Lesión y Muerte Celular

Patología General Veterinaria, mecanismos de lesión y muerte celular

1. Lesión y Muerte Celular Deny Juliana Zapata M.V, MSc

2. Conducta de Entrada Enumere tres estímulos lesivos que generen lesión o muerte celular Que cambios sufre una célula durante la necrosis? En que tejido se observa la necrosis de la grasa?

3. Componentes de la Temática Estímulos lesivos Estructuras blanco de la lesión celular Respuestas celulares a la lesión Patrones morfológicos de la necrosis Secuelas de la necrosis Autólisis

4. Son muchos los agentes lesivos y la sensibidad de las células es variable.

5. Recordar… Las células disponen de un rango limitado de funciones y estructuras según su función, actividad metabólica y especialización.

6. Factores Lesivos Isquemia Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos… Radicales libres Radiaciones Tóxinas Tóxicos Inflamación Reacciones Autoinmunes Calcio libre Daño mecánico, térmico En algunos interdependencia

7. Cese del Flujo Sanguíneo Falta de oxígeno y Glucosa  P roducción de ATP Cambio a Metabolismo anaeróbico Producción y acumulación de lactato pH bajo Fallo en bombas de membrana Na +/K+ Edema Intracelular Ca + Activación de enzimas Disminución de síntesis  Fosfolípidos y proteínas

8.  Calcio libre Su nivel intracelular es bajo: Secuestrado en Mitocondrias y RE, Unido a proteínas y bombeado al espacio extracelular Proteinquinasas Activación de Proteínas Proteasas Fosfolipasas Fosforilación de proteínas Desestructuración del citoesqueleto Lesión de Membrana Celular

9. Producción de Radicales Libres Depuración de radicales libres Desequilibrio Peroxidación de lípidos Lesión de proteínas tiol Lesiones del ADN Lesión mitocondrial Lesión Membrana Lesión de Bomba Iónica Alteración de síntesis proteíca Entrada del calcio

10. Estructuras Blanco de la Lesión Celular Membranas Celulares Mitocondrias Citoesqueleto ADN Interdependencia

11. Membranas Celulares

12. Factores que lesionan la Membrana Celular Reacciones Inmunitarias: Complemento Falta de ATP Calcio libre citosólico Radicales libres Lesión directa por trauma o irritación

13. Lesión de Membrana por Radicales Libres

14. Factores que lesionan las Mitocondrias Isquemia Falta de ATP Radicales Libres

15. Factores que Lesionan el citoesqueleto Calcio Libre Radicales libres

16. Factores que lesionan el ADN Agentes infecciosos Radicales libres Radiaciones

17. Cuales son las respuestas de la célula a un estímulo lesivo?

18. Célula Normal (Homeostasis) Estímulo Adaptación Lesión Celular Lesión Reversible Lesión Irreversible Necrosis Apoptosis Muerte Celular Incapacidad de Adaptación Grave, Progresiva Leve, Transitoria

19. Lesión Celular El estímulo es tan fuerte o prolongado que las respuestas adaptativas no se alcanzan a instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños en los sistemas celulares básicos y puede generarse la muerte de la célula Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)

20. Hay un límite para la respuesta celular Lesión Reversible Lesión Irreversible Función Celular Muerte Celular Alteraciones Bioquímicas Cambios Ultraestructurales Cambios Microscopio Opt Cambios Macroscópicos Duración de la Lesión Celular EFECTO

21. Lesiones subletales Reversibles Pueden identificarse con cambios microscópicos y a veces macroscópicos Se asocian a cambios principalmente en organelas como mitocondrias y retículo endoplásmico

22. Lesiones Subletales Degeneración Hidrópica Degeneración Grasa

23. Degeneración Hidrópica Edema Intracelular

24. Aspecto Macroscópico Degeneración Hidrópica

25. Histología Hígado Normal

26. Hígado. Degeneración Grasa

27. Hígado. Degeneración Grasa

28. Hígado. Degeneración Grasa

29. Aspecto Macroscópico Hígado Normal Hígado Graso

30. Aspecto Macroscópico Hígado Graso

31. Efectos del daño celular Etiología Lesión Celular Reversible Irreversible Degeneración Muerte Celular Relacionado con la duración e intensidad de la injuria y con los mecanismos de adaptación de la célula

32. Cambios Celulares

33. Muerte celular Difieren en su causa, morfología , mecanismos y efectos sobre la fisiología. Necrosis Apoptosis Autólisis

34. Necrosis Es consecuencia de la desnaturalización de proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales. Las células necróticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamación en el tejido circundante.

35. Necrosis Las enzimas que digieren las células provienen de los lisosomas de las células moribundas (autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos que son atraídos como parte de la reacción inflamatoria

36. Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosis Característica Necrosis Apoptosis Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción) Núcleo Picnosis – Cariorrexis – Cariólisis Fragmentado Membrana Plasmática Rota Intacta; estructura alterada, Cambios en la orientación de los lípidos Contenido Celular Digestión Enzimática Intacto – pueden liberarse cuerpos apoptósicos Inflamación Adyacente Frecuente No Papel fisiológico o Patológico Invariablemente patológico (culminación de una lesión celular irreversible) Con frecuencia fisiológico, patológico tras algunos tipos de lesión celular, ppalmente lesiones de ADN

37. Necrosis: cambios nucleares Picnosis : Retracción e incremento de la basofilia del núcleo . Cariorrexis : Fragmentación de núcleos picnóticos Cariólisis : Disminución de la tinción nuclear por degradación del ADN por endonucleasas .

38. Necrosis Apoptosis

39. Patrones de la Necrosis Coagulativa Licuefactiva Caseosa Hemorrágica Grasa Fibrinoide Gangrenosa

40. Necrosis Coagulativa Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se desnaturalizan las proteínas estructurales pero también las enzimas y se bloquea la proteólisis. Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir durante semanas o días, finalmente se eliminan por fagocitosis

41. Infarto Miocardio

42. Necrosis. Miocardio

43. Necrosis Coagulativa . Riñon - Infarto

44. Necrosis Coagulativa . Riñón - Infarto

45. Necrosis Coagulativa . Riñón - Infarto

46. Necrosis Coagulativa . Riñón - Infarto

47. Necrosis coagulativa . Pulmón

48. Necrosis coagulativa . Pulmón

49. Necrosis licuefactiva Se observa en infecciones bacterianas o reacciones inflamatorias intensas. Presencia de pus. En hipoxia del SNC Hay digestión de las células muertas, transformando el tejido en una masa viscosa líquida. .

50. Necrosis licuefactiva. Riñón

51. Infarto Cerebral

52. Necrosis de licuefacción. Infarto Cerebral

53. Absceso. Piel

54. Absceso. Hígado

55. Necrosis Gangrenosa No es un patrón especifico morfológico – Uso Clínico. Suele observarse en miembros distales, tras procesos de necrosis isquémica con necrosis coagulativa con superposición de infección bacteriana y necrosis licuefactiva.

56. Necrosis Caseosa Asociada a infección tuberculosa, zonas blanquecinas y friables. Microscópicamente formación de granulomas - Aislamiento

57. Necrosis Caseosa.

58. Necrosis Caseosa.

59. Necrosis Caseosa.

60. Necrosis Caseosa.

61. Necrosis Caseosa.

62. Necrosis Caseosa.

63. Necrosis Grasa Pancreatitis aguda Digestión enzimática de la grasa abdominal, licuefacción, saponificación

64. Necrosis Grasa

65. Necrosis Grasa

66. Necrosis Fibrinoide Termino empleado para describir el aspecto histológico de las arterias en casos de vasculitis ( inflamación primaria de los vasos) e hipertensión , al depositarse fibrina en la pared del vaso necrótico

67. Necrosis Hemorrágica Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos extravasados. Este patrón se observa sobre todo cuando la muerte celular se debe a la obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con congestión sanguínea masiva y la consiguiente falta de perfusión arterial

68. Necrosis Hemorrágica

69. Necrosis Hemorrágica

70. Necrosis Hemorrágica

71. Formas de resolución de la necrosis Dependientes de la extensión de la lesión y el órgano afectado: Pérdida de la función… Muerte Calcificación metastásica Respuesta inflamatoria Respuesta reparativa con fibrosis Respuesta reparativa con restitución del tejido.

72. Muchas Gracias