Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad crónica autoinmune 2025

Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad crónica autoinmune 2025

1. 2025-Clases Magistrales-Colombia –Cali
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Jhan Sebastián Saavedra Torres, MD, M.Sc, Esp. MF
Lupus Eritematoso Sistémico (LES) 2025

2. Jhan Sebastián Saavedra Torres, MD, M.Sc, Esp. MF
Biografía
-Médico y Cirujano (Universidad del Cauca, Popayàn).
-Médico Familiar (Pontificia Universidad Javeriana, Cali).
-Máster Universitario en Inmunología (Universidad del País Vasco –EUNEIZ, Vitoria-Gasteiz, España).
-Experto Universitario en Alergología (Avalado por la Universidad Católica San Antonio de Murcia).
-M. Sc. Máster de Formación Permanente en Cuidados Paliativos-(Universidad Antonio de Nebrija)
-Investigador activo en sepsis, envejecimiento inmunológico, inmunonutrición y medicina aeroespacial,
con más de 100 publicaciones científicas y participación en proyectos internacionales (NASA Human
Research Program, Grupo de Investigación en Salud –GIS, Colombia).
-Su trayectoria combina la práctica clínica con el estudio avanzado de la inmunología, consolidando un
perfil reconocido en el ámbito académico y científico como médico familiar e inmunólogo (MSc).
https://orcid.org/0009-0002-3643-1737
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
2025-Clases Magistrales-Colombia –Cali

3. -Exantema purpúrico-petequial en
extremidades
-Exantema en cara tipo máculo-papular con
eritema en región malar
-Lesiones hemorrágicas en mucosa oral
-Lesión necrótica incipiente en piel de la mano
Signos hematológicos: Presencia de neutrófilos
con cambios reactivos en el frotis periférico.
-Sugiere respuesta inflamatoria aguda
sistémica.
Lupus Eritematoso Sistémico (LES) 2025
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.

4. Lupus Eritematoso Sistémico (LES) 2025
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
1.LES
2.Autoinmunidad crónica
3.Pérdida de tolerancia
4.Acúmulo de células apoptóticas
5.Activación células dendríticas plasmocitoides
6.Producción IFN tipo I
7.Activación linfocitos T
8.Activación linfocitos B
9.Producción de autoanticuerpos (ANA, anti-dsDNA,
anti-Sm) Formación de complejos inmunes
10.Depósito tisular
11.Inflamación crónica multisistémica
12.Daño orgánico progresivo 1.Restos celulares
2.Inmunocomplejos
3.Células dendríticas plasmocitoides
4.TLR7/TLR9
5.IFN-I
6.Linfocitos B ↑
7.Autoanticuerpos ↑
8.Linfocitos T ↑
9.Inflamación
1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
TLR7 / TLR9
1.-Son receptores tipo Toll (Toll-like receptors, TLRs).
2.-Detectan ácidos nucleicos dentro de los endosomas
3.-Se localizan en endosomas.
Reconocen ácidos nucleicos:
1.TLR7 detecta RNA de cadena simple.
2.TLR9 detecta DNA rico en CpG (típico de bacterias/virus,
pero también de restos apoptóticos en LES).

5. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
LES 2025
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Predominio en mujeres jóvenes (9:1).
¿Por qué predomina en mujeres jóvenes?
HORMONAS SEXUALES
Estrógenos:
Aumentan la activación de linfocitos B.
Favorecen la producción de autoanticuerpos.
Potencian la señalización del interferón tipo I.
ANDRÓGENOS (TESTOSTERONA, DHEA)
1.Tienen un efecto directo anti-inflamatorio.
2.Inhiben la proliferación de linfocitos B y reducen la producción
de autoanticuerpos.
3.Disminuyen la expresión de moléculas coestimuladoras en
células presentadoras de antígenos.
4.En hombres con LES, se ha visto con frecuencia niveles bajos
de testosteronacomo factor predisponente.
Estrógenos altos = inmunoestimuladores.
Progesterona y andrógenos relativamente bajos = menor “freno” inmunológico.

6. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
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LES 2025
Estrógeno ↑ (estimula)
+
Progesterona ↓ (menos Treg)
+
Andrógenos ↓ (menos freno)
Autoinmunidad ↑
LES más frecuente en mujeres jóvenes.
Treg = Linfocitos T CD4+
1.FOXP3+
2.IL-10 / TGF-β
3.Freno inmunidad
4.Mantienen tolerancia
5.Previenen autoinmunidad
LES
1.Hay deficiencia funcional y numérica de Treg.
2.Menos Treg → menos tolerancia
3.Linfocitos B y T hiperactivos
4.Autoanticuerpos ↑
5.Inflamación y daño tisular.
Predominio en mujeres jóvenes (9:1).
Treg = linfocitos T reguladores

7. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus erythematosus. Ann RheumDis.
2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
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Dominio Criterio específico Puntos
Entrada obligatoria
Anticuerpos antinucleares
(ANA) ≥ 1:80 en células HEp-2,
al menos una vez. Si es
negativo, no se clasifica como
LES.
Requisito
Constitucional Fiebre > 38.3 °C 2
Hematológico
Leucocitos < 4,000/mm³ en
ausencia de otra causa
3
Trombocitos < 100,000/mm³
en ausencia de otra causa
4
Anemia hemolítica
autoinmune confirmada
(prueba de Coombs positiva
con hemólisis)
4
Neuropsiquiátrico
Delirium atribuido al lupus2
Psicosis atribuida al lupus3
Convulsiones atribuibles al
lupus
5
Mucocutáneo
Alopecia no cicatrizal (caída
difusa del cabello)
2
Úlceras orales en paladar o
mucosa nasal
2
Lupus cutáneo subagudo o
lupus discoide (lesiones
eritematosas crónicas)
4
Lupus cutáneo agudo (eritema
malar clásico u otras formas
agudas)
6
Dominio Criterio específico Puntos
Serosas
Derrame pleural o derrame pericárdico
confirmado clínicamente o por imagen
5
Pericarditis aguda (dolor típico, frote
pericárdico, cambios en
electrocardiograma)
6
Musculoesquelético
Artritis: sinovitis en ≥2 articulaciones o
dolor en ≥2 articulaciones con rigidez
matutina ≥30 minutos
6
Renal
Proteinuria > 0.5 g/24 h 4
Biopsia renal clase II o clase V de nefritis
lúpica (ISN/RPS)
8
Biopsia renal clase III o clase IV de nefritis
lúpica (ISN/RPS)
10
Anticuerpos
antifosfolípidos
Anticoagulante lúpico positivo, o
anticardiolipina IgG/IgM positivo, o anti-β2
glicoproteína I IgG/IgM positivo
2
Complemento
Disminución de C3 o C4 3
Disminución simultánea de C3 y C44
Anticuerpos
específicos de lupus
Anticuerpos anti-DNA de doble cadena
positivos o anticuerpos anti-Sm positivos
6
Criterios ACR/EULAR 2019 para Lupus
Eritematoso Sistémico

8. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Entrada obligatoria: ANA ≥1:80.
Puntuación por dominios (cutáneo, renal,
hematológico, serológico).
Diagnóstico si ≥10 puntos.
Alta sensibilidad/especificidad vs. criterios clásicos.
LES 2025

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Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
MANIFESTACIÓN CLÍNICA FISIOPATOLOGÍA
Cutáneas
Rash malar, lesiones discoides,
fotosensibilidad, úlceras orales
Depósito de complejos inmunes en unión dermoepidérmica → activación del
complemento → inflamación local por IFN-I y autoanticuerpos anti-Ro/La.
Articulares Artritis no erosiva, poliartralgias
Inmunocomplejos en sinovia → infiltrado linfocitario y liberación de citocinas
(IL-6, TNF-α) → inflamación sin destrucción ósea.
Renales
Proteinuria, nefritis lúpica
(clases II–V)
Depósito de inmunocomplejos en glomérulo → activación del complemento
→ daño endotelial y proliferación mesangial.
Neurológicas
Convulsiones, psicosis,
encefalopatía
Autoanticuerpos (anti-NMDA, antifosfolípidos) + microtrombosis vascular →
disfunción neuronal y neuroinflamación.
Hematológicas
Anemia hemolítica, leucopenia,
trombocitopenia
Autoanticuerpos contra hematíes, leucocitos y plaquetas → destrucción
periférica mediada por complemento y fagocitosis.
LES 2025

10. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
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Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Más comunes en LES: homogéneo y moteado.
Sugiere actividad renal: periférico (rim).
Anti-Sm (moteado): muy específico para LES.
Patrones de ANA –Guía práctica clínica
HERRAMIENTAS DE LABORATORIO
ANA (alta sensibilidad, baja especificidad).
Anti-dsDNA, Anti-Sm (altamente específicos).
Antifosfolípidos: riesgo trombótico y obstétrico.
Complemento bajo (C3, C4): marcador de actividad.

11. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
PATRÓN ANA ASPECTO EN INMUNOFLUORESCENCIA AUTOANTICUERPOS TÍPICOS ORIENTACIÓN CLÍNICA
Homogéneo (difuso) Núcleo teñido de manera uniforme Anti-dsDNA, Anti-histona
Lupus eritematoso sistémico
clásico, lupus inducido por
fármacos
Moteado (speckled)
Núcleo con puntos finos o gruesos
dispersos
Anti-Sm, Anti-RNP, Anti-SSA/Ro,
Anti-SSB/La
LES, síndrome de Sjögren,
conectivopatía mixta
Periférico (rim, anular)Fluorescencia intensa en el borde nuclearAnti-dsDNA
LES activo, especialmente con
nefritis lúpica
Nucleolar Tinción brillante de nucléolosAnti-Scl-70, Anti-nucleolar
Esclerosis sistémica, ocasional en
LES superpuesto
Centromérico
Puntos discretos en el centrómero de
cromosomas
Anti-centromero
Esclerosis sistémica limitada
(CREST)
Citoplasmático Fluorescencia en el citoplasma Anti-mitocondria, Anti-Jo-1
Miopatías inflamatorias, LES con
sobreposición
Patrones de ANA –Guía práctica clínica

12. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
ESTRATIFICACIÓN CLÍNICA:
❑Leve: artritis, rash, síntomas constitucionales.
❑Moderado: citopenias, serositis, proteinuria leve.
❑Severo: nefritis, neuro-LES, compromiso cardiopulmonar.
❑Importancia de identificar compromiso de órgano vital.
LES 2025

13. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Paciente femenina de 24 años, sin antecedentes
relevantes, consulta por fatiga persistente,
artralgias simétricas en manos y rodillas, fiebre baja
intermitente y eritema malar fotosensible. Refiere
caída difusa de cabello en los últimos meses.
Al examen, presenta rash facial en alas de mariposa
y artritis no erosiva en pequeñas articulaciones.
Laboratorio: ANA positivo 1:160, anti-dsDNA
positivo, C3 bajo, leucopenia leve.
Se orienta a lupus eritematoso sistémico en forma
leve, sin compromiso renal ni neurológico.
Lupus eritematoso sistémico (LES), forma leve:
CRITERIOS CUMPLIDOS:
Clínicos: artritis no erosiva (6 puntos), rash cutáneo agudo
tipo malar (6 puntos), fiebre (2 puntos).
Inmunológicos: ANA positivo (criterio de entrada), anti-
dsDNA positivo (6 puntos), complemento bajo (3 puntos),
leucopenia (3 puntos).
Total: supera con claridad los 10 puntos requeridos por
ACR/EULAR 2019.
Lupus eritematoso sistémico leve, con artritis no erosiva y
rash malar fotosensible.

14. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Paciente femenina de 22 años, diagnosticada
previamente con LES por artritis y eritema
malar, consulta por edema en miembros
inferiores y orina espumosa.
Al examen físico: presión arterial 150/95 mmHg,
edemas en pies y cara.
Laboratorios: proteinuria 3.5 g/24h, hematuria
microscópica, creatinina sérica 1.8 mg/dL, ANA
1:320 positivo, anti-dsDNA positivo,
complemento C3 y C4 bajos.
Biopsia renal: nefritis lúpica clase IV
(proliferativa difusa) según clasificación ISN/RPS.
Se concluye: LES con nefritis lúpica grave y
actividad renal significativa.
LES con nefritis lúpica clase IV proliferativa difusa,
proteinuria nefrótica, hipertensión arterial y deterioro
renal progresivo significativo.

15. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
CLASE (ISN/RPS) HALLAZGO HISTOLÓGICO CLÍNICA TÍPICA RELEVANCIA PRÁCTICA
I. Mesangial mínima
Depósitos inmunes mesangiales,
sin cambios por microscopía óptica
Asintomática, sedimento urinario
normal
Diagnóstico solo por biopsia,
pronóstico excelente
II. Mesangial proliferativa
Proliferación mesangial +
depósitos mesangiales
Proteinuria leve, microhematuria,
función renal normal
Generalmente curso benigno,
manejo conservador
III. Proliferativa focal (<50%
glomérulos)
Proliferación endocapilar, necrosis
segmentaria, semilunas focales
Hematuria, proteinuria,
hipertensión, creatinina ↑ leve
Riesgo de progresión, requiere
inmunosupresión
IV. Proliferativa difusa (≥50%
glomérulos)
Lesiones difusas, necrosis,
semilunas, depósitos inmunes
subendoteliales (“wire loops”)
Proteinuria en rango nefrótico,
hematuria activa, hipertensión,
insuficiencia renal progresiva
Forma más grave y frecuente,
requiere inmunosupresión
agresiva
V. Membranosa
Engrosamiento difuso de
membrana basal, depósitos
subepiteliales
Síndrome nefrótico, función renal
variable
Puede coexistir con III/IV, riesgo de
trombosis
VI. Esclerosante avanzada Esclerosis glomerular >90%Insuficiencia renal crónica terminal
Indica daño irreversible, se
considera para trasplante
Nefritis Lúpica –Clasificación

16. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Paciente femenina de 28 años, con antecedente
de fotosensibilidad y artralgias, consulta por
fatiga intensa, palidez y episodios de epistaxis
recurrente.
El examen físico muestra rash malar leve y
petequias en extremidades.
Laboratorios: Hb 8.5 g/dL con reticulocitosis y
prueba de Coombs directa positiva, leucocitos
2,800/mm³, plaquetas 85,000/mm³. ANA 1:320
positivo, anti-dsDNA positivo, complemento C3
y C4 bajos.
Se orienta a lupus eritematoso sistémico con
citopenias (anemia hemolítica, leucopenia y
trombocitopenia) como manifestación
hematológica dominante.
LES con citopenias autoinmunes: anemia hemolítica,
leucopenia y trombocitopenia, con manifestación
hematológica predominante y compromiso
multisistémico.

17. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Paciente femenina de 30 años, con LES
diagnosticado hace 3 años (ANA y anti-dsDNA
positivos), consulta por dolor torácico pleurítico,
disnea progresiva y fiebre baja.
Al examen físico: frote pericárdico audible,
disminución de ruidos respiratorios en base
derecha. Laboratorios: leucopenia leve, PCR
elevada, C3 y C4 bajos.
Ecocardiograma: derrame pericárdico moderado
sin taponamiento.
Radiografía de tórax: derrame pleural derecho
pequeño.
Se concluye: lupus eritematoso sistémico con
compromiso cardiopulmonar (pericarditis lúpica
y pleuritis exudativa), sin afectación miocárdica
ni hipertensión pulmonar en este momento.
LES con compromiso cardiopulmonar:
pericarditis lúpica con derrame moderado y
pleuritis exudativa derecha, sin hipertensión
pulmonar ni miocarditis.

18. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
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3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
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ENDOCARDITIS DE LIBMAN-
SACKS EN LES:
vegetaciones estériles en
válvula mitral, riesgo de
insuficiencia valvular y
fenómenos embólicos
sistémicos.
ENDOCARDITIS NO INFECCIOSA ASOCIADA AL LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO.

19. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
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erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
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20. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Paciente femenina de 32 años, con antecedente de lupus
eritematoso sistémico de 5 años de evolución, consulta por
disnea de esfuerzo progresiva y episodios de fiebre baja
intermitente.
Niega consumo de drogas intravenosas y no presenta
factores de riesgo infeccioso.
Al examen físico se ausculta soplo diastólico en foco mitral,
con hallazgos de insuficiencia leve.
Ecocardiograma transtorácico evidencia vegetaciones
pequeñas, irregulares, en la válvula mitral, sin destrucción
valvular ni abscesos, compatibles con endocarditis no
infecciosa de Libman-Sacks.
Laboratorios muestran ANA y anti-dsDNA positivos, con
complemento disminuido.
Se orienta como complicación valvular asociada a LES, con
riesgo embólico y necesidad de vigilancia estrecha.
Endocarditis no infecciosa de Libman-Sacks en
lupus eritematoso sistémico con compromiso
valvular.

21. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
ENDOCARDITIS NO INFECCIOSA DE LIBMAN-SACKS EN LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO CON COMPROMISO VALVULAR.
Definición Endocarditis no infecciosa en LES, con vegetaciones estériles en válvulas (principalmente mitral y aórtica).
Fisiopatología
Inmunocomplejos circulantes → depósito en endotelio valvular → activación del complemento →
vegetaciones de fibrina y plaquetas sin bacterias; asociada a anticuerpos antifosfolípidos.
Clínica
Usualmente asintomática. Puede causar insuficiencia valvular leve-moderada, fenómenos embólicos
(cerebrales, periféricos), o soplo nuevo.
Diagnóstico
Ecocardiografía (preferible transesofágica): vegetaciones verrugosas, móviles, estériles. Diferenciar de
endocarditis infecciosa.
Tratamiento
No antibióticos (no es infecciosa). Manejo del LES de base (corticoides, inmunosupresores). Considerar
anticoagulación si hay anticuerpos antifosfolípidos o eventos embólicos.

22. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
ÍNDICES DE ACTIVIDAD EN LES
SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease
Activity Index): cuantifica actividad inflamatoria
actual (rash, artritis, proteinuria, fiebre,
convulsiones, etc.).
BILAG (British Isles Lupus Assessment Group
Index): evalúa actividad por órganos y sistemas,
sensible a cambios clínicos.
SLICC Damage Index (Systemic Lupus
International Collaborating Clinics): mide daño
irreversible después de 6 meses,
independientemente de actividad.

23. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
FARMACOLOGÍA ESENCIAL –HIDROXICLOROQUINA
Clase farmacológica Antipalúdico, inmunomodulador (antimalárico sintético derivado de 4-aminoquinolina).
Mecanismo de acción
Aumenta pH lisosomal
Inhibe presentación antigénica, disminuye señalización TLR7/9 en células dendríticas
Menor producción de IFN-α.
Usos principales
LES (piel, artritis, prevención de brotes), artritis reumatoide leve-moderada, profilaxis/tratamiento de malaria
sensible.
Dosis habitual 200–400 mg/día (máx. 5 mg/kg/día de peso real).
Beneficios en LES
Reduce actividad, previene brotes, mejora supervivencia, disminuye riesgo trombótico y dislipidemia, efecto
protector renal.
Efectos adversos frecuentesNáusea, malestar gastrointestinal, rash, hiperpigmentación cutánea.
Efectos adversos gravesRetinopatía (riesgo ↑ con >5 años o dosis altas), miopatía, cardiomiopatía rara.
Monitoreo
Fondo de ojo basal, luego anual tras 5 años de uso (antes si factores de riesgo). Evaluar función renal y
hepática.
Contraindicaciones
Retinopatía preexistente, hipersensibilidad a 4-aminoquinolinas. Precaución en embarazo (aunque suele
considerarse seguro).

24. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
HIDROXICLOROQUINA
1.Bloquea TLR7/9
2.Reduce IFN-α
3.Limita activación B y T
4.Disminuye autoanticuerpos
5.Inflamación sistémica
6.Brotes y daño irreversible.
a)Disminuye las pDCs (células dendríticas plasmocitoides)activadas
b)Reduce linfocitos B autoreactivos
c)Modula T CD4+
d)Estabiliza Treg
e)Limita NK hiperactivos
f)Protege endotelio
g)Inhibe inflamación.
EN LES:PDCS (CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES)
a.Reconocen autoantígenos nucleares de células apoptóticas.
b.Se hiperactivan,producen grandes cantidades de IFN-α.
c.Este IFN-α potencia linfocitos B autoreactivos, T helper y amplifica el “interferon signature”.
d.Resultado: inflamación crónica, autoanticuerpos y daño tisular.
FARMACOLOGÍA ESENCIAL –HIDROXICLOROQUINA

25. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
TRATAMIENTO SEGÚN SEVERIDAD (2025)
•Leve: hidroxicloroquina ±AINE ±esteroides bajos.
•Moderado: metotrexato, azatioprina, micofenolato.
•Severo: pulsos esteroides + ciclofosfamida/micofenolato.
•Biológicos 2025: belimumab, rituximab, anifrolumab (anti-IFN I).

26. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
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Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Metotrexato -DMARDs (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs)
Clase Antimetabolito, DMARD
Mecanismo Inhibe síntesis de folatos; ↑ adenosina antiinflamatoria
Uso principal Artritis reumatoide, psoriasis, lupus cutáneo, artritis psoriásica
Dosis 7.5–25 mg semanal(oral/SC) + ácido fólico
Beneficio Disminuye inflamación y progresión del daño articular
EA comunes Náusea, estomatitis, elevación transaminasas
EA graves Hepatotoxicidad, neumonitis, pancitopenia, teratogenicidad
Monitoreo Hemograma, transaminasas, creatinina periódicos
Contraindicaciones Embarazo, hepatopatía, alcoholismo, insuficiencia renal severa
Convencionales sintéticos (csDMARDs):
1.Metotrexato
2.Leflunomida
3.Sulfasalazina
4.Hidroxicloroquina

27. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
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Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
Azatioprina –DMARDs (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs)
Clase Antimetabolito, inmunosupresor (csDMARD)
Mecanismo Análogo de purinas → inhibe síntesis de DNA y proliferación linfocitaria
Usos LES, vasculitis, miopatías inflamatorias, trasplante, AR refractaria
Dosis 1–3 mg/kg/día (oral)
Beneficio Mantiene remisión, permite reducir corticoides
EA comunes Náusea, vómito, citopenias leves, hepatotoxicidad
EA graves Mielosupresión severa, infecciones, riesgo neoplasias a largo plazo
Monitoreo Hemograma y transaminasas cada 1–3 meses
ContraindicacionesDéficit de TPMT, embarazo relativo, hepatopatía grave

28. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
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Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
PULSOS DE ESTEROIDES
Definición Administración de dosis muy altas de corticoides en corto tiempo (generalmente IV).
Fármaco habitualMetilprednisolona IV.
Dosis típica 500–1000 mg/día IV, durante 3–5 días.
Indicaciones
Brotes graves de LES (nefritis, neuro-Lupus, hematológico severo), vasculitis sistémicas, rechazo agudo de
trasplante, crisis autoinmunes fulminantes.
Objetivo Rápido control de inflamación y supresión inmune intensa.
Ventaja Efecto antiinflamatorio inmediato, salva órgano/vida en emergencias.
Riesgos
Infecciones severas, hiperglucemia, hipertensión, arritmias, psicosis esteroidea, necrosis avascular,
sangrado digestivo.
Seguimiento Transición a corticoides orales en esquema descendente + inmunosupresor de mantenimiento.
Metilprednisolona IV.

29. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
FÁRMACO MECANISMO INDICACIONES PRINCIPALES
Belimumab
Anti-BLyS (BAFF), inhibe supervivencia
de linfocitos B
LES activo refractario, nefritis
lúpica
Primer biológico aprobado para LES; ↓ brotes,
ahorra corticoides
Rituximab
Anti-CD20, depleta linfocitos B
maduros
LES grave refractario (neuro,
hematológico, renal)
Uso off-label frecuente; buena respuesta en
casos severos
Anifrolumab
Anti-IFNAR1, bloquea señal de
interferones tipo I
LES moderado-grave con alta
actividad cutánea/articular
Disminuye “interferon signature”; aprobado
en 2021, ya consolidado en guías 2025
Biológicos en LES (2025)

30. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
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erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Origen Único clon de linfocitos B, producido en laboratorio (hibridomas, recombinación genética).
EspecificidadReconocen un solo epítopo del antígeno diana.
Ejemplos Belimumab (anti-BLyS), Rituximab (anti-CD20), Adalimumab (anti-TNF).
Ventaja Alta precisión terapéutica, menor variabilidad de efectos.
Usos Autoinmunidad (LES, AR), cáncer (linfomas, tumores sólidos), inflamación crónica (EII, psoriasis).
Biológicos en LES (2025)
Belimumab
Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1λ
recombinante, diseñado in vitro.

31. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
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3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
1.Inmunización con antígeno en ratón.
2.Extracción de linfocitos B productores.
3.Fusión con células de mieloma.
4.Formación de hibridomas inmortales.
5.Selección en medio HAT.
6.Clonación de un linfocito específico.
7.Expansión del clon elegido.
8.Producción masiva en cultivo/biorreactor.
9.Purificación del anticuerpo monoclonal.
10.Opcional: humanización por ingeniería genética.
Resultado: anticuerpo monoclonal dirigido a un único epítopo específico.
Biológicos en LES (2025)

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3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
COMPLICACIONES ASOCIADAS
•Síndrome antifosfolípido (APS).
•Infecciones graves por inmunosupresión.
•Riesgo cardiovascular acelerado.
•Osteoporosis y efectos secundarios de corticoides.
LES Y EMBARAZO
Mayor riesgo de preeclampsia, parto prematuro, pérdidas fetales.
Suspender fármacos teratogénicos (ciclofosfamida, metotrexato).
Usar: hidroxicloroquina, azatioprina, esteroides seguros.
Anticoagulación en APS.
MONITOREO Y SEGUIMIENTO
Evaluar cada 3–6 meses: clínica + laboratorio.
Examen oftalmológico anual (hidroxicloroquina).
Control de factores de riesgo cardiovascular.
Vacunación en pacientes inmunosuprimidos.

33. 1. Tsokos GC. Systemic Lupus Erythematosus. 6th ed. Oxford: Oxford University Press; 2023.
2. FanouriakisA, TziolosN, BertsiasG, BoumpasDT. EULAR recommendationsfor the managementof systemiclupus
erythematosus. Ann RheumDis. 2024;83(1):15-25.
3. Levy DM, KamphuisS. Systemic lupus erythematosusin childrenand adolescents. PediatrRheumatolOnline J. 2012;10:34.
Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO (APS)
Definición
Trastorno autoinmune caracterizado por trombosis arterial y/o venosa recurrente y/o
morbilidad obstétrica, asociado a autoanticuerpos antifosfolípidos. Puede ser primario o
secundario (ej. LES).
Clínica trombótica
-Trombosis venosa profunda (TVP) -Embolia pulmonar -Trombosis arterial (ictus, infarto) -
Microangiopatía (riñón, SNC).
Clínica obstétrica
-Pérdidas gestacionales recurrentes(>10 sem) -Muertefetal >10 sem -Parto prematuro por
preeclampsiagrave/insuficienciaplacentaria-Abortos recurrentes(<10 sem, ≥3 eventos).
Laboratorio (criterios)
-Anticoagulante lúpico (LA) positivo. -Anticardiolipina (aCL) IgG/IgM títulos medios/altos. -
Anti-β2-glicoproteína I IgG/IgM títulos medios/altos. Positividad persistente ≥12 semanas.
Criterios de
clasificación (Sydney
2006)
Al menos 1 criterio clínico + 1 criterio de laboratorio.
Formas clínicas
-APS primario. -APS secundario (LES, otras autoinmunes). -APS catastrófico (CAPS): trombosis
multiorgánica rápida, alta mortalidad.
Tratamiento
-Profilaxis trombótica: anticoagulación crónica con warfarina (INR 2–3). -Embarazo: heparina
de bajo peso molecular + aspirina. -CAPS: anticoagulación + corticoides + plasmaféresis ±
rituximab/eculizumab (casos refractarios).

34. Derechos de autor ©2025 MD. Jhan Sebastián Saavedra Torres-Semiótica médica preventiva, predictiva, resolutiva y restaurativa.
¡Estudiemos juntos, que cada hora de esfuerzo se
convierte en seguridad y excelencia para el paciente!
Farmacología clínica
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