do que as hyagie de Magón. porén menos
mens do que es pags css À leurs vorne
vuela do compartiment de am par de lon eto dois
lomos en difrests woken, As temes covalentes so
{io Toner quo. us mara dr caso, o encens ine
rentes O Quadro 1.1 indica o mosasio de nte e
orga mia de cada um doses pos de ligaio. Conforme
“esalado amenorento, o ambiente onde ocore a enge
Se macs eco tambi fe à favre de
Tapio. Ofi hiufóico ea mecanismo polo geal
as propia gr de ire anima ge, ioe
Site's iteraio de sm moleula Arab com um io
irn Bambi.
A lacio Júmnaco recpior raramente € producida por
tan neo po de cross. na verdade. ona ambas
ss mteosóc de liao que prporcona ao fármaco ca
Seu receptor as frgas mecrsets para formar an comple
imaco-recplr eve. Em gen, à maria as uengies
firmaco-reespor 6 corslaid par ips for aca: tn
ing Krmaco receptor pic odo consistir om 1000 mas
nes de van der also eu alguns Egags de Br
ao. a intomgiee Wie a ign coves ie maño
‘enor comun Por exemple o nto table names
Intense de va der Waals gags de bidopeao com o
io de ligagio do ATP an BCR AB tsisocusse, A soma
Total denn fora cc um frente le alatade ene
(Gee larme sen meter Op 12)
"Apr de seren seivameno ran, a itemgies cora
fe ca tn Fan pon nop re un ca
‘epecil, Com login, a Tormagio de nun Bag corn.
0 repr forman em completo atv, Par seguira
{Im and, nella peca sietizas ama nova molécula de
spl para sust pots atta: por onto lado, à
‘moleraladofaeaco que tambén fr parte comple mat
año ets ponte par hir out moet do receptor
‘Os fármacos que modifkan sou roseptore alo tete
monte camas) avé demo moco io alguns veros
"A ette moleculas de am Taco $ que determina as
propres fase químicas que comibuom para sa ia
Fo espia ao receptor Os nern importas inclu à
Mrfebiciade een e onze (pK) a confomagao ©
a stomogetmica da mola do farmaco Todos sos Iren
Sombinan se par estabeecr» complementriddo d firma
‘oom osa de lgego, As bolas de pago des eeopoes
‘So alanente species, o poqen allergies 20 famaco
dem hr um restado iodo sobre a afin da inte io
ürmaco repos Por eempio. a estercoquímic do race
Joel panda paco set a orp da Item de pwc.
‘Rvartirinaé'simetsnda admirada como mate co
LADA 11 Fora Relativa das Lgaces entre Receptores e Fármacos
van de Vas
si En em
en
ods ela en de cs poss
ries ou gave,
(+ somos de htroptnio ados nivogio ow ogi toman 5 mais fe:
postvamente planes. permit à sin ago tr
se paliza
is neat, come ax, nitogéte su entre
tosca
(Os somos um excess de drone (eneinde ao Same uma carga negativa sr
ob) sto vos par somos com dec de dus (conte 20
as ca posts sta)
Corse
ais somos em ast compacts
Capo Um
Fi 1 re nun de Inicio ecm pec: Inercia de ibe c à BC-AD A.A prc da SAD ace 4
pd e mad co ig e gnu ie ope SR aci Ct oe ee
Ramada ei nde pr Eos rada
Spars dd psc ed de oma 19 le poi aod dps SRL Anden
aS ops Sap er
‘et hrs ed ome do ami a
{endo ad te) so mur p toe aoa Cs ces ask A io ma (ni es Ps
SG sn ri e oa ta ls an Groom ld a mena) ri i» nce
ica (ama mister contente 50% da molécula desógin ©
51% da moliceh vpn) tofvi 0 ematiomero equal
vezes mas potente do que o caaiómeto R. om vitale de
‘nite mas fe deforma S com 0 son ito de ga
‘io a vaina Kepinio rede A stersquímica bem
[ode altar nid es cans on ue un canal mes de
in farmeo prod © efoto trapentico desjado,exquato ©
‘otto essaie execs an feo tic idesjveltlver
‘ie
fro a ana ease tóxica. Emb sea algas
‘ene ila site pring em La sala de en
‘Sino indiens por hbonaónos fumcónico, agan dor
Fármacos mulet comescilzmdos sho prfeasis como
matters iadideie nos caos em que mm dos stant.
‘Serr poz! malo fisica oon mene Torictade do que a
su imagen peca
IMPACTO DA LIGACAO DO FÁRMACO SOBRE O
RECEPTOR
De que maseia lgacio do fmaco pda una altemgño
"qui con foo o oran? No cao dor wep.
{or cam atvilade onsets, tod lipo do mado
‘roqurtemento sio ao onde uma sions ca.
test nea. Par meat a are a de
ati iba por cos que impede alias do sa
Een ion re nos de ein cal Nevers
tm qu o sito de ligagia to 6 o sio ao dh eazina os
Gros pdm peda nme moda imp lp
dianas capote a bl de pa de soe clone
Estan, en amenos interns frmaco-eeepor He
‘io de um farmaco a seu reer esla em wm mudan a
conform do tecopor Atrio d forma do evr
pode sl ata (nio, nomade chaire à fai
ala cows pS iia io que a confor de
receptor modificada de modo a melon qualidade da ie-
‘a de pao,
"O principi de ado inde sure qe gag i
accept pode tr profundos leo sobre a conomagio
‘Go eco Ao ind aegis na conformacio do Rp
anios Gnuacos abo spon wallon à qultade de ian
‘agio de ligan, come tem allem a ago do seeptor
Por exemple, odor or malos da inalima sistas de
form exögean esimulam 0 recepor de sli au mesma
intense, apesr de sms socias de amines er
Times écoutes En our caos a East do mare
aller a forma d receptor, tomando masou mesos fai
a do que o somal Por exemplo. à lizaio do matnbo à
BCR ADI tresinocinso az com que a pss asoma uma
conformagiocasimaicamene intra. Bio, assim, à
Side case do tego
"Ost mune de deere o piso de adspugio
da à considerar at de que manos receptoras comen e
méliphs sados de cosformgio — por exempl. estado
tat (o fecha), vo (on aber) desomibizado (ot
natale) — 0 fate de que a ago de sm Fmaco so recep
ter estbliza ana ov mis denna confor ex Os models
cqantbsives que Isarpoam exe cone des ias
Tamaco-eceptr si discuto so Cap. 2
EFEITOS DAS MEMBRANAS SOBRE AS INTERACOES
FÁRMACO-RECEPTOR
A rum o receptor determin wo apenas as suas añu
dades de iio pum fármacos e Hganos endógenos, mas
ier rng de qn o E a
stom grandes dominios Dlofbicos sto enpaze de rendir
‘cr mena pls, m vedo do oevado sostetdo de
Fi 1 re nun de Inicio ecm pec: Inercia de ibe c à BC-AD A.A prc da SAD ace 4
pd e mad co ig e gnu ie ope SR aci Ct oe ee
Ramada ei nde pr Eos rada
Spars dd psc ed de oma 19 le poi aod dps SRL Anden
aS ops Sap er
‘et hrs ed ome do ami a
{endo ad te) so mur p toe aoa Cs ces ask A io ma (ni es Ps
SG sn ri e oa ta ls an Groom ld a mena) ri i» nce
ica (ama mister contente 50% da molécula desógin ©
51% da moliceh vpn) tofvi 0 ematiomero equal
vezes mas potente do que o caaiómeto R. om vitale de
‘nite mas fe deforma S com 0 son ito de ga
‘io a vaina Kepinio rede A stersquímica bem
[ode altar nid es cans on ue un canal mes de
in farmeo prod © efoto trapentico desjado,exquato ©
‘otto essaie execs an feo tic idesjveltlver
‘ie
fro a ana ease tóxica. Emb sea algas
‘ene ila site pring em La sala de en
‘Sino indiens por hbonaónos fumcónico, agan dor
Fármacos mulet comescilzmdos sho prfeasis como
matters iadideie nos caos em que mm dos stant.
‘Serr poz! malo fisica oon mene Torictade do que a
su imagen peca
IMPACTO DA LIGACAO DO FÁRMACO SOBRE O
RECEPTOR
De que maseia lgacio do fmaco pda una altemgño
"qui con foo o oran? No cao dor wep.
{or cam atvilade onsets, tod lipo do mado
‘roqurtemento sio ao onde uma sions ca.
test nea. Par meat a are a de
ati iba por cos que impede alias do sa
Een ion re nos de ein cal Nevers
tm qu o sito de ligagia to 6 o sio ao dh eazina os
Gros pdm peda nme moda imp lp
dianas capote a bl de pa de soe clone
Estan, en amenos interns frmaco-eeepor He
‘io de um farmaco a seu reer esla em wm mudan a
conform do tecopor Atrio d forma do evr
pode sl ata (nio, nomade chaire à fai
ala cows pS iia io que a confor de
receptor modificada de modo a melon qualidade da ie-
‘a de pao,
"O principi de ado inde sure qe gag i
accept pode tr profundos leo sobre a conomagio
‘Go eco Ao ind aegis na conformacio do Rp
anios Gnuacos abo spon wallon à qultade de ian
‘agio de ligan, come tem allem a ago do seeptor
Por exemple, odor or malos da inalima sistas de
form exögean esimulam 0 recepor de sli au mesma
intense, apesr de sms socias de amines er
Times écoutes En our caos a East do mare
aller a forma d receptor, tomando masou mesos fai
a do que o somal Por exemplo. à lizaio do matnbo à
BCR ADI tresinocinso az com que a pss asoma uma
conformagiocasimaicamene intra. Bio, assim, à
Side case do tego
"Ost mune de deere o piso de adspugio
da à considerar at de que manos receptoras comen e
méliphs sados de cosformgio — por exempl. estado
tat (o fecha), vo (on aber) desomibizado (ot
natale) — 0 fate de que a ago de sm Fmaco so recep
ter estbliza ana ov mis denna confor ex Os models
cqantbsives que Isarpoam exe cone des ias
Tamaco-eceptr si discuto so Cap. 2
EFEITOS DAS MEMBRANAS SOBRE AS INTERACOES
FÁRMACO-RECEPTOR
A rum o receptor determin wo apenas as suas añu
dades de iio pum fármacos e Hganos endógenos, mas
ier rng de qn o E a
stom grandes dominios Dlofbicos sto enpaze de rendir
‘cr mena pls, m vedo do oevado sostetdo de
Hdi da merbrana Matos reepiores tansmenbrana ape:
seat dominios Iipofiico qu esto asentados an membrana
domi hidoficos que residen nos epagı intracelular ©
Ssrcealar. Ontos ceptors e mas incluido demo
regsladors da taascigo (abe denomiandosfatores de
Aramcrg), 6 porno domi bles e podem vo
Arto cioplasma, 0 nice on om ambos.
dm com à srta do seres sierto sm lus
Tao em regio à menbrasa philic a eat den
fármaco ft a ma copacánd deter cero ae receptor Por
‘romplo. os famacos que sio lamento Rirosolévis m.
Som Irgtönch, menos api de atavessara membrana
pl eliana a no culs ae stents ws coplas
En compara, ces fimaeos Mboflcs que so capa
cases de tnaspone poden ter ipo aceso a ep
1 cloplsmátccs Ge firmaces que ie alament polio:
omo mos bomónics ers, o pare de ainvemar
ambiente pidio hidrofobico da membrana plmática som
ana os tmesportadors espesas, teo conseplatemente
‘Senso à aber Mince,
“heaped do franco de akrar forma de espina
faz com que à ligaio de am faraco à sen receptor sobre
cedió boar pose afar loupe an ie des ele
las Mts rectores poses ma sperici eet poset
donne excl que eto ligados a mena tes
inner avé de dominos d receptor que seestendem.
pel mehren pasmstica En alpes can à medaags on
Forma do domi excl pode ahorra conformagio dos
dominos do receptor que armes a membrana con que
Sins vrai doom along aa legis do oy
{or Em ours casos, os mao poden sables gages
‘reales eure ox dominios exacts de den noces
receptoras formasdo um completo receptor dimeric que tra
unicas ean ne inte d eda
"Todos emer fore — ett d fmaco do reer, fo
pénis quo talececie a trite Hemos oe
Side do fármaco sage wu ema plasmin fango
do nestor oo ambiente cellar confor especie
spin a tre entr amos sens melons alo
Fe ve apresta numerosos exempls de macs que pode
tar ame e hgars aap de modo à dei ma mada
‘piesa contormago.prduzndo corselentemente um fio
Éninte on fée Eis pape unge qm. ran ve
gtd conocimemo d ert de vu reaps podes,
lentas par um me cope de tamper à
Vado dto resp Com clio, exi 20 moment al
ns por em ardamento, que tom por obio santa
à cata mie à ental des fémacoe ates de sam
tiago da sta stat de modo que posar ise Je modo
Ina seco a sen ales Eso procano,cosberilo como pl
‘tamales proque trams pote
da doeça plo HIV en como de agentes astieoplisios como
lina Eon abordagen e doxnvolrimente de Amann
‘cet com mas eter 0 Cap 38,
DETERMINANTES MOLECULARES E CELULARES DA
SELETIVIDADE DOS FÁRMACOS
‘Um fármaco ea & aquel capaz de integir peras com um
to mel que pra Gi tapices, ns
rot Famao ter | 7
10 com alos molcalrs cases de provoca fetos aver:
Jos incas. Ember ee lámaco seal ina ni tens
Sid descbero (so todos 0 irmacos de as cisco anal
te o potencial de rodar ecos adversos, bem como efe
loz tempónticos) or larmacologstas podem rar provi de
“isos determinants d lei dos lemacos auma cn
Para de alg com mc Acide quiso gio de am
Fásmaco pode ser obtid atavés de poo menos dus eto mas
de mente: (1) a erporiicidnde de subtipo de receptores
tant a tipo celular o (2) a espciicdado do acoplamento
Peter eftor quant o to cele
“nora numerosos receptors oteciis de firmacos ete
jan amplamene ditiilon euro dires Gpos de cúal.
lues receptors so mas limindos na sia dstibuigio. A
Ann uiage ic de amer que inenpen com esos
‘eceporeslcalzados pode resulta en soto ent alla
‘Best eue Faymann. oe imacoscajrnlvescoeiaan
Om procesos virer, como a ste de DNA. indem à
‘usr fotos coats tic Spies, ete 6 ao
& sens gener qinbiipera saints dio
‘eis paa o tntamento do cancer Ontos firmes cjos os
once om procesos quo o retoma derma tipo
do cell, como a produ de ácido o estómago, podem tor
menor sfotosadvenos O iatinbe © um fémaco exten
monte seine, vito que à poes DCR AU do & expr
tie cáhlas sorna (iocamcenss) Em geo, queno matt
resta a distri cer de eecpto ave de determinado
fimace, mos probeblidade de à fresco ser sect
‘De forma semehane, embora malos úpos diferentes de
tisha pu expe memo ses moler para or
‘indo hemo, efoto denso famaco pode diet ps ios
{por collares, devido mecanimos difereciais de cop
meno recopor-efeor ou à exigeciae diferencias do av do
Tismaco nos vinos pes de cus. Por exempo,embo ot
‘mis deceo regulados por vage Sean nalen
Le express 0 como, a elas marc puso cales so
rtrament aie sera as efeitos der agentes Wage
ora des ui de ci do quo schule murales vet
‘ales canines, Evo feo diferencia $ xtibuivol ao fo de
a paie de pen de ho depande prociplacels
ag dos ens de cena clas men po na.
mat cs can de di so mais importe que os de
‘leo ws potencia de ago ds elle masclare ventes
Lares En ger quanto maior a diferenga nos meconnos de
acoplmete rciptor-cftor ete ox io pos de eat
(Gee press ddemtnade ave molar pora on free,
ina to Indea sero fimaco,
PRINCIPAIS TIPOS DE RECEPTORES DE FÁRMACOS.
"endo em visa pare divenidad e moscas de ámacos.
sein att no panel qe ss tengas ete
ss o pens pare de venado. Com fo. a mark das
Inergdc rmac vector amainent cada odon er
ps conan 1 e cas ras CO An
Bncosimusmenbrn, 2) wptores mesnenbrasaacph,
dora pet Gites.) copos Inscmenbrann
‘om domtis cionizon enzimáticos, (D) receptors ne:
{nan clio cars, plains da Lange e pot.
ts ciné, 6) ezimns entcllars 6 (6) mess de
seat dominios Iipofiico qu esto asentados an membrana
domi hidoficos que residen nos epagı intracelular ©
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fármaco ft a ma copacánd deter cero ae receptor Por
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Som Irgtönch, menos api de atavessara membrana
pl eliana a no culs ae stents ws coplas
En compara, ces fimaeos Mboflcs que so capa
cases de tnaspone poden ter ipo aceso a ep
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‘Senso à aber Mince,
“heaped do franco de akrar forma de espina
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cedió boar pose afar loupe an ie des ele
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donne excl que eto ligados a mena tes
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dominos do receptor que armes a membrana con que
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DETERMINANTES MOLECULARES E CELULARES DA
SELETIVIDADE DOS FÁRMACOS
‘Um fármaco ea & aquel capaz de integir peras com um
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rot Famao ter | 7
10 com alos molcalrs cases de provoca fetos aver:
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Sid descbero (so todos 0 irmacos de as cisco anal
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“isos determinants d lei dos lemacos auma cn
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tant a tipo celular o (2) a espciicdado do acoplamento
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do cell, como a produ de ácido o estómago, podem tor
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Tismaco nos vinos pes de cus. Por exempo,embo ot
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Lares En ger quanto maior a diferenga nos meconnos de
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PRINCIPAIS TIPOS DE RECEPTORES DE FÁRMACOS.
"endo em visa pare divenidad e moscas de ámacos.
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#1 opos
o
o (NM
e o
Se Sa tc e mrs A D.
ips À Dl
lua ais ane
RES e
Se da pa men pst: peste va ecto a Era go al Os
Srna smite is
renin pune ccd orc pode
‘Shite ties esses gms ds aes mre pci où rare epi € O les dase anes
“cc ar tr meer eones ec roo diac roel oe e o ero Ao cr
‘Sin tae
‘Stroke to ng
copie ones eer
ee en ende ip a per open
dm yds pi mac Ip re. amar ue Has Se Nam ee,
Aria tam paie Be name OP co snes de eos mare Pb hs maa)
eco de super clear (Fig. 13). © Quadro 12 forece
tim resumo de cda po principal de ter.
"O so de saber se dnerminde trace aia on ide o
seu leo com que itesiade cleo faz force vaio
fnformges sobre inegio. Embora à frmacodinámica
Lo estdo dos ecos dos fámacos sobre o compo humane)
Ih coesileadn de modo dealin so próximo cote, $
Convenient car de modo sac as princai res ar
coins ete farmcos e son avr antes de Srta
‘Sc cantamos moler des inertes esp
(Os penis se molded que, vend es loco aies
‘aos prodicem una alerasáo na amade des ahes Os
“agonistas integral liga se a ses alvos os aim té 0
Som més pondre For escapo, warn pire a
por nico de sai
conformes casal
gonstasparinsprodasem aa tops ab stra
doma liga a ame alos. Or agonistas ere cara
iaaiago de alos cvaniaivament to. Os antagonista
Fiona capacitado de athagto (m tags) de eu abr
por one sas omacslóo, On mos
Folio sso denominades antagonistas compras. Où
fármacos queso ia aonro to a molécaladoalvo qu,
portato, impalem a atrio de conrmagio ossi para
Nat (on inatvagio) d receptor podem sor antagonistas
competitivos (ver Cap. 2) Como o mecanismo de cda
Ser prods ees diferentes efeitos famacodinamicos
CANAIS IÓNICOS TRANSMEMBRANA
dx menbraa plasma $ scsi pu
Seule Es proceso do ps por caso iman
Frans copiados As eager dos cunas Hnos so divo
sas, itloiado agi fundamenta m sentais, a
Sim candice cotas lar où serio, For
Sema os manner nn édimameeta pass cal
nico podem exer impacto signi sobe as pris
goes organi.
“So alzados és mecaismos principe sa regeago da
stile dos cas aos tascmembrat. En algts casi,
à condwtncia¢ conta ela gato do ligat ap caal Em
QUADAO 12 Seis Princpas pos de InteaesFármaco-Recepor
Canal nie eanmembrans
inner
Tentes hide a pr
Écrire
Tasset oom dono
Escala
meer plasma cu miles
isi ecnanalr Basar
testo saciar
xed, no inter do cana où
6 Bones u des d mete
Ghana
iopasna
aoplasna
Ghana on ideo
Earcaiar
Escala
o
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Aria tam paie Be name OP co snes de eos mare Pb hs maa)
eco de super clear (Fig. 13). © Quadro 12 forece
tim resumo de cda po principal de ter.
"O so de saber se dnerminde trace aia on ide o
seu leo com que itesiade cleo faz force vaio
fnformges sobre inegio. Embora à frmacodinámica
Lo estdo dos ecos dos fámacos sobre o compo humane)
Ih coesileadn de modo dealin so próximo cote, $
Convenient car de modo sac as princai res ar
coins ete farmcos e son avr antes de Srta
‘Sc cantamos moler des inertes esp
(Os penis se molded que, vend es loco aies
‘aos prodicem una alerasáo na amade des ahes Os
“agonistas integral liga se a ses alvos os aim té 0
Som més pondre For escapo, warn pire a
por nico de sai
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iaaiago de alos cvaniaivament to. Os antagonista
Fiona capacitado de athagto (m tags) de eu abr
por one sas omacslóo, On mos
Folio sso denominades antagonistas compras. Où
fármacos queso ia aonro to a molécaladoalvo qu,
portato, impalem a atrio de conrmagio ossi para
Nat (on inatvagio) d receptor podem sor antagonistas
competitivos (ver Cap. 2) Como o mecanismo de cda
Ser prods ees diferentes efeitos famacodinamicos
CANAIS IÓNICOS TRANSMEMBRANA
dx menbraa plasma $ scsi pu
Seule Es proceso do ps por caso iman
Frans copiados As eager dos cunas Hnos so divo
sas, itloiado agi fundamenta m sentais, a
Sim candice cotas lar où serio, For
Sema os manner nn édimameeta pass cal
nico podem exer impacto signi sobe as pris
goes organi.
“So alzados és mecaismos principe sa regeago da
stile dos cas aos tascmembrat. En algts casi,
à condwtncia¢ conta ela gato do ligat ap caal Em
QUADAO 12 Seis Princpas pos de InteaesFármaco-Recepor
Canal nie eanmembrans
inner
Tentes hide a pr
Écrire
Tasset oom dono
Escala
meer plasma cu miles
isi ecnanalr Basar
testo saciar
xed, no inter do cana où
6 Bones u des d mete
Ghana
iopasna
aoplasna
Ghana on ideo
Earcaiar
Escala
vaste Famar tar | 9
LADO 13 Wis Tips Pda de Canal nico Tansmembrana
Regalado por sante
Regalado por velan
Regulado por segundo mensa
sagt do ita ma
ligne so receptor rnemenbrana.
Alora d condi iónica
Alert d conduini iónica
segundo messe resus
ind a condeincia 6 controlada pol Hasso do pate à
Iecpioes de menbram plasmática que este de algu modo
fiador eal O pret grap decanan 6coaleido como,
regalado par inte, o sogune gro, como regalado por
Sagem, e 0 tercio. como regulado por segundo men.
‘ager Ó Quadro 13 foeco em rame do momo de
Flag e foro de cda po doc.
FE gol, e caais so alamene sltivos par os fons
que ck conduzom. Assim, por exempl, a propargio do
otic de ao os sentir do sistema retro sone
Sistema seso pere score em conseqbnch da st
lege stat of de cares isos soplar por vaig qu
permi a pasan seta de loas Na parao interior da
sala Quando opetec de menbran mo ner tora
se sficienemeno positivo, ome abet ds casas de Na”
rnb por ol. partis ws prado laf delos
sio exncelulre, que despolriza anda mas à celula. O
papel camas lios paa soa polo o pope
do poten de ago e disenido no Cp 6
À mois des cami ins comparta wn cota somo
lang run, ndependenemente de sua socia para
foun maguiude de condntiaca où mcaniemos de atv
(Cezubgo) on inatvaio. Os cams Wuicos tend a ser
macromoécahs smelanes a tubos, consudas por ert
mer de bandes rocas que saves a membrsa
plasmática. O dominio de Hgaço do ligante pode sor extra
colo, localizado desto do casal, on intacta, can ©
omiso qu ige com oui receptors on moduladores
+. com mais frogincia,incelulr À estr do receptor
icio de areticalina (ACH) fi ahead 6 um no
Tapio de 46 À. forusscndo um esemplo da stato de um
important can! iio regalado por gant Emo apr 6
‘coarindo de cinco stbaakade, adn una delas aves à
mena plastica (Fp 14) Dans du sandales fora
eigens como cda tna cont um dico af de lia
io extracel par à ACR, No estado live (em gst) do
PR à canal encon ocio por ect Men de
Amiodcidose desa manei, nic prie à passage de Das
‘Aligagio de dus moléculas de acecolaa so ner indez
na alero desu coformasio, ae abr octal e permite
à coaduiaca de for
boa resis icotico de ACA para ster apenas
doi ems, me & bono os fechado, maior cant mc
o capazes de assumir outros sados. Assim. por exemple
‘ges cams dons podem lonas refratiios ow int
ados. Nese estado, a permeniidado do caal a pode ser
‘eran darte um cono periodo de tempo, contecido como
pers eun d cal Ocasal des no por soli
{er otr un cil de simio, abat de coal Rite
¿o canal einsivacio do canal Date perio de intra
So tii), o al año pode se evo dura algues
Filosegudos, mesmo se o potencial de menbran wtrnar
pa una voltage que sorealet sima aber de
‘aa Alans mora som ent usado à
o
Pen en
Lu Lil
ocn pro ame
o
dica à Lil
i i
SO aia
on"
o \
wee | ld
‘ep e sica) de nena ana ro
‘bandon bonne one ane une
{is de CEA buna mods pr moa o
ETS ed nee Senin a de a
remo as d Oks conor ep ea eet
‘Sekar ra pese nod Po eco
ea € Qu Ans rd MA an ae
LT fe pt ns St pa esop
LADO 13 Wis Tips Pda de Canal nico Tansmembrana
Regalado por sante
Regalado por velan
Regulado por segundo mensa
sagt do ita ma
ligne so receptor rnemenbrana.
Alora d condi iónica
Alert d conduini iónica
segundo messe resus
ind a condeincia 6 controlada pol Hasso do pate à
Iecpioes de menbram plasmática que este de algu modo
fiador eal O pret grap decanan 6coaleido como,
regalado par inte, o sogune gro, como regalado por
Sagem, e 0 tercio. como regulado por segundo men.
‘ager Ó Quadro 13 foeco em rame do momo de
Flag e foro de cda po doc.
FE gol, e caais so alamene sltivos par os fons
que ck conduzom. Assim, por exempl, a propargio do
otic de ao os sentir do sistema retro sone
Sistema seso pere score em conseqbnch da st
lege stat of de cares isos soplar por vaig qu
permi a pasan seta de loas Na parao interior da
sala Quando opetec de menbran mo ner tora
se sficienemeno positivo, ome abet ds casas de Na”
rnb por ol. partis ws prado laf delos
sio exncelulre, que despolriza anda mas à celula. O
papel camas lios paa soa polo o pope
do poten de ago e disenido no Cp 6
À mois des cami ins comparta wn cota somo
lang run, ndependenemente de sua socia para
foun maguiude de condntiaca où mcaniemos de atv
(Cezubgo) on inatvaio. Os cams Wuicos tend a ser
macromoécahs smelanes a tubos, consudas por ert
mer de bandes rocas que saves a membrsa
plasmática. O dominio de Hgaço do ligante pode sor extra
colo, localizado desto do casal, on intacta, can ©
omiso qu ige com oui receptors on moduladores
+. com mais frogincia,incelulr À estr do receptor
icio de areticalina (ACH) fi ahead 6 um no
Tapio de 46 À. forusscndo um esemplo da stato de um
important can! iio regalado por gant Emo apr 6
‘coarindo de cinco stbaakade, adn una delas aves à
mena plastica (Fp 14) Dans du sandales fora
eigens como cda tna cont um dico af de lia
io extracel par à ACR, No estado live (em gst) do
PR à canal encon ocio por ect Men de
Amiodcidose desa manei, nic prie à passage de Das
‘Aligagio de dus moléculas de acecolaa so ner indez
na alero desu coformasio, ae abr octal e permite
à coaduiaca de for
boa resis icotico de ACA para ster apenas
doi ems, me & bono os fechado, maior cant mc
o capazes de assumir outros sados. Assim. por exemple
‘ges cams dons podem lonas refratiios ow int
ados. Nese estado, a permeniidado do caal a pode ser
‘eran darte um cono periodo de tempo, contecido como
pers eun d cal Ocasal des no por soli
{er otr un cil de simio, abat de coal Rite
¿o canal einsivacio do canal Date perio de intra
So tii), o al año pode se evo dura algues
Filosegudos, mesmo se o potencial de menbran wtrnar
pa una voltage que sorealet sima aber de
‘aa Alans mora som ent usado à
o
Pen en
Lu Lil
ocn pro ame
o
dica à Lil
i i
SO aia
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‘ep e sica) de nena ana ro
‘bandon bonne one ane une
{is de CEA buna mods pr moa o
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remo as d Oks conor ep ea eet
‘Sekar ra pese nod Po eco
ea € Qu Ans rd MA an ae
LT fe pt ns St pa esop
10 1 cto
estados diferentes do mesmo canal ico ssa ta depen-
‘ente do estado imporuto so mecanismo de ato de apre
nets bese gentes antics, conforme dismi
TS Opa 10918, mayectramante
‘Or menés bene or beszediazeíscos cousine
das its impots der questa stds ds
Faso an coma des can isis. Os anestscos Denis
‘geome ncondaocta des fous 26e aan des uni de
sd regalados por voltage nos
al impedind, assim, a propagagio do patent
comegtentenent. a prep de dr lego) Os ben
Soins unben sim sobre o sistema simo pora
Staves de om mecanismo diferente. Esos fármacos item a
mm nsminde o sis moroso coral as rendaient
Expaidado do imssmisor esto fama amnobutineo (GABA)
‘amas sewomas, Inzendo com que o potencial de menbrana
se sat nds mat doses mir par vago.
RECEPTORES TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A
PROTEÍNA G
0 receptores acoplados proteína G representan à chase
Imisabadante de repo 20 copo bao, Ese ep
tore que eto ones a sports eximccla da mon
‘am eis states à monda € pomsen oper
Salas, desomiadas proteinas G. As potas sie
fim dass em sc de za page os moros
de anna, GTP © GDP) Où memismos de salzai ao
ados proto G si coin em amor process
Fosses lindo viso. lago e nent
odos 0 reeptors acoplados protein G posem ste
regie unaemenbran dest de unn nic can polpep
thea Cada ro tnasmenbrna consiste cm una una lic
6 esas hélice a esto dispos em um model «tral
Eanctertce, qu se assemella em tos os membros desa
losa de mere. O dominio extcellar dos cho de
Pris comen ati verbo de ige de Hit.
pat de algas receptores acopldos à protona G hyarem
putes doute do dono tazomenbras de reger No
sado de pow (ño estimulado) o dominio plans
do receptor está ligado de foma ao covalente uma pri
(Gi const por sbaniddes e Py. Com o procomo de
mitad fete a ca de GDP por GIP A
open subnnade a GTP ine d sibunidado Py. 08
<nbruidado a on By difeodo o so longo de oli inter da
‘membrana plasma pa inerprcom divonos feos di:
eos tacoma neni clan nfo ©
dies cai Boos out chet do polis, Os sans
molidos pes proteins Gsio habtalienteitenompidos
pela bide do GTP a GDP, que $ calida poh atvidade
‘Merete de GTPase da saberdado (Fig 19)
"Uma das prise pis funges das prosas G consiste em
avr produ de segundos mensageros, sto & meets
da nn aio qu tale 5 ul raide peo primo
messages — habualneste un gsteendogeno où um Be
neo exp — a efctorescaoplsmatcns dig 1) À via
‘as comam asociadas proteias G consis a atv
Felsen como a ado ican, que caliza a poda do
pre message, 0 3,8 monolonato de adenosina CE
co (CAMP), 0 gual cise, que cual a prodng do
35 mosoforfao de geipsin silico CGMP). As proteins
Pe
O Agorista rio ga PO In {D Liga do agonista
AA UN ee,
roms Gomes
o
\
e
an mal) Oo nn oro | DJ
Diane
= _
iS Mago de ma pro € medina pr pct
he et cn ers A Mo ea de mpi nee 6
Lu pn € en ad ot CO id bade 4
{
orig ae (gr soc ls?
om es a dC por i a bce € Aubrey so eb ae us de om ceo ptos
{ioe Ame is rae qe
‘bb's pora ane cn de Gi er em he
nen po na ia de mo cd oa.
Sota ono do buey am ami
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‘ente do estado imporuto so mecanismo de ato de apre
nets bese gentes antics, conforme dismi
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‘Or menés bene or beszediazeíscos cousine
das its impots der questa stds ds
Faso an coma des can isis. Os anestscos Denis
‘geome ncondaocta des fous 26e aan des uni de
sd regalados por voltage nos
al impedind, assim, a propagagio do patent
comegtentenent. a prep de dr lego) Os ben
Soins unben sim sobre o sistema simo pora
Staves de om mecanismo diferente. Esos fármacos item a
mm nsminde o sis moroso coral as rendaient
Expaidado do imssmisor esto fama amnobutineo (GABA)
‘amas sewomas, Inzendo com que o potencial de menbrana
se sat nds mat doses mir par vago.
RECEPTORES TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A
PROTEÍNA G
0 receptores acoplados proteína G representan à chase
Imisabadante de repo 20 copo bao, Ese ep
tore que eto ones a sports eximccla da mon
‘am eis states à monda € pomsen oper
Salas, desomiadas proteinas G. As potas sie
fim dass em sc de za page os moros
de anna, GTP © GDP) Où memismos de salzai ao
ados proto G si coin em amor process
Fosses lindo viso. lago e nent
odos 0 reeptors acoplados protein G posem ste
regie unaemenbran dest de unn nic can polpep
thea Cada ro tnasmenbrna consiste cm una una lic
6 esas hélice a esto dispos em um model «tral
Eanctertce, qu se assemella em tos os membros desa
losa de mere. O dominio extcellar dos cho de
Pris comen ati verbo de ige de Hit.
pat de algas receptores acopldos à protona G hyarem
putes doute do dono tazomenbras de reger No
sado de pow (ño estimulado) o dominio plans
do receptor está ligado de foma ao covalente uma pri
(Gi const por sbaniddes e Py. Com o procomo de
mitad fete a ca de GDP por GIP A
open subnnade a GTP ine d sibunidado Py. 08
<nbruidado a on By difeodo o so longo de oli inter da
‘membrana plasma pa inerprcom divonos feos di:
eos tacoma neni clan nfo ©
dies cai Boos out chet do polis, Os sans
molidos pes proteins Gsio habtalienteitenompidos
pela bide do GTP a GDP, que $ calida poh atvidade
‘Merete de GTPase da saberdado (Fig 19)
"Uma das prise pis funges das prosas G consiste em
avr produ de segundos mensageros, sto & meets
da nn aio qu tale 5 ul raide peo primo
messages — habualneste un gsteendogeno où um Be
neo exp — a efctorescaoplsmatcns dig 1) À via
‘as comam asociadas proteias G consis a atv
Felsen como a ado ican, que caliza a poda do
pre message, 0 3,8 monolonato de adenosina CE
co (CAMP), 0 gual cise, que cual a prodng do
35 mosoforfao de geipsin silico CGMP). As proteins
Pe
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AA UN ee,
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A
a
Fos ons
daniel vl EHEN
ee
Sr ee
on
Sense:
Seen en
Beer:
za. u
Bene
a]
Bene
ue
EEE
lag da concentagio de clio intccalr. Apis ara por
una poses G, 3 PLC clva o fnfohpie de membaaa,¢
fosasiiuost à 5 dise (PIP), prozido o segundos
messages dial (DAG) 6 ostol14.5 tests
(UP), O IP, degra iberagio de CS” as reservas intra)
Jae aumentado acontradamente concentngo sóla de
e nivando evento molares cllae dns. O PAG
un a proteiorimse C que segui melon stos eventos
Fecal e collares Doliude costo do malo Eat
importe Wake trasmenbrsa. Todos exes events sto
‘immeamesterguldon de modo que as diferetes capas
is vis emolvdas slo miradas e atvada com eins
Na munie. j fi ideado um gande sänen de
isoformas da pot Ga, exiliado, cada ama delas, fi
(ts gains obre ses aves Alguno des potas G
inelemapricha G stinaladom Ga protein Gira
(6) G, Ge Guy O Quad LA force orenpbs demas
ile O lanta diel des protons À
QUADRO 14 As Pinal Proteins Ge Exemplos de suas
hades
Gesimuladern (5) At os cams de Ca", ava
sul caso
Gina Alva os emis de Kinde a
Meat case
“ Tube os cams de Co
“ Ava fosas ©
Gm Divers iteragis com
testar de dns
“algunas das quis podem acopla o de difretn mucins ao
mesmo weptor en tipos cola dimos € proarelmente
Enporaae th aliado potencial de irmacos star, A
Snbnidader By ds pots G també podem atar como
lus de segundos menses, enbora Sus gies ako
jam totalment cancers
‘Sapo dor enter: Barneys consti uma impor.
tate came dat da famila dos resp acoplados à Pro
Pt e re
to autos foam osados como Bae By Coalome di
{nit do modo mn pomesorzado nop Do maso $
‘Ssemperiam un papel so coole da usb cada os
‘pores Be o caver ao wlaanete do msi Lo
‘or aps By Jsempesham um papel na mobigie a
‘Steg tar on apo Cas a deer cpm o
‘Taio pla Mpio de cuco enlogena como à el
ina Ca norepinehina ao domino excell do weint
gag de ons ites um soma menton
do por, avando poiess G asociadas a domi o
Pins do wer A foma avda da pina O (0 &
Head ao GTP) nin ado cas, nado en aumento
‘trates men aer docAMPeon os caldo
© Qual LS focos gomas cs tras loaner eins
‘agi dos pions Badrntpins.
RECEPTORES TRANSMEMBRANA COM DOMINIOS
CITOSÓLICOS ENZIMATICOS
A ei ches Importe dales show par Hee
‘onsite em spores tansmenkrsı quo Vanne ma
fiero de Maio com genes entarlhrer tena age
dr atts da vago de am domino cime
Iga. Esos receptores desmpealam diveros papi sum
uo din de process felon, liado meto
imo, ctesimeno fone gio cotes O eer que
os om cisco se prisipaa, com bso» en menti
opina de ago ip 17). odos em more co
Sii om peas que Masas una dak ve a men.
bm, 20 cou de todo que men set vera a
membrana encotndo nos scenes acoplados à pica 6
ator ro com domar crois exis for
‘mem dines ov couplese de tiger abunda pan à
tego de ses sian
‘Mis dos mon com domi chin ein
os mexican proto pel aii o moño de repos de
Ge de ss deal ope A faro
A
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daniel vl EHEN
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una poses G, 3 PLC clva o fnfohpie de membaaa,¢
fosasiiuost à 5 dise (PIP), prozido o segundos
messages dial (DAG) 6 ostol14.5 tests
(UP), O IP, degra iberagio de CS” as reservas intra)
Jae aumentado acontradamente concentngo sóla de
e nivando evento molares cllae dns. O PAG
un a proteiorimse C que segui melon stos eventos
Fecal e collares Doliude costo do malo Eat
importe Wake trasmenbrsa. Todos exes events sto
‘immeamesterguldon de modo que as diferetes capas
is vis emolvdas slo miradas e atvada com eins
Na munie. j fi ideado um gande sänen de
isoformas da pot Ga, exiliado, cada ama delas, fi
(ts gains obre ses aves Alguno des potas G
inelemapricha G stinaladom Ga protein Gira
(6) G, Ge Guy O Quad LA force orenpbs demas
ile O lanta diel des protons À
QUADRO 14 As Pinal Proteins Ge Exemplos de suas
hades
Gesimuladern (5) At os cams de Ca", ava
sul caso
Gina Alva os emis de Kinde a
Meat case
“ Tube os cams de Co
“ Ava fosas ©
Gm Divers iteragis com
testar de dns
“algunas das quis podem acopla o de difretn mucins ao
mesmo weptor en tipos cola dimos € proarelmente
Enporaae th aliado potencial de irmacos star, A
Snbnidader By ds pots G també podem atar como
lus de segundos menses, enbora Sus gies ako
jam totalment cancers
‘Sapo dor enter: Barneys consti uma impor.
tate came dat da famila dos resp acoplados à Pro
Pt e re
to autos foam osados como Bae By Coalome di
{nit do modo mn pomesorzado nop Do maso $
‘Ssemperiam un papel so coole da usb cada os
‘pores Be o caver ao wlaanete do msi Lo
‘or aps By Jsempesham um papel na mobigie a
‘Steg tar on apo Cas a deer cpm o
‘Taio pla Mpio de cuco enlogena como à el
ina Ca norepinehina ao domino excell do weint
gag de ons ites um soma menton
do por, avando poiess G asociadas a domi o
Pins do wer A foma avda da pina O (0 &
Head ao GTP) nin ado cas, nado en aumento
‘trates men aer docAMPeon os caldo
© Qual LS focos gomas cs tras loaner eins
‘agi dos pions Badrntpins.
RECEPTORES TRANSMEMBRANA COM DOMINIOS
CITOSÓLICOS ENZIMATICOS
A ei ches Importe dales show par Hee
‘onsite em spores tansmenkrsı quo Vanne ma
fiero de Maio com genes entarlhrer tena age
dr atts da vago de am domino cime
Iga. Esos receptores desmpealam diveros papi sum
uo din de process felon, liado meto
imo, ctesimeno fone gio cotes O eer que
os om cisco se prisipaa, com bso» en menti
opina de ago ip 17). odos em more co
Sii om peas que Masas una dak ve a men.
bm, 20 cou de todo que men set vera a
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ator ro com domar crois exis for
‘mem dines ov couplese de tiger abunda pan à
tego de ses sian
‘Mis dos mon com domi chin ein
os mexican proto pel aii o moño de repos de
Ge de ss deal ope A faro
QUADRO 15 Lacing Tcidual e Aco dos Receptores
Paints bad
BL NéSAdocnge — Amena regnen
per
Músculo caco Aumont contado
Todd adiposo Aumena a ipdise
FB Misaloise Dit as bronquios
rulo
Miso io voca consigo dos
ses Glaces ere à
pred tesina
User Rain pared rina
Besse Re à besa
Aumenta
conose es
sheave
Pacs Aumenta berate de
om mecon me ige de chaire de protest. A paste
Spa seguira dos propos do fat pode lard
Fosse 6 um proceso cent reves, pen
‘dome modo, que exo mozanemo de smlzacio posh attr
Feine po ows y
Receptores com Tirosinocnases
© mor eno de respire rassmenbrana com domíios
hosólico: carimáticos £ à famila dos reepors com tir
Sinsciatoa Hnos recpoves tmnslınan sins de nm
ornée «ttre de recimento td de foie de
asnos deta un onda copies de movie Les
Tova ao tecrtamento € à fsfoagtostbseqeste dos
e diveras moléculas snaizalons ches
O eceptordeasaia un rocetoscom trosinocinasebem
camcenzado. Eso replete por dun subnatades
tt extncelales que ti ligase deforma covalst de
SbasadesS que atesvessa a membrana À izo da
line subunidades a rre mama medang a eonfomapio
DC reap depp pesa 6 un ds eps
AS
Paints bad
BL NéSAdocnge — Amena regnen
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Músculo caco Aumont contado
Todd adiposo Aumena a ipdise
FB Misaloise Dit as bronquios
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Besse Re à besa
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Pacs Aumenta berate de
om mecon me ige de chaire de protest. A paste
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Fosse 6 um proceso cent reves, pen
‘dome modo, que exo mozanemo de smlzacio posh attr
Feine po ows y
Receptores com Tirosinocnases
© mor eno de respire rassmenbrana com domíios
hosólico: carimáticos £ à famila dos reepors com tir
Sinsciatoa Hnos recpoves tmnslınan sins de nm
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Tova ao tecrtamento € à fsfoagtostbseqeste dos
e diveras moléculas snaizalons ches
O eceptordeasaia un rocetoscom trosinocinasebem
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SbasadesS que atesvessa a membrana À izo da
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DC reap depp pesa 6 un ds eps
AS
sebenilades cate sino lado itcelahr da membrana A
oxide duns sabuidaer promo ama regio de
{eesfsfonags, em qu tim subesidado $ Kafar ont
(Canfostoringio") A gti os esos dera fst
os at para era trs proteins conca combecdas
como potes do bat do recor de sale (RS) O
‘ees moto ipo 2 pode, em alguns casos. sta asociado
cdas sa sio pie sep de tess: por coms
1.0 cobocimento ds vis de shaalin go do rap de
in elevate o planeanent otre da temp acs
sal, O mocaniome de silage dos weapons de
discute de modo mais pormenorizado o Cap. 29.
"Tend em vit que ar tosinocnso recoporne desenpe
iron una avalado néon de Ian deso mol
Cs) posa rar em crovimestodocostobdo das clas
Se hese No ae arson Teasing, veines
{ue enema miebide cri et asociada a common.
aña, que msi de ann oca mea
Vagos losas ds sonne 9622 Octonassono mn
älter sma tron cepo cosmament ar
desgana como puso BCR ADI (BCR e A arabe
‘spam break polar cater region“ — "oz desgrpamento
de quo” — € "Abel wapeinanente as ds poo
‘oamnntmicarquosof Inseln comal hac
5 forma de lscoma) À alado comitiva Soma ezimn
‘Sakae folge do rer pocas cons iran
‘itm pad pug de cee des ah en
decirme de Tesco mile ei. O iaa
de alo stas. Tat odo princi somo de af
A e ons ©
‘se totam a nino damovoiecs de demos
finmeos capes de amas par mecano emilio.
Receptores com Tiosinofosfatase.
‘Assim como oF rsepors com tioinocinsesfosíori 05
‘ride de ran de prttexsclopbamátcas, o socepors
Com tino remove gros de sft de nerds
des específicos. En alan cos, so pode costar
Im ele de converter de wontons Gatto ada),
em ane or efetos diferencias de dois por de pires podem
Stal cleo do ost Todavia os ceptors com trai
feshnsostmbtm passes vores nan de sali,
‘Matos rcapors com isole sto encantmdos em
‘deka husos veda pogo narco ls, Ess re
(ore aio dienten con mais der so Op. 4,
Receptores Associados a Trosinocinase
(Os receptores asociados a isinseaase forma uma fia
icli de prime que, embor cara de aride cult
‘iterate cram proteins de salons ata
Saves de um proceso dep
osas so ambien desominadas (de modo
So) irosinacinases io receptoras Aatiago de rca de
spore clulaesocidostvonavciaso peo une de
{yrpamesodosecepore Eso eves dearapament cria
ts pls qe sto eto ata pu lr
ts ptes os eines de Gros
odio sl dsc eons,
rozó Fenster | 15
esco que os roepomsasciados a tiorinoinso depen
o ama case no-eceptor pra a foforiaio das poems
vo Tate exemples importantes de repo e asociados o
Socia, deman 6 rcepors dechocnas e Aro ons
cepo o siena iman Esos celos o discos de
‘oo pormenorizado no Cp, 4
Receptores com Serina/Teoninocinases
Hs recptore, que sio membros da superan de weap
toros de orde tmestormgio do enscimento $ (TGF BL
o mediadores imporats de erscineno eda diferenc gi
lares que oz, liado sa proprio de nos em
comica de metiste Alam tés de Ksfrlagie de
‘tines deseas etnias en prices ave coplas
Ko momeno atta no se dispoo de senhum agente fama.
‘elie diz para as sr tmoniseinan, emo emos
Fármacos steam om lao de desenvolvimento.
Receptores com GuandilCilases
Conforme asinaadoantromene, atvagio dos eeptret
“copldos A protean G pode iduzi as rabeidados da O à
ar a mividado desen opus Oe spore
‘om pui cies ao posuëm nenhuma prtía O iter
malla. Com fot, Egg do Ian mala: avide
Finca de guanine de receptor am que GIP ce”
‘eri et cÓNIP Ess receptor format a menor Familia de
"Spione nasmenbraa. À peplde satanic de tipo B.
Toréaie secado pelos Neauichos om repost à um
Sr de volume, attaares de um recptorcom gral
‘ele, Una verso romane do ligan peut nato,
A mein, fl aprovada pan 0 tlament da asia
‘andes descompersda conforme discutido so Cp. 20
RECEPTORES INTRACELULARES
As ensimas cousttsen am ako ciosieo comu, e muitos
Fármacos que sio disglos pur eazinasiatcellres rode
a ens lets a rara prodigio cuna de molécula
aliens on menbdias enna À epónido de van
K redvase, uma enzima onde envován sa modifica
pista de molles de pata em coves aos de
sapalcio, consti ar de antcosgalanovaarina, Ma
dos isorsIpoficos de moléculas de tramo de sis
asas os em fs de dsevolvimeno inclino ma
us ens alvos conte om medidores a apopinse (more
‘sieht programada) os da afamagi,
(Ox ons rguldore da tancia io repre cas
cos importes, que atta como alos para Amacos lip
‘cos Todas a preise so organo so codicadas polo
DNA. A tascrgio do DNA em RNA ea trdug do RNA
<a Potts so cosraas por Cut dats de mol
‘als A tansergio de miter penes € regulada, em pane, pla
Menke ete melenas de sli [posees © blo
15 regulado da tansrigo, Devo ao papal frdamental
‘Seemorhado palo controls d nuit un mo proce
Sor bobos s reguladores da trames (abn doo.
‘miles fatores da tanserigo) conste salvos deals
Fármacos importe. Os horminis esterdidos formam ma
‘hase de frmacosUioffies que tem a capacidade de softer
‘pia dies ass da end man plsmatca een sms
‘pes staves de ru ligue à Alarm da kamera mo obo
Psa on wo nice (p13)
oxide duns sabuidaer promo ama regio de
{eesfsfonags, em qu tim subesidado $ Kafar ont
(Canfostoringio") A gti os esos dera fst
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{ue enema miebide cri et asociada a common.
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Vagos losas ds sonne 9622 Octonassono mn
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Receptores com Tiosinofosfatase.
‘Assim como oF rsepors com tioinocinsesfosíori 05
‘ride de ran de prttexsclopbamátcas, o socepors
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Stal cleo do ost Todavia os ceptors com trai
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‘Matos rcapors com isole sto encantmdos em
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Receptores Associados a Trosinocinase
(Os receptores asociados a isinseaase forma uma fia
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Receptores com Serina/Teoninocinases
Hs recptore, que sio membros da superan de weap
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comica de metiste Alam tés de Ksfrlagie de
‘tines deseas etnias en prices ave coplas
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‘elie diz para as sr tmoniseinan, emo emos
Fármacos steam om lao de desenvolvimento.
Receptores com GuandilCilases
Conforme asinaadoantromene, atvagio dos eeptret
“copldos A protean G pode iduzi as rabeidados da O à
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Finca de guanine de receptor am que GIP ce”
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"Spione nasmenbraa. À peplde satanic de tipo B.
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RECEPTORES INTRACELULARES
As ensimas cousttsen am ako ciosieo comu, e muitos
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‘Seemorhado palo controls d nuit un mo proce
Sor bobos s reguladores da trames (abn doo.
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Fármacos importe. Os horminis esterdidos formam ma
‘hase de frmacosUioffies que tem a capacidade de softer
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¡piensan o
‘os de menda cos
mimo ede wm cep
a BA
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Sie Semen o pe cong I er pat ra Ne
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Assim como fora de um for de tmuscíio ete
a quo fámacos os quis tse ligar, su forma tambon
sabelo local ande © fos de narco iris Tia ao
Eevona equis moléculas co aivadors on 20 soperas ido
1 ar ao tor Por mio da atag on iubigo dataset.
io lemado, des mancin, a concentngbor inaclier
‘Se excels de prets Rico cs, os mazos
iles par os fates detras podem ter am profundo
impacto sobre a fagio esate As repost cellrer a eme
Fármacos eos efeitos que deorem desa reposa col os
ocios e sistemas eines establecen Hague ete to
aci molecular race receptor cos cle do lámaco sobr
organo como an todo, Como a mer gue 6 em
proceso relativamente lento (miete à hors) de longa dar.
Si, os fármacos caos altos consisten em tores de ines
Fi fregtontemento necesitan de um maior prado de tempo
par incio desta ago: ale dio, possbem efeitos mis
duradouns do que os firmes que aten procesos mais
Unig, como à so
Estorerdetnscrigo As proteínas estruturaa como a bal
da psc potasio sos para ptos amsn
ps de moine Bio aná da maxima plasma da
cala cascos. Por exemplo ox alalido da vine atin.
(Stes games à monde de tabla impo à ol
merizaio desa moe em miertábus. Esa nie da
Foro de miettäbaks sterompe as cúal aftadas a
‘etfs. Ontos Hrmacos iam o dirtamete ao RNA Où
os rbomomor; exer fámacos io importer a imite.
‘api amics angle.
ENZIMAS EXTRACELULARES
Meios receptor importantes de Támaco sio esmas caos
tcs ator eo calzados fr montana plasmin O
Ambiente ondas cuela comido por um co de prot
‘ise moléculas de sinalzaio Eoquanto mus desas pote
‘hs dsmpenine an pag earn ont ninas a
muni da nformapio eno clus Por consegui, a
tras dre modifican as moe qu metan esos is
imporasts podem iafeaciar procesos Iniolgio, como a
Seren en novsrasmiso. Um eremplo de ce
eo 6 ensima comerora de angiotensin (ECA).
¡e cos nine o pro ancora
sir IE Or intidrer da ECA so mor a
om conventocuzniva qu, paulo, reizen pen
Stora (sue osuosefeos.vorcay, 20 Onto exempte
id pel scetcolinserme que degrada mecs apes
¡ono dese srrmasmisor des sentier co
Où inbidorer da aerieninencrase semen sisi
mente seroasmisso sa sip olmér 20 impedir
à deprdagio do veutotnnemior ans leat (er Cap. 8).
RECEPTORES DE ADESAO DA SUPERFÍCIE CELULAR
Com ni ia prin inti dant com
ous cls pao desempeno de fies pais où
E tm Alps ange por
‘uo en nage de Haie ce sida cla for
‘cio des esos © mig ds elas tots prt
teal de ame À gio de conto ene det cole
(sain too gis de tas am ee
Bee mes por pcs Je mares de ncn bro
{i acre Tom or er mona comi
nm cour pu grado à onto be y pee
Sei Vinos mps de Mao coon respon
ata ano mera pr nore sos
os de mache open deep den.
ont sos pr worst chan ot
‘Sint econ frm do sens wide tone
Sr vi delia chee fang ren
pu cine ur Gp 20
PROCESSAMENTO DE SINAIS DECORRENTES DE
INTERACÖES FARMACO-RECEPTOR
Maita células o corp s0 coninsamete bomburdeudas por
ndmeros estinuls, alguns emuladores ours inbioros
De que mani a clas nop exes san pdatied
‘tm rap comet? Aa prices Ge ost speedos cw
Sees parecen proporcosa ponts importes de nep
56. Conforme normado aateormest o) Meslicado un
Simon relivancnto paye de segundos meus, 2 6
¡piensan o
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Fármacos eos efeitos que deorem desa reposa col os
ocios e sistemas eines establecen Hague ete to
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proceso relativamente lento (miete à hors) de longa dar.
Si, os fármacos caos altos consisten em tores de ines
Fi fregtontemento necesitan de um maior prado de tempo
par incio desta ago: ale dio, possbem efeitos mis
duradouns do que os firmes que aten procesos mais
Unig, como à so
Estorerdetnscrigo As proteínas estruturaa como a bal
da psc potasio sos para ptos amsn
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cala cascos. Por exemplo ox alalido da vine atin.
(Stes games à monde de tabla impo à ol
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Foro de miettäbaks sterompe as cúal aftadas a
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os rbomomor; exer fámacos io importer a imite.
‘api amics angle.
ENZIMAS EXTRACELULARES
Meios receptor importantes de Támaco sio esmas caos
tcs ator eo calzados fr montana plasmin O
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‘ise moléculas de sinalzaio Eoquanto mus desas pote
‘hs dsmpenine an pag earn ont ninas a
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imporasts podem iafeaciar procesos Iniolgio, como a
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eo 6 ensima comerora de angiotensin (ECA).
¡e cos nine o pro ancora
sir IE Or intidrer da ECA so mor a
om conventocuzniva qu, paulo, reizen pen
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¡ono dese srrmasmisor des sentier co
Où inbidorer da aerieninencrase semen sisi
mente seroasmisso sa sip olmér 20 impedir
à deprdagio do veutotnnemior ans leat (er Cap. 8).
RECEPTORES DE ADESAO DA SUPERFÍCIE CELULAR
Com ni ia prin inti dant com
ous cls pao desempeno de fies pais où
E tm Alps ange por
‘uo en nage de Haie ce sida cla for
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PROCESSAMENTO DE SINAIS DECORRENTES DE
INTERACÖES FARMACO-RECEPTOR
Maita células o corp s0 coninsamete bomburdeudas por
ndmeros estinuls, alguns emuladores ours inbioros
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ig 19 canes tae de a cps Ai de cats de ico naco ula um sort ado de mer
de pr gia on a psi e oo Glen seo me E
as
ee ors Eo D'or Rs et e
ads ls leo e dpt o oa eo apa a pss
a mine pde euros sri ne Sm or oma moto
Ap vns Sic sn de un al shot que 0 des Its so sods e ma Sein
pose prorál que mitos dees ainda sejmdesoberos. Por
Eoaseguine os egandos messages eostinen em pastel
Seine inercia capaz de forero s ala um co
to de posts em coman pr os quais mersos esmas
esca poem coivenie poesie va coca or
endo Ps 19)
"As conceatagées de ws proporiosam ost out
integras pur ox eos collares vio que y Chemie
cala de Otermaado on verla da ande integrada de
‘maples comentes sais, que ato semen quite dim
‘ondatacas nem estravasmento de ns lo a olla
Domes de allie yas deso e purs fom de copla
Ses de cani spcializados an membrana plasmática o
‘cal edoplamio lo.
Como a maga da reposa coa 6, com faqtäch,
comsdervelmene maior que a do estímulo que podeis a
repost, as ca parece ter cpacidudo de ample ot
‘fotos da lgaio do recopior As proteins G fomecon um
(sin ep deny crio desis liga gare
um receptor acoplado prota O serve pra tar aa bic
Bellen de pra GA segu co mola de prices G
pole ligarse aumeros molt fans aa ls, como
oui clas a quals podem, eto, on um ser ida
mar de molcta de segundos messıgeine (soto xem
AMP), Onto exempl de ampliicaio de sm € o "Ca" de
ego" em que um paques lso de Ca ana dos
‘amis de Caregen yorvlagem an membres phonsien
defn” Het de maior quando de GF" soc.
psa pare das sera telles.
REGULACAO CELULAR DAS INTERAÇÔES
FÁRMACO-RECEPTOR
A avagso om iibigo de em receptor induits por fármacos
Froqestoment tt impacto dendbn sobre a posse
‘valet do vector à lea do Greco. Ge mea
thee que modem loses io ipo, ama ne que
inpatem à etilguo encontre que poder levar à eso
Solar os aícar alveramene 0 organismo como um todo.
stos rms eben uma edu dos eos como decor
ford tempo: ese fender à conecido como taquilla
En trans araceli 9 neeplr un otis taras
«iesemsiblizados à ago do Lämaco. Os mecanismos de des
bike podem ser drin em do pora desees.
Uieagio homóloga. em qu ocrr dian dos ots de
agonia om aptas am tip de receptor: ca desseasiin io
Ietrdloga. cm que se Yeriica ama dimieniqso coordenada
dos fotos de agonists em dots on mis ps de receptor
‘Renta so que ademensilizgto htop sn camada por
am ang indzsa pelo Famnaco em um posto comm de
event os mora amos de gio da vegan save
os como unn mola lio computada
‘Mates none cxbon desesslzadio, Por exemple à
resposta cellar à timalgio rpeid ds receptors rade
rior pea epaetn dime! vslomemente com oder
sordo tempo (iz 110) A desensiiliaio des receptor
Bron é mediada pela osonlaie nduzid poa op
ten de canda copla do rector Ess Rerik
promover haie da Baresi ao werte. por st vez a
Truths bon copendnde do opi des prion
(GG, Na presea de avis ai its de G vada, ande
(cine podes oso AM Doom mania, socihs ptos
‘Be izago izan wcepbr real em eos cells cada
Vez menores Onis mecaisnos clear xorcom efes
‘Tan mais pofanos, impende por complot etilo
0 receptor peo Tate Eve sin fenöweno, deominado
inalvagi, bé poe rela da longe do receptor.
est caso, a fesorlaio Bloquea por completo aati
e silicio do receptor rela a somogio do receptor
super celular
‘Guo mecano pava dab pont cele can
a pelao macro nom rtrtaicdade.
pores qu asomo am et fo spe amago
asian de am oro prado de tempo para que posar ser
‘Sovamente estimados. Coformo ja asia, os cans de
di reglados po soligem, que men adexcarza de poten
‘his Jago nern. io sujetos a perds reines Apds
{hota do cam! dur pla desplaza da menta,
‘aan desi real por volagem fechas oponemos
fo am cats par de lp
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REGULACAO CELULAR DAS INTERAÇÔES
FÁRMACO-RECEPTOR
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super celular
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‘Sovamente estimados. Coformo ja asia, os cans de
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ig 1 maga dos receptors orense +
ges pose aus nom pos Ge pu aa
ide adn SAA docs suda 0 pise do
ps pba es sii de pc m mente
mal ator pa poeme À OR sie po mi
ges con en ARO, Ag, tna ese 0 erin
rs go hg 80, cam onen dico
ie sel ie (dee) Bed ren mb o
Sao a cm computa edema nat
‘eet sede ino d or pacto Asp,
Sp pao m ec «wo ment pt EA
ao ord demas pl sos posta Demi
que «a veal dead iy eon pe amina
im dep espe sans de in e Soma e
ded a q cdi ep esr)
QUADAO 16 Mecansmos de Regulaci dos Receptores
(Gevomindo período refratério) Exa propriate isa do
anal demi ta mama com que nenn poet ser
Smwlados tasmiir forme
© feta de Upa firmo tambén pede ser
vencido por ges ¡duras plo fármaco a mémo
sobre va ale où se ostras Un capo
e se mecanismo molecular pelo qual 0 nämer de repo
15 ode sor alerado € desomirado infrasreglagt, Nowe
fosóneso, a simulacio probada do cr pelo gato
fads à eadoctose des roceptors pola ink eo Set segs
tio om veil ou
cul Quando cess etna que los a Seqsto dos
spas ees pren orchestre
torando-sesovameatefacionas (Fp. 110). As cee tam
bel podem tra exucido de alten nie de sate dos
eveyone: asin, rgehro número de receptors ponte
Par ligaie de fármacos. O sequen de receptor ea ln.
‘Bo eataasisteeocorem anna maior tela do tempo do qu
ostorg «também erro efeitos mais polos’ O
‘Guo. lovee tm rene dos messes pole qua ot
‘Senos as aies limas mecoper poder Sr mp
FÁRMACOS QUE NAO SE ENQUADRAM NO
MODELO DE FÁRMACO-RECEPTOR
Eaton sites fármacos istenjam com am dos tipos és
cos de receptors atenorment delicados, osos atta por
mecanismos nao mediados por receptors. Soprom se dois
examples. os dicos omátics e s acidos
"Or dices cosa o equi Men 10 cojo 20
ahenros cs malos dni o sere de
oso Matos deso fármacos atan sobr caa Kain
Estate, aa chew de darts alte 0 oil da get
dos fous año rav desa lias can uno arc
Foros acoplado à pcs G. mas arverde nm modifica
dit de morado ss sions O ager mantel quo &
Secreto a laz do mé, aumenta ormolaiddo ds
pou den gu se removida
Ese devi de io serve para aumento volume de una,
a0 mean epoque innen oies sang.
‘Ont ease delámacos que a Se agua no modelo de
fármaco respor Sconstntls pls acidos, qu o at
ados no tamente da docng por rel nes ©
Tagua A alsa sepa
dam ds tempo
lada mesma dose de um arco resalta en redogo do do dese inma com
Apis eimalsgo de um receptor, € necesito um cero pedo de tempo pars que 3 prim nero
Desenstitiagin | Dinimgt a pacdde de un resp de repond esimlsio par un Fimo où ane
Handles Dénimäg d epost um nico 0 de recor
Heer mito d repos dis a mas os de recente
sigo Pera dcpaiad d um reser de espeder xmelto por un imac sia
Pc ajos yous plc de
fa seas
A interag ámaco- teta red ou persiste rest na remote do receptor os Ics onde
ote corer meras me rar begets
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QUADAO 16 Mecansmos de Regulaci dos Receptores
(Gevomindo período refratério) Exa propriate isa do
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e se mecanismo molecular pelo qual 0 nämer de repo
15 ode sor alerado € desomirado infrasreglagt, Nowe
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Par ligaie de fármacos. O sequen de receptor ea ln.
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MODELO DE FÁRMACO-RECEPTOR
Eaton sites fármacos istenjam com am dos tipos és
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"Or dices cosa o equi Men 10 cojo 20
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dos fous año rav desa lias can uno arc
Foros acoplado à pcs G. mas arverde nm modifica
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Es esc apt. desc ses des como NARCO, à
MOHD,
Conctusio e Perspectivas Futuras.
‘Ayer de os detalles molecules des intengóes franco
seep bia aps sap eut Hate de ee
{tr cher «receptors de dfetetes pon où se prinija
caciones do ur demos wats eps sete con
{nizmas dos pracpis de farmeodihmion. Acapuclade
go parie simplifica o sudo da farmaclo gi visto quo
casino moleelar de año de am fárco germeste pode
ser asociado a sus niet de año celular Lidl, org
sisómen. For mua vez, toma se mis fil entente como
ermiado fármaco ¿capaz de media seas fs terapeaticos
paca ese clon obte on adnenen cm determinado
Ancien. a ataidale o deservolvinesto de rmac tn,
Em meta rial ico de frances que sara
este slaves. planjndo molicls diecionaas pura aos
pcs ropemtres pola dom Com à prio m
Seins molinos ad desenvorinest de faces ©
rj amater |
tase ostia e feigatlgien da doen, méios e cintas
nein aprender combinar a peine molec de um
fármaco com a esparcido genética fmpatoló a do alo
o re pan desrobver espias ca ver nai skin
1 Leituras Sugeridas
Alexa SP Matic Pats IA sito region an chanel,
“ad Br J Paracel 20618 pp DEL ies. Rene
ce des he moles de dojo, erase par ties
ae reece)
eg IM. Tyco IL, Ser. chemie New York
“Wt rca and Compu 00 (Come ijomacó eae
zai sole reis, secante rte ©)
ae DS Vals A. rae mrs ge lr cance her
WN Engl Med 0588.12 187 (Dic dreads
oe mine par er mas)
Pre DMC Kari SS Mil gai ste option
‘eepton, Place Re 200857107 ol. (Dw a mido
eves des promos Gna sage chat)
Po WB ir ds. Pipes of othe bss ofpharma-
top. a el New Ya’ Cial Lago: 1990. (Con
Itt as deta ds rc Kara tcp)
Serge DO, Asten Kit Ion mesi a tte heyy.
nl Med 20:36 685488 enana bae paques
cidade dei
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