Linfocitos T CD4+

Presentación sobre linfocitos TCD4+ efectores. Su división, los diferentes perfiles: linfocitos T CD4 Th2, Th1, Th17, Th9, foliculares, reguladores. Linfopoyesis, estimulos y funciones de cada uno.

1. Linfocitos t cd4+ efectORES Edwin Daniel Maldonado domínguez r2 de alergia e inmunología clínica Centro Médico Nacional Siglo XXI

2. INTRODUCCIÓN Linfocitos Los linfocitos T y B proporcionan la inmunidad adaptativa Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

3. Los linfocitos T CD4+ después de ser activados y diferenciados en distintos subtipos efectores juegan un papel importante en la mediación de la respuesta inmune Las funciones son: Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

4. Subconjunto de linfocitos t cd4+ Dependiendo de la compleja red de factores de transcripción y señalización de citocinas Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

5. LINFOPOYESIS Precursores de células T se originan a partir de célula madre hematopoyética linfoide común, salen de la médula ósea hacia el timo para madurar Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

6. En el timo: Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

7. Migración de timocitos a través del microambiente y contacto con el complejo péptido MHC en células presentadoras de antígenos (células epiteliales tímicas corticales) Necesario para reconocimiento de antígenos, proceso de selección y expresión de moléculas de superficie (CD4 y CD8) Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

8. Los timocitos que expresan TCR con alta o muy baja afinidad por el complejo péptido MHC mueren o se destruyen (selección negativa) Solo los timocitos con TCR de afinidad intermedia por pMHC experimentan una selección positiva y una mayor diferenciación en linfocitos T maduros CD4+ y CD8+ Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

9. Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

10. ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS T CD4+ Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

11. Las señales coestimuladoras : Aumentan las señales del TCR Promueven la proliferación y diferenciación El principal receptor coestimulador es CD28 que se expresa en los linfocitos T vírgenes Los ligandos en las CPA son CD80 (B7-1) y CD96 (B7-2) Otras moléculas incluyen: el coestimulador inducible por homólogo CD28 (ICOS), miembros de la familia de receptores de TNF (CD27, OX-40) Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

12. DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS TH1 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

13. T- bet : Suprime el desarrollo de células Th2 alterando la función del regulador GATA3 El linaje Th17 es inhibido por la interacción de T- bet con el promotor Rorc que codifica ROR γt que es el principal factor de transcripción de Th17 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12. ROR γt : El receptor gamma huérfano relacionado con RAR 

14. STAT4 Es otro factor de transcripción importante en la diferenciación de células Th1 Inducido por IL-12 Induce la producción de IFNγ lo que crea un ciclo de retroalimentación para una mayor expresión de T- bet STAT4 y T- bet operan en coordinación entre sí Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

15. Factor de transcripción Runx1 y Runx3 Promueven la diferenciación de Th1 Runx3, en coordinación con T- bet , se une al promotor de INF γ y silencia los genes que codifican para IL-4 Runx3 interactúa con GATA3 e inhibe la diferenciación Th2 Runx1 junto con T- bet inhibe el desarrollo de Th17 al interferir con el regulador maestro RORyt Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

16. Funciones de los linfocitos Th1 Participan en la eliminación de patógenos intracelulares Se asocian con autoinmunidad específica de órganos Secretan principalmente IFNγ , linfotoxina α ( Lf α) e IL2 A través del IFNγ activan fagocitos mononucleares La proteína de unión a GTP inducible por IFNγ induce la eliminación de patógenos intracelulares Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

17. La IL12 producida por las células dendríticas y el IFN-y producido por los linfocitos NK activan los factores de transcripción T- bet , STAT1 y STAT4, que estimulan la diferenciación de los linfocitosT CD4+ vírgenes hacia el subgrupoTH1. El IFN-y producido por los linfocltosTH1 amplifica esta respuesta e inhibe el desarrollo de los linfocitosTH2 y T H17. Abbas. Inmunología Celular y Molecular. 8a edición. 2015.

18. Los linfocitosTH1 secretan IFN-Y que actúa sobre los macrófagos para incrementar la fagocitosis y muerte de los patógenos en los fagolisosomas y sobre los linfocitos B para estimular la producción de anticuerpos IgG que opsonizan a los microbios para la fagocitosis. Abbas. Inmunología Celular y Molecular. 8a edición. 2015.

19. DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS TH2 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

20. GATA3 Induce la producción mejorada de citocinas Th2 Favorece la proliferación selectiva de TH2 mediante el reclutamiento de Gfi-1 y la inhibición de la diferenciación TH1 al interactuar con T- bet Regula a la baja STAT4 por lo que suprime la diferenciación TH1 Cuando hay deficiencia de GATA 3 las células vírgenes de desvían hacia linaje TH1 Requiere colaboración de STAT6 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

21. STAT5 Papel importante Activado por IL-5 Su activación es independiente de la señalización de IL-4 Se requiere junto con GATA3 para diferenciación completa de TH2 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

22. STAT3 Estudios recuentes identificaron su papel en la diferenciación Th2 Es requerido por STAT6 para la interacción con los loci de genes relevantes en las células T en desarrollo En ratones con deficiencia de STAT 3 se suprimió la reacción alérgica, lo que demuestra su importancia en el perfil TH2 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

23. IL-6 Producida por las CPA y células no inmunes, también participan en la diferenciación del linaje Th2 Inhibe el linaje Th1 al regular positivamente el supresor de señalización de citocinas-1 (SOCS-1) que interfiere con actividad de STAT1 IL-6 mejora la producción de IL-4 por las células CD4+ innatas, a través de la regulación positiva del factor nuclear de células T activadas (NFAT) Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

24. Funciones de los linfocitos Th2 Generan una respuesta inmunitaria a los parásitos extracelulares, incluidos helmintos Desempeñan un papel importante en la inducción y persiste de asma, y de otras enfermedades alérgicas Las principales citocinas efectoras son IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, IL-10, IL-25 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

25. IL-4 Participa en la secreción de IgE por las células B. Regula al alza el receptor de IgE FcεRII en mastocitos y basófilos Favorece incremento de otros mediadores proinflamatoios como IL-6, GM-CSF, VCAM-1 IL-5 Se dirige principalmente a los eosinófilos y precursores, lo que conduce a su activación IL-9 Participa en la inmunopatogénesis del asma Activa la función de varias células incluidos mastocitos, linfocitos B, eosinófilos y neutrófilos Activa a las células epiteliales de las vías respiratorias, provoca hipersecreción de moco IL-13 Defensa contra helmintos gastrointestinales A través de la activación de la inmunidad mediada por células, ayuda a la eliminación de patógenos intracelulares como Leishmania Activa eosinófilos, aumenta la secreción de moco e hiperreactividad bronquial Favorece fibrosis tisular en sitios de inflamación IL-25 Estructuralmente similar a IL-17, pero función diferente Promueve las respuestas Th2 Induce mayor producción de moco, eosinofilia, cambio de IgE, aumento de secreción de Ig Suprime la respuesta Th17

26. La IL-4 producida por los propios linfocitosT activados o por los mastocitos y los eosinófilos, especialmente en respuesta a los helmintos, activa los factores de transcripción GATA-3 y STAT6 que estimulan la diferenciación de los linfocitosT CD4+ vírgenes en el subgrupoTH2. La IL-4 producida por los linfocitosTh2 amplifica esta respuesta e inhibe el desarrollo de los linfocitosTH1 yT H17. Abbas. Inmunología Celular y Molecular. 8a edición. 2015.

27. Los linfocitos Th2 secretan IL4, IL-5 e IL13. La IL4 y la IL-13 actúan sobre los linfocitos B para estimular la producción de anticuerpos que se unen a los mastocitos, como la IgE. La IL4 es también una citocina de crecimiento y diferenciación autocrina para los linfocitosTh2. La IL5 activa a los eosinófilos, una respuesta que es importante para la defensa contra las infecciones por los helmintos. Abbas. Inmunología Celular y Molecular. 8a edición. 2015.

28. Células th9 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

29. DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS TH17 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

30. TGF-β Inhibe la expresión inducida por IL6/IL21 del supresor de la señalización de citocinas 3 (SOCS3) que regula negativamente las vías de señalización de STAT3 En presencia de IL6 conduce a la activación de ROR γt que induce la producción de IL-17A e IL-17F Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

31. Runx 1 También influye en la diferenciación Th17 A través de la inducción de ROR γ promueve la diferenciación de Th17 Su interacción con FOXP3 regula negativamente el desarrollo de células Th17 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

32. Funciones de los linfocitos Th17 Responsable de montar respuesta inmune contra bacterias y hongos extracelulares Participan en la generación de enfermedades autoinmunes Sus citocinas efectoras clave incluyen IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

33. IL-17 Conduce a la inducción de citocinas proinflamatorias , incluidas IL-6, IL-1, TNF α y quimiocinas proinflamatorias que garantizan la quimiotaxis de las células inflamatorias IL-21 Además de ser una citocina amplificadora para el desarrollo de Th17, tiene funciones pleiotrópicas como activar células T, inducir células B a diferenciarse en plasmocitos y células de memoria, y activar células NK IL-22 Media tanto la inflamación así como exhibe propiedades protectoras de tejido Participa activamente en la defensa de la mucosa del huésped contra patógenos bacterianos, induciendo péptidos antimicrobianos y aumentando la proliferación celular Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

34. LINFOCITOS TCD4+ REGULADORES Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

35. FOXP3 Factor de transcripción específico de linaje involucrado en la diferenciación de iTreg Participa junto con otros factores de transcripción como Smad2 y Smad3 que se activan vía TGF-β Smad3 regula al alza la expresión de FOXP3 al inhibir la diferenciación Th17 bloqueando ROR γt Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

36. Funciones de los linfocitos T reguladores Juegan papel importante en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica al antígeno propio y extraño Después de la eliminación de los patógenos, regulan negativamente la respuesta inmune Sus principales citocinas efectoras son IL-10, TGFβ e IL-35 Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

37. IL-10 Protente citosina inhibidora, con capacidad de suprimir la respuesta proinflamatoria , y por lo tanto, limita el daño tisular TGF-β Junto con IL-10, suprime de forma potente la producción de IgE Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

38. CÉLULAS T AUXILIARES FOLICULARES Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

39. Funciones de las células T auxiliares foliculares Células CXCR5 + CD4+ juegan papel significativo en la medición de la inmunidad humoral a través de la interacción con linfocitos B Entran en el centro pregerminal para la interacción inicial con las células B, para que estas se diferencien en células plasmáticas productoras de Ig En el área germinal, participan en el desarrollo de células B de memoria de larga vida De acuerdo a la citocina predominante secretada, se clasifican en Tfh1 (secreta IFN γ, producción de IgG2) , Tfh2 (IL-4, producción de IgG1 e IgE), Tfh10 (IL-10, secreción de IgA ) Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

40. En resumen: Clin Dev Immunol . 2012: 1-12. ROR γt : El receptor gamma huérfano relacionado con RAR 

41. PLASTICIDAD DE LAS CÉLULAS CD4+ Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

42. Plasticidad de linfocitos TCD4+ Clin Dev Immunol . 2012: 1-12.

43. Conclusión: Las células T CD4+ representan una rama única del sistema inmunológico adaptativo Necesarias para lograr una respuesta inmunitaria eficaz Modulan las funciones de las células inmunitarias innatas, así como de los miembros del sistema inmune adaptativo

44. Gracias por su atención