INTOXICACIONES POR MEDICAMENTOS - II.ppt

INTOXICACIONES POR MEDICAMENTO

1. INTOXICACIONES POR
MEDICAMENTOS -II
2014

2. ANALGESICOS, ANTIPIRETICOS Y
ANTINFLAMATORIOS.
Loscompuestosquealivianeldolorseclasificansegúnsuorigenysupotenciaentresgrupos
fundamentales:
Hipnoalnalgésicos:ActúansobrelapercepcióndeldolorenelSNC.Seempleanparaaliviareldolor
provenientedevísceras,lesionesgraves,quemadurasoneoplasias.Ejemplolamorfina
Analgésicoslocales:Estoscompuestosadosispequeñasinterrumpenlatrasmisióndeimpulsos
nerviososenformaselectivasobrelasfibrasdolorosas.Ejemplolacocaína.
Analgésicosdébiles:Empleadosfundamentalmenteparaeldolormusculoesquelético,actúanporun
mecanismoperiférico,elprototipodeestaclaseeselAcidoacetilsalicílico.Muchosdeestos
analgésicosdisminuyenlatemperaturacorporal(acciónantipirética),yposeenactividad
antinflamatoria.

3. Analgésicos débiles. Clasificación
1.Derivadosdelácidosalicílico:ASA,salicilatodesodio,demetiloydecolina,otros.
2.Derivadospirazolónicos:sulfimpirazona,fenilbutazona,dipirona.
3.Derivadosdelparaminofenol:Fenacetinayparacetamol.
4.Derivadosindolacéticos:Indometacina.
5.Derivadosdelácidoantranílico:Ácidoflufenámico,mefenámico.
6.DerivadosFenilalcanoicos:Ibuprofeno,Naproxeno,Diclofenaco.
7.Tolmetina.
8.Salesdeoro:Aurotioglucosadesodio.
9.Bencidamina.

4. Salicilatos
Acciones farmacológicas:
1.Efectoanalgésicoperiférico.Impidelasíntesislocaldeprostaglandinasenlainflamación,
suprimiendolaacciónsensibilizanteniveldeterminacionesnerviosas.
2.Efectoanalgésicocentral:Sitiodeacciónanivelhipotalámicoelevandoelumbraldolorosoa
estenivel.
3.Efectoantipirético:Inhibicióndelassíntesisdeprostaglandinas(PGE1enelencéfalo,área
preópticadelhipotalamoanterior.)
4.Efectoantinflamatorio:Eficacesparaaliviareledema,exudadocelularyeldolordela
inflamación.ElefectoinhibitoriodelasíntesisdePG,inhibicióndelahialuronidasaque
originaunmenoraumentodelapresiónosmóticadelexudadoinflamatorio,Inhibicióndela
agregaciónplaquetariaquereducelaliberacióndeserotonina.

5. Salicilatos
Acciones farmacológicas: (CONT)
1.Efectosrespiratorios:Adosisterapéuticasmáximaslossalicilatosaumentanelconsumode
oxigenoylaproduccióndeCO2,principalmenteenelmúsculoesquelético,comoresultadodel
desacoplamientodelafosforilaciónoxidativa.ElaumentodelCO2estimulalaventilación
pulmonaraunquealinicioaumentaprincipalmentelaprofundidadrespiratoriaylafrecuenciasolo
ligeramente.Cuandolossalicilatosalcanzanelbulboraquídeo,estimulandirectamentealcentro
respiratorio,aumentandoenestecasolaprofundidadyenformamarcadalafrecuencia.Asíse
produceunadisminucióndelapresiónparcialdeCO2alveolaryplasmática,presentándoseuna
alcalosisrespiratoria.Adosistóxicaslossalicilatosproducenparálisisrespiratoriacentralycomo
continuaincrementándoselaproduccióndeCO2hayacidosisrespiratoria.
2.Efectosgastrointestinales:Alteracióndelabarreradelamucosagástrica,aumentodelaacidez
gástrica,disminucióndelasíntesisdePG,queocasionanefectocentralconestimulacióndela
zonaquimiorreceptoradeldisparoeméticoyunairritaciónlocalgástrica.

6. Salicilatos
Acciones farmacológicas: (CONT)
1.Efectoshepáticos:Lossalicilatosdañanlafunciónhepáticaaunqueestosefectosson
menores,fácilmentereversibleynoesnecesariosuspendertratamiento.Tienenefecto
colerético,esdeciraumentaelniveldelabilisporunaaccióndirectasobrelascélulas
hepáticas.
2.Efectosrenales:Adosisbajasreducenlaexcrecióndeuratosyelevanlasconcentraciones
plasmáticasdelosmismos.Adosisaltasaumentanlaexcreciónrenaldeacidoúrico.En
ningunadelasformassealteralafunciónrenal.
3.Efectosneurológicos:AaltasdosisestimulanydespuésdeprimenelSNC.Ocasionasordera
queesreversiblealsuspendertratamiento.
4.Efectoshematológicos:Prolongaeltiempodesangramientodebidoaunaacetilacióndela
cicloxigenasaplaquetaria.

7. Salicilatos
Acciones farmacológicas: (CONT)
1.Efectosenelembarazo:ElusocrónicodelaASAenelembarazoocasiona.Reduccióndel
pesodelniñoalnacer,aumentodelamortalidadperinatal,hemorragiapreypostparto,
gestaciónprologada
2.Efectosirritantelocales:Destruyenlascélulasepiteliales,porloquesehanempleadopara
eltratamientolocaldeverrugas,callos,Infeccionesmicóticasyotros.

8. * Terapeútica:
Niños: 10-15 mg/kg c/6h
Máximo de 65 mg/kg/día.
Adultos1gramo comodosisinicialy 650mg
c/6 h. Máximo de 3900 mg/día.
* Tóxica:
Niños 160 mg/kg.
Adultosmásde 10g
Dosis

9. Farmacocinética.
Seabsorbenbientrassuadministraciónoral,principalmenteenelintestinodelgadoaunque
unapartelohacetambiénenelestómago.ElPHdelcontenidointestinalesalcalinoylos
salicilatosestaránmuyionizadossinembargolaabsorciónesmayorqueenelestomagoa
pesardelPHfavorabledebidoaquelasuperficiedeabsorciónenelintestinoesmayor.Porlo
tantocualquiertécnicaqueacelereelvaciamientogástricoaumentaralaabsorción.Las
concentracionesplasmáticassonmáximasalas2horas.
Distribuciónmuyampliaenelorganismo:AtraviesalentamentelaBHEperolabarrera
placentarialaatraviesarápidamente.Seunenengradovariablealasproteínasplasmáticas.
Labiotranformacióntienelugarenelretículoendoplásmicohepáticoyenlasmitocondrias.
Seexcretaprincipalmenteporelriñón,aumentándosesilasorinassonalcalinas.

10. Manifestaciones clínicas
Síntomasprecoces:náuseas,vómitos,sensacióndecalor,rubicundez,sudoración,tinnituscono
sinhipoacusia,cefalea,vértigo,hiperventilación,febrícula.
Casosseveros:encefalopatíacaracterizadapor:agitación,estadoconfusional,alucinaciones,
lenguajeincoherente.Seguidodeestadodedepresióndeconciencia(desdesomnolenciao
letargohastaelcoma),hiperreflexiayconvulsiones(signodemalpronóstico).

11. Manifestaciones clínicas
Enniños:másfrecuentecoma,convulsionesqueaparecenrápidamente.
Alteracionesmetabólicas:hiperglicemiay/ohipoglicemia(sobretodoenniños),los
nivelesdeglucosatisularpuedenserinferioresalosdelaglucosaplasmática,
cetonuria,elevacióndelatemperatura,etc.
Alteracionesdelequilibriohídricoyácido-base:hiperventilaciónconalcalosis
respiratoria,acidosismetabólica,deshidratación,hiponatremia,hipocalcemia,
hipopotasemia.

12. Manifestaciones clínicas
Gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hematemesis por irritación gástrica.
SNC: * Intoxicación ligera: náuseas, vómitos, tinnitus, respiración de Kussmaul, letargo.
* Moderada: irritabilidad, desorientación.
* Graves: alucinaciones, convulsiones (signo de mal pronóstico).
Hematológicos: ocurren por disminución del factor VII, hipoprotrombinemia, aumento de la
fragilidad capilar, disminución de los niveles de plaquetas en sangre.

13. Manifestaciones clínicas
Hígado: puede ocurrir hepatotoxicidad, usualmente es ligera, dosis dependiente y
reversible.
Pulmones: edema pulmonar no cardiogénico.
Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, shock, depresión miocárdica, paro en
asistolia.

14. Estudios Toxicológicos.
Determinación de salicilatos en orina: estudio cualitativo y orientativo.
Dosificación de salicilatos: debe ser realizado después de las 6 horas de la ingestión, y
repetirse cada este intervalo de tiempo hasta que los niveles estén por debajo de 20 mg/dl.

15. Interpretación de los niveles
plasmáticos de salicilatos.

16. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
Antitérmico y analgésico.
Absorción intestinal 75 -90%.
Dosis dependiente y vaciamiento gástrico.
Concentración máxima 30-90 min.
Concentraciones normales 5-20 mcg/ml.
Fijación a proteínas 20 –50%.

17. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
Dosis terapéutica 10-15 mg/kg.
Volumen de distribución 0.9 a 1 l/kg.
Vida media de 2-4 horas.

18. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
ETAPA 1. Primeras 24 horas.
–Síntomas inespecíficos.
–Puede ser asintomático.
–Resuelve en la mayoría de los casos.
–Laboratorios normales.

19. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
ETAPA 2: (12-16 horas)
–Alteración de AST.
–Elevación de bilirrubinas.
–Elevación TP.
–Daño renal.
–Hipoglucemia.
–Acidosis metabólica.

20. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
ETAPA 3. 3-4 días.
–Depende de gravedad.
–Falla hepática fulminante.
–Lesión renal 25%.
AST hasta mas de 10,000 UI/lt.

21. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 ETAPA 4. Recuperación.
–5-7 días. A Meses.
–Recuperación íntegra

22. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
7.5 gr adultos.
150 mg/kg pediatría.
Determinar concentración de paracetamol a las 4 horas.

23. Normograma de Rumack-Matthew

24. TRATAMIENTO
ANTIDOTONAcetilcisteína
Dosisyvíasdeadministración:
Víaoral:Dosisinicial140mg/Kg.;dosisdemantenimiento70mg/Kg.
cada4horashastaadministrar17dosis.
Víaendovenosa:Dosisinicial:150mg/Kg.en200mldeDextrosa5%durante15minutos;
dosisdemantenimiento50mg/Kg.en500mldeDextrosa5%durante4horasy100mg/Kg.
en1000mlDextrosa5%durante16horas.
.

25. TRATAMIENTO
Indicaciones:IntoxicaciónporParacetamoleningestionessuperioralos140mg/Kg.depesoó7
gramos.
Mecanismodeacción:Precursordelglutatión,evitalaformacióndemetabolitos
intermediariotóxicon-acetil-p-benzoquinonimida
Efectosadversos:Víaoral:náuseasyvómitos,estomatitis.
Víaendovenosa:Reaccionesanafilácticas(exantemas,trombocitopenia
broncoespasmo,hipotensión.

26. Medicamentos de uso respiratorio.
Clasificación.
Según su mecanismo de acción:
1.Aminas simpaticomiméticos: Alfa y beta inespecíficos: adrenalina y efedrina. Agonista B
inespecíficos: Isoproterenol. Agonistas B2 específicos: Terbutalina fenoterol.
2.Relajantes directos de la fibra lisa bronquial: Teofilina.
3.Antinflamatorios esteroideos:Glucocorticoides.
4.Inhibidores de la degranulación de los mastocitos: Cromoglicato disodico y ketotifeno.
5.Antagonista de los receptores Muscarinicos: Bromuro de ipatropio

27. Medicamentos de uso respiratorio.
Teofilina.
Derivado de la metilxantina (1,3 dimetilxantina), relacionada estructuralmente a la cafeína
(1,3,7 trimetilxantina). La pentoxifilina (1-5-oxihetil-3,7 dimetilxantina derivado de la
xantina útil para el tratamiento de la claudicación intermitente.
Presentación
Liquidos tabletas, capsula y supositorios, la Absorcion de los supositorios es errática y
conduce a toxicidad crónica.
Ingestiones superiores a 10mg/kg/ dosis son potencialmente toxicas

28. Farmacocinética
Absorcion.Buenaporvíaoralalcanzannivelesmáximosentreunaadoshoras,seabsorben
masfácillasformulacionesliquidaslastabletasdeliberaciónsostenidaforman
conglomerados,elaltocontenidoengrasaincrementanlaAbsorciondelasformulacionesde
liberaciónsostenidas.
Volumendedistribución0,25–0,7l/kg
Metabolismohepático
Excreciónrenalentreun5-10%
Vidamediadeeliminaciónvaríansegúnlaedad

29. Fisiopatologia
InhibelafosfodiesterasaenzimaresponsabledelarupturadelAMPc,elaumentodelmismo
inhibelaliberacióninducidadelosIgEmediadoresdelacontraccióndelmusculoliso
(hipocaliemia,hipofosfatemiahiperglicemiayacidosismetabólica)
Estimulalaliberacióndecatecolaminas
Inhibicióndelasprostaglandinas
Aumentosignificativodelgastocardiaco
Disminuyelaresistenciavascularperiféricadebidoasuefectovasodilatadorarterialy
venosoporloquecausanhipotensiónyarritmias.

30. Efectos clínicos, conducta
Órganosdianasistemagastrointestinal,cardiovascularynervioso
Lasconvulsionesylasarritmiassonlosefectosmascomprometedores.
Lahemoperfusionconcarbónactivadoeslatécnicadedepuraciónextrarrenalde
elecciónenlateofilina

31. Antihipertensivos. clasificación
Medicamentos que provocan depresión hidrosalina. Ejemplo Tiazidas
Medicamentos con acción vasodilatadora periférica.Ejemplo antagonistas del calcio.
Medicamentos que inhiben la actividad del sistema nervioso simpático a diferentes niveles.
Ejemplo Betabloqueadores.
Medicamentos que interfieren con el sistema renina angiotensina aldosterona. Ejemplo Captopril

32. Antihipertensivos. Antagonistas del
calcio. ( verapamilo, nifedipino)
Antihipertensivosqueporsumecanismodeaccióncausanladisminucióndelapresión
arterialaexpensasdeunavasodilataciónalimpedirlaparticipacióndelcalcioenla
contraccióndelamisma,secundariamentealbloqueodelaentradadeesteionalacélula.
Deformageneraltienenuncortotiempodevidamedialosadministradosporvíaoralyun
potentemetabolismoensuprimerpasoporelhígado.Altovolumendedistribución.

33. Betabloqueadores.
SeproducebloqueodelosreceptoresBadrenérgicosconlaconsecuentetraducciónclínicaa
nivelcardiovascularydelSNC.
Glucagón:Hormonapancreáticaqueproduceactivacióndelaadenilciclasapormecanismo
independientedeestimulacióndelosreceptoresB.Antagonizademaneraparciallos
efectosdelbloqueoB.
Moléculassolublesconescasauniónaproteínasplasmáticasyconunvolumende
distribuciónpequeñocomoelnadololyelatenololsontributariasdehemodiálisisy
hemoperfusion.

34. Literatura a revisar
Dueñas Laita.
Medical toxicology
Goodfrank.
Los capítulos correspondientes a todos los medicamentos relacionados en la conferencia.