Los linfomas su estructura y su funcionamiento como sus patologías

Los linfomas su estructura y su funcionamiento como sus patologías

1. MEDICINA
LINFOMAS
MELISSA S. ESPINOZA

2. DEFINICIÓN
ETIOLOGÍA Y F. RIESGO
LINFOMAS
Es un tipo de cancer que afecta al sistema
linfático (S. Inmunológico)
Es una proliferación de celulas neoplasicas
malignas celulas linfoides: T, B, NK maduros
Bazo
Timo
M. ósea
Otros organos
15 de Setpiembre
día mundial del
linfoma
Hereditaria, genética1.
Inmunodeficiencias2.
Agentes infecciosos3.
Enfermedades autoinmunes4.
Transplante de órganos5.
Tabaquismo6.
Radiación7.
Fármacos8.
Edad y sexo 9.

4. CLASIFICACIÓN
ESTIRPE
LINFOMA HODGKIN
(B)
LINFOMA NO HODGKIN
(B, T, NK)
En base a las características morfológicas,
inmunofenotípicas, genotípicas y clínicas
de la neoplasia linfoide.

5. FRECUENCIA

7. HL proviene estirpe Linfoide B
Más frecuentes en caucásicos que morenos y en
mayor proporción afecta a varones
Jovenes 20-40 años
Frecuente en adulto
mayor, Px VIH y 3er mnudo
FACTORES DE RIESGO
CEL. REED STRENBERG (HRS)
Inmunohistoquimica son
positivas para antigeno PAX-5
Tienen poca expresión antigena:
CD19 CD20
CD15 CD30 son altamente
expresados en 85 y100%
LINFOMAS DE HODGKIN (HL)LINFOMAS DE HODGKIN (HL)
Representa +-10% de linfomas diagnósticados por años
En su clasificación cuenta con 2 tipos y 4 subtipos
Más frecuentes en jovenes
95% casos
Virus de inmunodeficiencia Humana (VIH)
Virus Epstein-Barr (EBV)
Gemelos identicos
Familiares de 1er grado
Caracteristica diferenciativa de NHL
Son cels grandes con abundante
citoplasma y núcleos bilobulados

8. CENTRO GERMINAL

10. (factor nuclear potenciador de las cadenas
ligeras kappa de las células B activadas)

12. 1/3 de los Px se presenta con:
Fiebre
Sudoración nocturna
Pérdida de peso >10% 6meses
M. CLÍNICAS
ADENOMEGALIAS
No dolorosas
Cervical 60%
Axilar
Inguinal
Mediastinal
Mesentérica
Esplénica
ANAMNESIS
EXP. FÍSICA
PRUEBAS DE LAB.
Biometría hemática completa
Velocidad de eritrosedimentación
Pruebas VIH y Hepatitis
Tomografía computarizada
Tomografía por emisión de
positrones
Son más exactas que la biopsia
de medula osea solo para
evalular la afección medular
Se llega al diagnóstico
por biopsia ganglionar
LINFOMA HODGKIN CLÁSICO (cHL)
Mayoria de cHL presenta linfoadenopatía palpable no sensible, no
dolorosa principalmente en cuello, región supraclavicular y axilas.
El 50% de los pacientes tienen adenopatias mediastinicas al momento del Dx
Sintomas B
Manifestaciones inusuales:
Prurito intensa inexplicables
Eritema nodoso
Atrofia ictiosiforme
Dolor con la ingesta de alcohol
“Signo HOSTER”
C/S
Preguntar por sintomas B, enfermedades concomitantes
como ICC, ya que algunos fármacos quimioterapeuticos
tienen efectos tóxicos pulmonares y cardiacos.
Inspeccionar zonas ganglionares
Tamaño de higado y bazo (visceromegalias)

13. CLASIFICACIÓN
ESCLEROSIS NODULAR
75%
RICO EN LINFOCITOS
5%
CELULARIDAD MIXTA
20-25%
DEPLECIÓN LINFOCÍTICA
<1%
Hay eosinofilos, neutrófilos, etc
PRONOSTICO INTERMEDIO
Tiende a la diseminación y se
asocia a los sintomas B
VIH/SIDA
Varones/jovenes
#2 Mejor pronóstico
Más común en mujeres/jovenes
Cel. Reed-Sternberg tiene
morfologia LACUNAR
80% masa mediastinica/bazo 50%
#1 Mejor pronóstico
Predomina en varones (30-50
años)
No hay masas mediastinicas
Generalmente se diagnostica en
estadios I y II
Tiene el PEOR PRONÓSTICO
Altamente agresivos
+F Px VIH/SIDA
Poca respuesta al tto
Estadio III y IV + sintomas B

14. ESTADIFICACIÓN
Importante para elegir el tratamiento de intensidad adecuado.
Linfoma Hodgkin es altamente curable
ESTADIO
Temprano I y II
Avanzada III y IV
Más avanzado el estadio,
peor será el pronóstico y
respuesta al tratamiento

15. DIAGNÓSTICO
GOLD ESTANDAR:
BIOPSIA EXCISIONAL DE GANGLIO LINFÁTICO AFECTADO1.
2. Estudio hitopatológico con tinción hematoxilina-eosina
Al momento de Dx histopatológico y
antes de iniciar tto:
Biometría Hemática
VSG
DHL
BUN
Creatinina
Rx de toráx
TC de toráx, abdomen y pélvis
Aspirado de MO
Biopsia de hueso
ELISA para VIH
Prueba de fracción de eyección (Cardio)
Marcadores Inmunohistoquimica
Diagnósticos diferenciales

16. TRATAMIENTO
Enf. tiroidea
Enf. cardiovascular
Enf. cerebrovascular prematura
POSIBLEMENTE POR
Por lo que en la actualidad se
trata de maximizar el resultado
terapeutico sin radioterapia
ENFERMEDAD EN ETAPA TEMPRANA
Quimioterapida 1era línea para
tratar HL es 4-6 ciclos de ABVD
Adriamicina o
Doxorrubicina
1.
Bleomicina2.
Vinblastina3.
Dacarbazina4.
La gran mayoria cura con quimioterapia sola o en combinación con
Hay riesgo de toxicidad
tardía que consiste en
neoplasias seccundarias
radioterapia
Se alteran semanas y cada ciclo
incluyen 2 ttos sin radioterapia(en
perfiles de riesgo favorables
En perfiles de riesgo desfavorables se
realizan 4 ciclos de ABVD más radioterapia
O 6 ciclos ABVD sin radioterapia

17. ENFERMEDAD EN ETAPA AVANZADA
No se benefician de la
radioterapia
Deben tratarse solo con
quimioterapia
Régimen de 6 ciclos
ABVD
Se puede adicionar
Brentuximab Vedotin
Es un anticuerpo contra
CD30
Muestra mejoria pero no
remisión completa
Inhibidores del punto de
control inmunitario
Anti-PD-1
Nivolumab
Prembrolizumab
Eficacez en HL
recidivante
SUPERVIVENCIA
Leucemia Aguda
Cardiopatias
Carcinomas
Radioterapia cervical→ ↑riesgo de esclerosis
carotidea, apoplejía y enf. tiroidea incluido cancer,
En el 15% de pacientes sometidos a radioterapia de
torax pueden presentar Sd. Lhermitt
Flexión del cuello produce una “descarga
eléctrica” en miembros inferiores
La taza de curación es alta, por lo que ahora se investiga
las complicaciones a largo plazo de la enfermedad
>= 10 años despues
de radioterapia
Aumenta el riesgo de
coronariopatías
Recomendar disminuir
colesterol
Se recomienda
mamografía frecuente

18. GENERALIDADES
F. PREDISPONENTES
El contacto con químicos y fármacos:
Agricultura ↑ NHL
LINFOMAS NO HODGKIN (NHL)
LINFOMAS NO HODGKIN (NHL)
Representa 80% de linfomas diagnósticados por años
Son neoplasias linfoide malignas de cel T, B y Nk maduros
La incidencia aumenta con el envejecimiento de la persona >40 años
La inmunodepresión primaria o secc. aumenta riesgo de NHL
La supervivencia a los 5 años es del 72%
En niños los linfomas muy malignos: Linfoma difuso de
linfocitos B grandes (DLBCL) y el Linfoma de Burkitt (BL)
Los NHL más frecuentes en adulto son DLBCL y Linfoma
folicular (FL)
Linfoma de Burkitt esta muy
relacionado con el Virus Epstein Barr
(EBV)
VIH predispone al NHL de linfocitos B
muy malignos
H. pylori → Linfoma de MALT (tejido
linfoide del estómago)
Virus Hepatitis C→Linfoma
linfoplasmático y linfoma de la zona
marginal
Virus Herpes 8→Linfoma con derrame
primario (linfoadenopatia difusa)
INMUNOSUPRESIÓN=NHL
Transplante de organos más
inmunosupresión crónica↑100veces
riesgo de presentar NHL
MALT puede estar en contextos
autoinmunitarios: Sd. Sjorgren y
Hipotiroidismo
Hereditario es raro pero aumenta
cuando son familiares de 1er grado

19. FISIOPATOLOGÍA
Virus de Epstein-Barr (VEB)
virus herpes humano tipo 8 (VHH-8)
virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 o
virus linfotrópico T humano (HTLV-1)

20. subtipos de linfoma no Hodgkin de células B
c-MYC
cromosoma 8
activación
participa en diversos procesos
fisiológicos: crecimiento
celular, proliferación, pérdida
de diferenciación y muerte
celular (apoptosis)

21. ESTUDIO DEL Px.
SINTOMAS B+:
Sudoración
nocturna
Perdida de >10%
peso en 6 meses
Fiebre
EXPLORACIÓN FÍSICA ESTUDIOS DE LAB.
F. PRONÓSTICO
ADENOPATÍAS
Indoloras
Firmes
Asimétricas
ESPLENOMEGALIA
Con hepatomegalia
o sintomas
abdominales
agudos
M. CLÍNICAS
Sitios periféricos donde hayan
ganglios linfáticos
Tamaño de higado y bazo
Anillo de waldeyer
Derrame pleural o pericardico
Ascitis abdominal
Biometria hemática completa
Hemograma completo
Función hepática
Electroferesis
Valor sérico de B2-
microglobulina y
deshidrogenasa de
lactato sérico (LDH)

23. 2 GRUPOS
Los de evolución agresiva y rápida, pero sensibles a la combinación
de quimioterapia y rapdioterapia que puede lograr su curación
Los menos activos pero que no son curables
GRAN MALIGNIDAD:
DLBCL (Linfoma difuso de
linfocitos B grandes)
PROLIFERACIÓN RÁPIDA:
BL (Linfoma de Burkitt)
MCL (Linfoma de células del manto) es
un linfoma de menor malignidad pero
resistente al tto, dar altas dosis.
El FL es el 2do más frecuente
y el más indolente
MZL tambien es indolente
HNL MÁS FRECUENTES SON LAS DE
LINFOCITOS B MADUROS

24. LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES (DLBCL)
Es el suptipo MÁS FRECUENTE de NHL con 33%
La media de edad +-64 años
↑riesgo en familiares de 1er
grado inmunodeficiencia
congenita o adquirida 3.5 veces
EBV
El 40% px muestra sintomas
B y el 50% tiene ↑HDL
Extraganglionar 40% M.
osea, SNC, tubo digestivo,
hígado
Es una masa de linfocitos atípicos grandes con proliferación ↑expresando antigenos CD19, CD20 y CD79a
TRATAMIENTO
Protección contra
diseminación al SNC:
Metotrexate, Leucovorina
En recidivas: Tto quimioterapeutico +
transplante autólogo de cel. madres (solo
apra jovene, en ancianos no se recomienda).
VINCULADO
QUIMIOTERAPIA + RADIOTERAPIA
1era Línea contra
la enfermedad
Cel CAR-T anti CD19 en casos de resistencia o
recidiva persistente

26. LINFOMA FOLICULAR (FL)
2do Lugar más frecuente de NHL 22%
La existencia de
expresión T(14;18)
+
Protína BCL-2 anormal
(antiapoptotica)
FL >fracción de proliferación → evolución rápida
Dx. diferencial → Hiperplasia folicular reactiva
Considerar la coexistencia de DLBCL
Biopsia ex. lab para el Diagnostico
El tumor esta formado por pocos linfocitos y son pequeños hendidos y linfocitos grandes
CONFIRMAN Dx
Casi ningun paciente presenta LDH ↑ o sintomas B
La estadificación se hace con TC de torax, adbominal,
pelvis.
FL es sensible a quimioperapia y radioterapia pero casi
nunca remite por completo
RITUXIMAB es recomendable en el descenso de
recuento plaquetario
R-CHOP es tto de elección

27. LINFOMA DE BURKITT (BL)
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO
>15 años
LDH elevada
Compromiso de MO y SNC
Su incidencia es <1% en adultos pero es el más
frecuente en niños 30%
Su proliferación y duplicación es rápida, <24h
En su forma endémica se ven tumores en maxilar
inferior o huesos de la cara, se puede propagar
extraganglionarmente
En la forma no endémica inicia en el abdomen
BL endémico esta más relacionado con el EBV 97%
mientras que el no endémico no.
En casos de inmunodeficiencia su cuadro iniciar es una
Leucemia aguda
Más frecuente en varones <35 años
Los macrofagos teñibles en imagen muestran signo
”cielo estrellado”
Son positivos a antigeno CD19 y CD20 própios de linf B.
BL es quimiosensible, dar tto rápido para evitar la
dupliación ya que tiene una alta taza de morbilidad
Dosis altas de CICLOFOSFAMIDA ayuda a proteger SNC

29. ¡GRACIAS!