Los Mediadores de la Inflamación

Los Mediadores de la Inflamación

1. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

2. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN Son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias. Los más importantes de la inflamación aguda son las aminas vasoactivas, productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas (incluidas las quimiocinas) y productos de la activación del complemento. Son secretados por células centinelas (macrófagos, células dendríticas y mastocitos) o producidos por proteínas plasmáticas (del complemento). Los mediadores activos solo son producidos en respuesta a estímulos (productos y sustancias microbianos liberados por las células necróticas). La mayoría de los mediadores son de vida libre (fáciles de desechar pero regulado por un sistema de control). Un mediador puede estimular la liberación de otros (los productos de activación del complemento estimulan liberación de histamina) para amplificar o contrarrestar la acción inicial de los mediadores.

3. AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA Y SEROTONINA Efectúan acciones importantes para los vasos sanguíneos. Son los primeros mediadores de la inflamación. L a fuente de histamina se encuentra en basófilos y plaquetas sanguíneos y principalmente en mastocitos (tejido conjuntivo adyacente a vasos). La histamina almacenada en gránulos y liberada frente a estímulos (lesión física, unión de anticuerpos a mastocitos y anafilotoxinas C3a y C5a). Las proteínas liberadoras de leucocitos, los neuropéptidos y las citocinas estimulan la liberación de histamina. La histamina causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas. Además contrae ciertos músculos lisos. Sus efectos vasoactivos mediados por los receptores H 2 en las células endoteliales microvasculares. Los fármacos antihistamínicos los bloquea. La serotonina de las plaquetas y células neuroendocrinas actúa como neurotransmisor del tubo digestivo.

4. METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO (AA) Las prostaglandinas y los leucotrienos son producidos por el AA presente en fosfolípidos de membranas y estimulan reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda. Por estímulos o por otros mediadores liberan AA mediante la acción de fosfolipasas celulares: A 2  ↑Ca 2+ citoplasmático y activación de cinasas. Eicosanoides sintetizados por dos tipos de enzimas: ciclooxigenasas (prostaglandinas) y lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas). Se unen a receptores acoplados a proteínas G de diversos tipos celulares y median todas las fases de la inflamación.

5. PROSTAGLANDINAS ( PG ) S on producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales, entre otros y participan en reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación. Generadas por dos ciclooxigenasas: COX-1 y COX-2. La COX-1 en respuesta a estímulos inflamatorios y participa en homeostasis de tejidos. La COX-2 inducida por estímulos inflamatorios y genera prostaglandinas para las inflamaciones. Intervienen en la patogenia del dolor (PGD 2 hiperalgésica) y la fiebre (en infecciones por citocinas) en la inflamación.

6. LEUCOTRIENOS ( LT ) LIPOXINAS A diferencia de los leucotrienos y la histamina, reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos. Inhiben quimiotaxia y la adhesión al endotelio de neutrófilos. Producidos por leucocitos y mastocitos, por acción de la lipooxigenasa. Implicada en reacciones del musculo vascular y liso (LTC 4 , LTD 4 y LTE 4 en vasoconstricción y broncoespasmo) y en quimiotaxis (LTB 4 ). Son mas potentes que las histaminas.

7. CITOCINAS Y QUIMIOCINAS Son proteínas producidas sobre todo por linfocitos, macrófagos, células dendríticas activados y células del tejido endotelial, epitelial y conjuntivo. Median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias.

8. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ( TNF ) INTERLEUCINA 1 (IL-1) Desempeñan funciones esenciales en el reclutamiento de los leucocitos, favoreciendo su adhesión al endotelio y su migración a través de los vasos. Producidas por macrófagos y células dendríticas activados. Pueden ser secretadas por inducción de productos microbianos, inmunocomplejos, cuerpos extraños, lesión física, entre otros. Sus principales funciones: activación endotelial, activación de leucocitos y otras células, respuesta de fase aguda sistémica. Los antagonistas del TNF se han demostrado sensiblemente eficaces en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas (artritis reumatoide).

9. QUIMIOCINAS Son una familia de proteínas pequeñas (8 – 10 kDa) que actúan principalmente como quimiotácticas para tipos específicos de leucocitos. Quimiocinas C-X-C: quimiotaxia para neutrófilos. Quimiocinas C-C: quimiotaxia para monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos. Quimiocinas C: quimiotaxia para linfocitos. Quimiocinas CX 3 C: quimiotaxia para monocitos y linfocitos T. Funciones: en la inflamación aguda (quimiotaxia por microbios) y mantenimiento de arquitectura tisular (organiza linfocitos T y B en bazo y ganglios linfáticos).

10. SISTEMA DEL COMPLEMENTO Es un conjunto de proteínas solubles (C1 – C9) y receptores de membrana que funcionan fundamentalmente en la defensa contra los microbios y en reacciones inflamatorias patológicas. En el proceso de activación del complemento se generan varios productos de degradación que causan un aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxia y opsonización. Las proteínas del complemento son inactivas en el plasma, al activarse son enzimas que degradan otros, por lo que constituyen una cascada enzimática.

11. Para la activación del complemento es necesario la proteólisis del componente C3 por tres vías: la clásica, la alternativa y de la lectina. Las tres vías causan la formación de una enzima que fragmenta el componente C3 en C3a y C3b. C5b C3 convertasa C5 convertasa C5b + (C6-C9) SISTEMA DEL COMPLEMENTO