Leucotrienos

Metabolitos derivados del ácido araquidónico

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ARTÍCULO DE REVISIÓN

LEUKOTRIDES: METABOLITE OF THE ARAQUIDONIC ACID OF
VASODILATORY ACTION DURING THE INFLAMMATORY RESPONSES AND
ITS BEHAVIOR IN THE ASTHMA.
Autora: Diana Jamileth Cevallos Macías
Coautor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Universidad Técnica de Manabí. Ecuador, Manabí, Portoviejo.
RESUMEN
Los leucotrienos son metabolitos derivados del ácido araquidónico, ácido graso
poliinsaturado, por actividad oxidativa de la 5-lipooxigenasa, la cual da lugar a diversas
transformaciones hasta obtener como resultado diferentes clases de leucotrienos.
Los LT desencadenan una gama de efectos biológicos, juegan un papel sumamente
importante en las respuestas inflamatorias, donde actúan como mediadores de inflamación
estimulando la vasodilatación y favoreciendo así el edema en el sitio de lesión.
Además, estos metabolitos, se vinculan con las dificultades respiratorias como el asma, ya
que inducen contracciones potentes de la musculatura lisa que recubre a los bronquiolos, y
estimulan la producción de moco, reduciendo así la entrada de aire a estas vías. En este
trabajo se hace referencia al comportamiento de los leucotrienos en las reacciones
inflamatorias y el asma.

Palabras clave: leucotrienos, inflamación, vasodilatación, broncoconstrictores.

ABSTRACT
Leukotrienes are metabolites derived from arachidonis acid a polyunsaturated fatty acid by
oxidative activity of 5-lipoxygenase, which gives rise to various transformations until
different kinds of leukotrienes are obtained.


LEUCOTRIENOS: METABOLITO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO DE
ACCIÓN VASODILATADORA DURANTE LAS RESPUESTAS
INFLAMATORIAS Y SU COMPORTAMIENTO EN EL ASMA.
24 de Mayo de 2018

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LT trigger a range of biological effects play an extremely important role in inflammatory
responses, where they act as mediators of inflammation by stimulating vasodilation and
thus favoring edema at the site of injury.
In addition, these metabolites are linked to respiratory difficulties such as asthma, since
they induce powerful contractions of the smooth muscle that covers the bronchioles, and
stimulate the production of mucus, thus reducing the entry of air into these routes. In this
work, reference is made to the behavior of leukotrienes in inflammatory reactions and
asthma.

Key words: leukotrienes, inflammation, vasodilation, bronchoconstrictors.

INTRODUCCIÓN

Hace aproximadamente 80 años, entre 1938 y 1940, Feldberg, médico psicólogo - biólogo,
y Kellway, médico – científico, descubrieron a los leucotrienos como compuestos químicos
que se encuentran en la sangre y que derivan del metabolismo del ácido araquidónico, ácido
graso esencial, y a los cuales llamaron “sustancia de reacción lenta”.
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En 1979 el Dr. Bengt Samuelsson, bioquímico, junto con otros coinvestigadores, realizaron
estudios experimentales sobre la síntesis, estructura y función de estos compuestos
biológicamente activos, a los que introdujo el nombre de leucotrienos; el prefijo “leuco” se
debe a que determinados metabolitos fueron aislados a partir de los leucocitos, y el sufijo
“trieno”, hace referencia a su estructura química que está conformada por tres enlaces
dobles.
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Tras una serie de investigaciones, se llegó a la conclusión de que estos metabolitos
intervienen en las respuestas inflamatorias, provocando un aumento de permeabilidad
vascular, favoreciendo de esta manera a la acumulación de líquido, edema, en el área
lesionada; asimismo, promueven actividades antimicrobianas contra agentes infecciosos.
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Por otro lado, los leucotrienos se encargan de producir la sustancia de reacción lenta a la
anafilaxia, un broncoconstrictor que actúan con mayor potencia que la histamina, y que
produce crispación de la musculatura lisa que recubre a los bronquiolos; además, estimula
la producción y acumulación de moco, siendo así posible relacionar estas sustancias con el
asma bronquial.
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Aparte de actuar en las respuestas inflamatorias y en los procesos asmáticos, los LT tienen
un rol en acontecimientos fisiopatológicos como las rinitis alérgicas, artritis, enfermedades
cardiovasculares y en enfermedades inflamatorias del tubo gastrointestinal.
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Aún siguen existiendo muchas interrogantes e investigaciones científicas sobre las
funciones o acciones efectoras de los leucotrienos, que sin duda alguna tendrán un gran
impacto en la futura práctica médica. Actualmente, se llevan a cabo estudios de la relación
de una producción excesiva de LT con enfermedades neurológicas.
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DESARROLLO
Los leucocitos como los mastocitos, macrófagos, eosinófilos, basófilos y neutrófilos, las
células epiteliales y endoteliales son componentes del sistema inmunitario, que ante la
presencia de infecciones, reacciones alérgicas, procesos asmáticos y ciertas enfermedades
inflamatorias sistémicas, producen agentes prooinflamatorios como las prostaglandinas y
los leucotrienos, metabolitos derivados del ácido araquidónico, los cuales dan lugar a
diversas funciones efectoras.
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El ácido araquidónico (AA) es un ácido graso poliinsaturado esencial que forma parte de
la estructura de los fosfolípidos de las membranas celulares, y el cual se libera por acción
de la fosfolipasa A2, ante estímulos fisiológicos que pueden ser hormonales o proteicos, o
por inducción patológica, como: isquemias, traumatismos mecánicos, infecciones, etc.
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El AA se encarga de sintetizar componentes de gran importancia biológica, como las
prostaglandinas, a través de la enzima ciclooxigenasa, las cuales son consideradas como
hormonas locales que actúan en varios sistemas y regulan la presión sanguínea y la
coagulación; además, intervienen en las respuestas inflamatorias alérgicas. Por otra parte,
el ácido araquidónico también sintetiza leucotrienos, por medio de la lipooxigenasa, estos
LT inducen la broncoconstricción y la vasodilatación.
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FUNCIÓN DE LOS LEUCOTRIENOS EN LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS
Estudios experimentales han detectado cantidades de leucotrienos en exudados de
reacciones inflamatorias, por lo que se menciona que estos metabolitos intervienen en el
desarrollo de procesos inflamatorios, agudizando el daño tisular.
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Existen cuatro importantes tipos de leucotrienos: LTC4, LTD4, LTE4 y LTB4. El LTB4
lleva a cabo acciones proiinflamatorias, promueve el reclutamiento, la activación, y
migración de fagocitos al endotelio, durante la infección. Además, estimula la liberación
de IL-5 e IL-6, las cuales, en el caso de la IL-5, va a favorecer el crecimiento de los

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linfocitos B, incrementa la producción de anticuerpos y activa a los eosinófilos; mientras
que la IL-6, es una citosina antiinflamatoria y proinflamatoria, que induce la producción de
inmunoglobulinas, la diferenciación de linfocitos B, y la activación de los linfocitos T
citotóxicos. Y como efecto final, los leucotrienos LTB4, provocan vasodilatación y
aumento de la permeabilidad vascular, causando así una acumulación de líquido en la zona
de inflamación.
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COMPORTAMIENTO DE LOS LEUCOTRIENOS EN EL ASMA
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de carácter reversible que compromete a
las vías respiratorias, limita el flujo aéreo y está acompañada de síntomas, como: tos, disnea
y ruidos sibilantes. Es causada generalmente por exposición a alérgenos, produciéndose
una inflamación de la mucosa que recubre a los bronquios y acumulación de moco. Por
consiguiente, se tendrá como efecto una disminución del calibre de las vías respiratorias y
retracción elástica del tejido pulmonar, lo cual dificultará la entrada y salida de aire.
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Los leucotrienos de tipo LTC4, LTD4 y LTE4, llamados cistenil – leucotrienos, debido a
que contienen residuos de cisteína, actúan como potentes broncoconstrictores y
vasoconstrictores, además, estimulan la secreción de moco, aumentan la permeabilidad
vascular y reducen la capacidad de los cilios para depurar el moco, favoreciendo así el
desarrollo de procesos asmáticos.
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Para el tratamiento y profilaxis del asma, se utilizan medicamentos denonimados
antileucotrienos, son fármacos fundamentalmente antiinflamatorios que inhiben la
producción o la activación de los LT. Entre estos tenemos el “zafirlukast”, que actúa como
antagonista del receptor del leucotrieno, inhibiendo así la acción fisiológica del LTD4.
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Otro medicamento es “ziluetón” que es un inhibidor de la enzima 5-lipooxigenasa,
disminuye la transformación de ácido araquidónico a leucotrieno. Logrando así disminuir
la inflamación de los bronquios y de la mucosa nasal.
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Estos medicamentos se administran oralmente, se absorben en el tubo gastrointestinal y se
metabolizan en el hígado.
CONCLUSIONES
Los procesos mencionados durante todo el artículo sustentan la participación activa de los
LT en múltiples procesos fisiológicos y patológicos, siendo su intervención positiva
durante los procesos inflamatorios, ya que actúa promoviendo actividades antimibrobianas

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para así defender al anfitrión de los agentes infecciosos; además de actuar como un
mediador de la inflamación, tiene un efecto vasodilatador durante las respuestas
inflamatorias. Sin embargo, tienen un efecto negativo en el asma y en los procesos
alérgicos; dificultan la respiración a través de su acción broncoconstrictora, y estimulan la
producción de moco, que se acumula en las vías aéreas, imposibilitando la entrada
suficiente de oxígeno.

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