ISLGT2 Y GLP1 (1). Los iSGLT2 son una clase de antidiabéticos que bloquean la reabsorción tubular renal de glucosa con distintos beneficio

ISLGT2 Y GLP1 medicmantos para tratamiento de diabtes melitus tipo 2, son una alternativa que es mas actual, son los islgt2 transportadores.
Los iSGLT2 son una clase de antidiabéticos que bloquean la reabsorción tubular renal de glucosa con distintos beneficios metabólicos y hemodinámicos multisistémicos.

1. By David Rubio Vázquez
ISLGT2 Y GLP1
28/02/2024
ENDOCRINOLOGÍA
DR. Javier Hernández Paniagua
4-A

2. ISLGT2

3. El riñón está implicado en la homeostasis de la glucosa a través de 1) la
gluconeogénesis, y 2) la filtración glomerular y la reabsorción de la
glucosa en los túbulos contorneados proximales.
La reabsorción de glucosa es una de las funciones fisiológicas renales
de más relevancia gracias a la cual se recupera casi la totalidad de la
glucosa filtrada, la orina queda libre de glucosa y se evita la pérdida de
calorías.
El riñón y la homeostasis de la glucosa

4. Los glomérulos de un adulto sano filtran aproximadamente 180 g de
glucosa cada día. En circunstancias normales, casi toda esta glucosa se
reabsorbe y <1% se excreta en la orina.
Cuando la carga de glucosa excede aproximadamente los 220 mg/min
(el denominado "umbral de glucosa"), la glucosa comienza a aparecer
en la orina.
La filtración y la reabsorción de la glucosa

5. Para la reabsorción el riñón utiliza dos tipos de
proteínas transportadoras unidas a la
membrana: SGLT y GLUT.
Aproximadamente 90% del filtrado renal de
glucosa es reabsorbido en S1 mediante SGLT2,
un transportador de baja afinidad y alta
capacidad; y el restante 10% se reabsorbe en
el segmento distal mediante SGLT1.
La filtración y la reabsorción de la glucosa

6. En el riñón, SGLT2 y SGLT1 están
localizados en la superficie luminal
de las células epiteliales del túbulo
contorneado proximal.
La glucosa reabsorbida en el túbulo
contorneado proximal retorna a la
circulación a través de GLUT2 en el
segmento S1/S2.
La filtración y la reabsorción de la glucosa

7. En los pacientes con DM2 el manejo de la glucosa por el riñón se encuentra
alterada, con incremento del transporte máximo de glucosa y excreción de
ésta por la orina.
El transporte máximo de glucosa puede aumentar 20% o más en pacientes
con diabetes mellitus comparados con sujetos sanos.
Además, la expresión de GLUT2 y SGLT2 puede estar intensificada.
Manejo de la glucosa renal en la diabetes
mellitus tipo 2

8. La inhibición de SGLT2 constituye una opción atractiva para el tratamiento de
la diabetes.
Los inhibidores de SGTL2 reducen el transporte máximo de glucosa,
también disminuyen el umbral renal de glucosa
El resultado neto es un incremento en la glucosuria y un decremento en la
glucemia
La reabsorción renal de glucosa como diana de
los inhibidores de SGLT2

9. Los iSGLT2 actúan uniéndose a dichos SGLT2, de tal manera que inhiben la
reabsorción de glucosa, disminuyendo así el URG y eliminando la glucosa por
la orina.
Están indicados en adultos de 18 años de edad o mayores con DM2 para
mejorar el control glucémico en monoterapia, cuando la dieta y el ejercicio no
proporcionan un control glucémico adecuado y la metformina no se tolera o
está contraindicada.
En los últimos años, en México se han aprobado tres iSGLT2: canagliflozina,
dapagliflozina y empagliflozina.
Inhibidores de la proteína transportadora de
sodio y glucosa tipo 2

10. DAPAGLIFLOZINA
Es un inhibidor selectivo y reversible muy potente del ISLGT2.
Reduce la reabsorción de glucosa del filtrado glomerular en el túbulo
proximal renal con una reducción concomitante de la reabsorción de sodio
que conduce a la excreción urinaria de glucosa y a la diuresis osmótica
Mecanismo de acción:

11. DAPAGLIFLOZINA
Indicacones terapéuticas
1) Diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlada en combinación con la dieta y
el ejercicio en adultos y niños ≥ 10 años:
- monoterapia cuando no se considere adecuado el uso de la metformina debido a
intolerancia;
- en adición a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
2) Insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida en
adultos.
3) Tratamiento de la enfermedad renal crónica en adultos

12. DAPAGLIFLOZINA
Farmacocinética
Absorción
Tmax oral 0.9 a 2 h.
Biodisponibilidad: 78%
Distribución de unión a
proteínas
91%
Metabolismo hepático
por UGT1A9
Excreción
Renal 75%
Feca 21%
T 1/2 eliminación
8-9 a 12 h

13. DAPAGLIFLOZINA
Modo de administración
Vía oral. 1 vez/día a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Su dosis es de 10
mg/día, administrada en una sola toma en cualquier horario.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
TFG <26

14. CANAGLIFLOZINA
Es un inhibidor del SGLT2 activo por vía oral.
Al inhibir al SGLT2, canagliflozina hace que disminuya la reabsorción de la
glucosa filtrada y reduce el umbral renal para la glucosa,
Con lo que aumenta la EUG y disminuye las concentraciones plasmáticas de
glucosa anteriormente elevadas por este mecanismo independiente de la
insulina en pacientes con diabetes tipo 2
Mecanismo de acción

15. CANAGLIFLOZINA
Indicaciones terapéuticas
Adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada, asociado a
dieta y ejercicio:
- en monoterapia cuando la metformina no se considera adecuado debido a
intolerancia o contraindicaciones,
- añadido a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.

16. CANAGLIFLOZINA
Farmacocinética
Se absorbe de forma rápida, alcanzándose la concentración máxima a las 1-2h
tras la administración de la dosis.
Su distribución en los tejidos es amplia, con una afinidad por la unión a
albúmina, de >98%.
La principal ruta de eliminación es la glucuronidación, con escasa participación
de los citocromos. Aproximadamente un 60% y un 33% de la dosis
administrada se excretan vía heces y urinaria, respectivamente.

17. Modo de administración
Vía oral. Tragar los comprimidos enteros, preferiblemente antes de la 1ª comida del día.
Debe iniciarse con la dosis de 100 mg y, en caso de necesitar un control glucémico más
estricto, puede aumentarse a 300 mg..
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
CANAGLIFLOZINA

18. Mecanismo de acción
Es un inhibidor competitivo reversible y selectivo altamente potente del SLGT2.
Mejora el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 al reducir la
reabsorción renal de glucosa.
La inhibición del SLGT2 en pacientes con diabetes tipo 2 e hiperglucemia
conduce a un exceso de excreción de glucosa por la orina.
Además, el inicio de la administración de empagliflozina aumenta la excreción de
sodio, que da lugar a diuresis osmótica y a un volumen intravascular reducido.
Empagliflozina

19. Indicaciones terapéuticas
1) Tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente
controlada asociado a dieta y ejercicio en:
- Monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada debido a
intolerancia.
- Añadido a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.
2) Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en adultos.
Empagliflozina

20. Farmacocinética
Se absorbe de forma rápida, alcanzándose la concentración máxima (Cmax) a las
1,5 horas tras la administración de la dosis.
Su distribución en los tejidos es amplia, con una unión a proteínas del 86%.
La principal ruta de eliminación es la glucuronidación, con escasa participación de
los citocromos.
Aproximadamente un 41% y un 54% de la dosis administrada se excretan en heces
y orina, respectivamente y su semivida de eliminación es de 12,4 horas.
Empagliflozina

21. Modo de administración
Vía oral. Tomar con o sin alimentos y tragar los comp. enteros con agua. Debe
iniciarse con la dosis de 10 mg y, en caso de necesitar un control glucémico más
estricto, puede aumentarse a 25 mg.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Empagliflozina

22. PÉPTIDO SIMILAR AL GLUCAGÓN TIPO 1 (GLP-1)

23. Fisiología del sistema incretínico
El término incretina corresponde a aquellos factores liberados por el intestino tras la
absorción de glucosa y otros nutrientes que actúan directamente a nivel pancreático
estimulando su secreción endocrina, concretamente la de insulina.
La mayor parte de este efecto puede explicarse por dos hormonas: GLP-1 (péptido
similar al glucagón-1) y GIP o (polipéptido inhibidor gástrico).

24. Fisiología del sistema incretínico
Se eleva 10- 15 minutos después
de la ingestión de comida
Niveles máximos de
25-40 pmol/l
Vuelve a niveles basales
después de unos 180 minutos
Niveles plasmáticos
de GLP-1

25. péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)
Tiene acciones fisiológicas
sobre múltiples órganos
diana
Es una hormona intestinal sintetizada en las células L intestinales cuya secreción depende
de la presencia de nutrientes en la luz del intestino delgado.
Aumenta la secreción
de insulina
Células beta
pancreáticas
Reduce secreción de
glucagón por las células α
Mejora sensibilidad
a la insulina
Reduce la ingesta
de alimentos

26. péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)
GLP-1 Secreción de insulina
Dependiente de la
glucemia
Pacientes con DM2
No induce
hipoglucemia
Respuesta incretínica
está disminuida
Efecto
insulinotrópico de
GLP-1 conservado
En condiciones normales el GLP-1 tiene una vida media corta (∼2min), pues es
rápidamente degradado por la dipeptidilpeptidasa 4, por lo que se han desarrollado
análogos del GLP-1 resistentes a esta enzima para el tratamiento de la DM2

28. Exenatida
Mecanismo de acción
Incrementa, de forma glucosa-dependiente, la secreción de insulina de
las células ß pancreáticas.
Suprime la secreción de glucagón.
Enlentece el vaciado gástrico y por ello reduce la velocidad a la cual la
glucosa derivada de las comidas aparece en la circulación

29. Exenatida
Farmacocinética
Las concentraciones plasmáticas máximas de exenatida se alcanzan en 2 h.
El valor medio del volumen aparente de distribución de exenatida tras la
administración subcutánea de una dosis única de exenatida es de 28 L/kg.
Es eliminada principalmente por filtración glomerular y consiguiente
degradación proteolítica. El aclaramiento aparente medio de la exenatida en
humanos es de 9 l/h y la media de la semivida terminal es de 2,4 h.

30. Exenatida
Indicaciones terapéuticas
1) Formas de liberación prolongada: en adultos, adolescentes y niños ≥ 10 años con
DM2 para mejorar el control glucémico en combinación con otros medicamentos
hipoglucemiantes cuando el tratamiento utilizado no logren un adecuado control
glucémico.
2) Formas de liberación inmediata:
tratamiento de DM2 en combinación con: metformina, sulfonilureas, tiazolidindionas,
metformina y una sulfonilurea, metformina y una tiazolidindiona, en adultos que no
hayan alcanzado un control glucémico adecuado con las dosis máx. toleradas de estos
tratamientos orales.

31. Exenatida
Modo de administración
Vía SC.
Adultos: el tratamiento con exenatida debe ser iniciado con una dosis de 5 μg de
exenatida dos veces al día durante al menos un mes con el objeto de mejorar la
tolerabilidad. Esta dosis se puede luego aumentar a 10 μg dos veces al día para
mejorar de forma adicional el control glucémico. .
Contraindicaciones
Hipersensibilidad

32. Liraglutida
Mecanismo de acción
Se une al receptor de GLP-1 (GLP-1R) y lo activa.
indicaciones terapéuticas
En combinación con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física,
para controlar el peso en adultos con obesidad y sobrepeso.
En combinación a una nutrición saludable y un aumento de la actividad física,
para controlar el peso en pacientes adolescentes ≥ 12 años con obesidad

33. Liraglutida
Farmacocinética
Su absorción es lenta, alcanzando su concentración máxima a las 8-12 horas tras su
administración.
La biodisponibilida es de aprox. un 55%.
Se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (>98%).
Se metaboliza de un modo similar al de las grandes proteínas sin que se haya
identificado un órgano específico como ruta principal de eliminación.

34. Liraglutida
Modo de administración
Vía SC.
Adultos: la dosis inicial es de 0,6 mg de liraglutida al día. Transcurrida al menos
una semana, debe incrementarse la dosis a 1,2 mg. Estas dosis pueden
aumentarse en algunos pacientes hasta 1,8 mg. No se recomiendan dosis diarias
superiores a 1,8 mg.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.

35. Dulaglutida
Mecanismo de acción
Agonista de larga duración del receptor del GLP-1.
En presencia de concentraciones de glucosa elevadas, dulaglutida aumenta el AMP
cíclico intracelular (AMPc) en las células beta pancreáticas produciendo liberación de
insulina
. Dulaglutida suprime la secreción de glucagón
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de pacientes a partir de 10 años con diabetes mellitus tipo 2 no
suficientemente controlada asociado a dieta y ejercicio:
- en monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada debido a intolerancia
o contraindicaciones,
- añadido a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.

36. Dulaglutida
Tras la administración subcutánea de dosis múltiples de 1,5 mg de dulaglutida en
pacientes con DMT2, se alcanzó Cmax de 114 ng/ml en 48 horas y AUC fue de 14.000
ng/h/ml.
El estado estacionario se alcanzó en 2-4 semanas tras la administración semanal de
1,5 mg.
La biodisponibilidad de dulaglutida tras la administración subcutánea de dosis
única de 0,75 mg y 1,5 mg fue de 47% y 65%, respectivamente.
Farmacocinetica

37. Dulaglutida
Contraindicaciones
Vía SC.
Monoterapia
La dosis recomendada es 0,75 mg una vez a la semana.
En combinación
La dosis recomendada es 1,5 mg una vez a la seman
Modo de administración
Hipersensibilidad

38. López-Hernández, M., & López-Hernández, M. (s. f.). Inhibidores del cotransportador de sodio y
glucosa tipo 2 (SGLT2), el riñón como objetivo en el control glucémico de la diabetes mellitus
tipo 2. https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-
48662017000300363#B24
G, P. L., O, G. A., & M, C. M. (s. f.). Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2): de
la glucosuria renal familiar al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0211-
69952010000600004#:~:text=La%20filtraci%C3%B3n%20y%20la%20reabsorci%C3%B3n,excreta
%20en%20la%20orina6.
https://www.semg.es/images/documentos/guia_uso_iSGLT2.pdf
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https://www.revistanefrologia.com/es-agonistas-del-receptor-glp-1-el-articulo-
S0211699522001266
BIBLIOGRAFÍA