Isotretinoína

Presentación sobre la isotretinoína, medicamento principalmente indicado para acné. Farmacocinética, farmacodinamia, metabolismo, indicaciones, dosis, minidosis, efectos adversos, monitorización.

1. Isotretinoína Edwin Daniel Maldonado Domínguez Residente de primer año de Dermatología Hospital Civil de Culiacán Centro de Investigación y Docencia en Ciencias de la Salud Servicio de Dermatología

2. Introducción La isotretinoína (13-cis ácido retinoico, producto natural derivado de la vitamina A) es un retinoide de uso oral que actúa como regulador de la reproducción, proliferación y defecación celular, utilizado principalmente para el tratamiento del acné desde su introducción en los años 80 Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460 Rev. Chilena Dermatol . 2014; 30 (3) : 250 - 254

3. Mecanismo de acción: Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157-62

4. ¿Cómo actúa? Influye en la transcripción de genes a través de receptores nucleares RAR (receptor de ácido retinoico) y RXR (receptor de retinoides X) Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157-62

5. Efectos: Supresión del sebo Reduce el tamaño de glándulas sebáceas en 90% al favorecer apoptosis de sebocitos Disminuye síntesis de lípidos Inhibición de hiperqueratinización intraductal Inhibe proliferación de queratinocitos foliculares Disminución de cohesión de células del estrato córneo (efecto queratolítico ) Inhibición de crecimiento de C. acnés No es bactericida Efecto sobre producción de sebo lo que inhibe su crecimiento Propiedades antiinflamatorias Inhibe leucotrieno B4 y colagenasa Inhibe producción de óxido nítrico y TNF Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460

6. Farmacocinética Biodisponibilidad Por vía oral es de aproximadamente 25% Aumenta 1.5 a 2 veces cuando se toma con alimentos (por ser lipofílica ) Se une ampliamente a proteínas plasmáticas (albúmina) Metabolismo Principal metabolito es el ácido 13-cis-4-oxo retinoico Se extreta en proporción similar en heces y orina Existe recirculación enterohepática Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460

7. Concentraciones plasmáticas Concentraciones plasmáticas máximas a las 3 horas Uno de los principales metabolitos, la 4 oxo-isotretinoína está presente en concentraciones plasmáticas máximas a las 6 horas Su vida media es de 10 a 20 horas Al descontinuar el tratamiento desaparece de suero y piel de 2 a 4 semanas Por eso se debe administrar 2 veces al día Tiempo que debe evitarse la concepción Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460

8. Indicaciones Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460 Acné severo Acné moderado resistente a tratamiento Acné que produce cicatrices o angustia psicológica A partir de 12 años:

9. Otras indicaciones: S us propiedades antiinflamatorias la convierten en una terapia potencialmente aplicable y versátil para una amplia variedad de afecciones dermatológicas: Arch Dermatol Res . 2021 Aug;313(6):391-430

10. Dosis: ACNÉ 0.5 – 1.0 mg/kg por día durante 16 a 20 semanas hasta una dosis acumulada de 120 a 140 mg/kg Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157-62 Con la dosis de 1 mg/kg/día, el 98% tienen efectos adversos, mismos que disminuyen con dosis <0.25 mg/kg/día

11. Dosis de acuerdo a las guías: Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460

12. Minidosis y dosis días alternos: Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2011; 49 (3): 281-288 / J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014 Jun;28(6):747-54 Micro o minidosis : 0.05 – 0.10 mg/kg/día No indicadas en acné recidivante o acné severo Dosis intermitente: 0.5 – 0.75 mg/kg/día, 1 semana al mes Estudio doble ciego con 5 mg de Isotretinoína al día (60 pacientes):

13. Otras indicaciones de la minidosis : Seborrea 2.5 – 5 mg/día 3 veces por semana 6 meses, reducción de producción de sebo 64% Dermatitis seborreica 10 mg (0.1 mg/kg) en días alternos por 3 meses mejoría de secreción sebácea en cara y cuero cabelludo Rosácea Dosis bajas de 0.3 mg/kg/día durante 12 semanas fue similar a Doxiciclina en rosácea moderada-grave Dermatol Ther . 2020 Mar;33(2):e13251

14. Fotoenvejecimiento : Menos arrugas periorbiculares Menor profundidad en surco nasogeniano y arrugas frontales 20 mujeres 45-50 años Fototipo II-VI 20 mg de Isotretinoína 3 días a la semana 12 semanas An Bras Dermatol . 2015 Jul-Aug;90(4):479-86.

15. Efectos adversos: Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157-62 Exacerbación de lesiones de acné a las 3-6 semanas de tratamiento El 98% reportan queilitis y xerosis cutánea Mucocutáneos Queilitis, epistaxis, fotosensibilidad , dermatitis eccematosa y prurito Menos frecuente: alopecia, cicatrización hipertrófica, paroniquia, atrofia cutánea Gastrointestinal Náusea, vómito, anorexia 45% hipertrigliceridemia 30% elevación de colesterol EII ¿? Teratogenicidad Aborto espontáneo, malformaciones congéticas del SNC y cardiacas Psiquiátricas Posible asociación con depresión y suicidio Traumatológicas Calcificación de tendones, osteoporosis, alteración remodelación ósea Prednisona oral 0.5 – 1 mg/kg/día concomitante, las primeras 2-4 semanas

16. Interacción con otros medicamentos: Tetraciclinas: ↑ riesgo de hipertensión intracraneal, iniciar 7 días después de suspender Vitamina A: riesgo de hipervitaminosis Alcohol: disminuye eficacia de Isotretinoína Antiepilépticos: carbamazepina , valproato de sodio y fenitoína disminuyen concentraciones séricas Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460

17. Contraindicaciones: Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460 Absolutas Relativas Embarazo o deseo de embarazo Hipersensibilidad Hipervitaminosis A Leucopenia significativa Dislipidemia significativa Disfunción hepática significativa Lactancia (depende de la dosis) Paciente usando tetraciclinas

18. Duración del tratamiento: Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157-62

19. Mantenimiento de efecto: Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157-62 Dosis altas inducen apoptosis de sebocitos y células madre de glándulas sebáceas Esto resulta en supresión prolongada de actividad de glándulas sebáceas, incluso después de interrupción de fármaco Se logra este efecto con dosis de 1 mg/kg/día por 6 meses o 0.1 a 0.2 mg/kg/día por 8-12 meses

20. Monitorización: Individualizar al paciente Las guías Canadienses recomiendan: Perfil lipídico (inicial y a los 2 meses) Pruebas de función hepática (inicial y a los 2 meses) Prueba de embarazo mensual en mujeres J Cutan Med Surg . 2020 Jan /Feb;24(1):92-93

21. Falla al tratamiento: Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451-460

22. Gracias por su atención