Marcadorestumorales

una pequeña recopilacion de los marcadores tumorales espero les sirva de algo

1. Marcadores Tumorales Angelica paola rojas m. Facultad de medicna Ucc villavicencio 2014

2. Definición Marcadores Tumorales Marcadores de Cáncer o Biomarcadores : Son sustancias presentes en algunos casos al momento del diagnóstico, producidas por el tumor mismo o producidas por el huésped en respuesta al tumor que puede ser medido en sangre, tejido o secreciones y que puede ser utilizado para diferenciar tejido normal de tumor.

3. Utilidad Los anticuerpos monoclonales son útiles para detectar antígenos séricos asociados con neoplasias específicas. Muy útiles para: Tamizaje. Determinar diagnóstico y pronóstico. Evaluar respuesta a la terapia. Detección temprana de recaídas.

4. Rol de los marcadores tumorales (MT) Tests de tamizaje requieren alta sensibilidad para detectar la enfermedad en estadio temprano . Asimismo deben tener alta especifidad , para proteger a los pacientes de resultados falso positivos de evaluaciones diagnósticas injustificadas.

5. Marcadores Tumorales Son un espectro de sustancias: Enzimas Hormonas Carbohidratos Antígenos sanguíneos Proteinas Receptores Genes o productos genéticos

6. Importante Un incremento consistente de los niveles de MT , junto a una falta de mejoría clínica, puede indicar una falla en el tratamiento. La elevación residual, después de un tratamiento definitivo, usualmente indica enfermedad persistente . El seguimiento del MT , es útil cuando no hay otra evidencia de enfermedad.

7. Marcadores Tumorales 1 er. Marcador tumoral: 1847 Proteína de Bence Jones Todavía utilizada en el diagnóstico de Mieloma Múltiple. Proteína detectada en orina 1960: Oncodevelopment Markers Marcadores en etapa fetal que puede ser hallados posteriormente. (AFP-ACE)

8. Marcadores Tumorales Marcador Ideal: Debe ser específico para un tipo de tumor dado. No detectable en pacientes sanos. Sensible para el diagnóstico temprano o screening Concentración sea proporcional al tamaño del tumor. Vida media corta para poder valorar respuesta al tratamiento. Aumentos y descensos predecibles, relacionados a respuesta tumoral Fácilmente accesible y medible.

9. Características de Marcadores tumorales. Ningún marcador es específico de malignidad Se encuentran elevados sólo cuando la enfermedad se ha diseminado No hay ningún marcador absolutamente organo específico Los rangos de referencia no están bien establecidos

10. Marcadores Tumorales Clasificación según su origen Sanguíneos Urinarios Tisulares

11. Clasificación de los marcadores tumorales Antígenos oncofetales Antígeno carcinoembrionario (CEA) Alfafetoproteína (AFP) Glucoproteínas Antígeno especifico de la próstata (PSA) CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4 Enzimas Lactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa neuroespecífica (NSE), Fosfatasa ácida, Fosfatasa alcalina. Hormonas Serotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG- β Proteínas séricas Tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-microglobulina Otras Cobre, Zinc, hidroxiprolina

12. Marcadores Aprobados por la FDA

13. MARCADORES TUMORALES Marcadores Tumorales específicos

14. Screening A pesar de que hay varios MT descritos, pocos tienen se usan de rutina en la clínica. Único marcador aprobado en screening. (American Cancer Society)

15. Antígeno Prostático Específico (PSA) Es una proteasa Liqua el semen Se sintetiza en el epitelio prostático. Es el marcador tumoral más utilizado en la monitorización del ca de próstata, utilizado en screening y monitoreo. Forma libre y ligada a proteina Normal de 0 a 4 ng/ml Hallada 1979 Niveles de APE por rango de Edad EDAD 40-49 50-59 60-69 70-79 APE (ng/ml) 0-2.5 0-3.5 0-4.5 0-6.5 Halperin, Edward; Pérez, Carlos y Brady, Luther. Principal and practice RadiationOncology. 5ta Edición. Wolters Kluwer/ Lippincott Williams y Wilkins.2008 Azúa C.Gonzalo. Revista Medica de CR y Centroamerica LXI.pag139-149, 1994

16. Se eleva en: *HPB *Prostatismo *Cistoscopias *Eyaculaciones (48 horas) *Biopsia de Prostata (300%) *Neoplasia intraepitelial de la Prostata (PIN) *TR pico a la hora y se regresaba a su nivel a las 72 horas.

17. Antígeno Prostático Libre Se encuentra libre en el suero. Su nivel es menor que el unido a proteínas en cáncer. Mejora la capacidad de diagnosticar precozmente el cáncer de próstata, sobre todo en los casos de niveles dudosos (4-10 ng/ml.) y ayudar a diferenciar de HPB. (Zona Gris) La determinación del cociente PSA-Libre/PSA total, ayudara a diferenciar el cáncer de HPB y evitará biopsias innecesarias. Punto de corte es controversial ( 18%)

18. Antígeno Carcinoembrionario CEA Es una glucoproteína oncofetal , presente en la membrana plasmática de numerosas células glandulares. Utilidad: Marcador plasmático asociado a tumor Cáncer colorectal Neoplásias epiteliales

19. Antígeno Carcinoembrionario Detección de carcinomas del tracto digestivo Procesos malignos en páncreas estómago Prueba pre-operatoria Prueba post-operatoria Cáncer de mama Adenocarcinomas del pulmón

20. Antígeno Carcinoembrionario V. Referencia Fumadores ( < 8-10 ng / mL ) No fumadores ( < 5 ng / mL ) Elevada en Cáncer: colorectal , neoplásias epiteliales, pulmón, páncreas No cáncer: Enfermedades hepàticas o pulmonares crónicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstrucción biliar

21. Alfa feto proteína Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, saco vitelino y tracto gastrointestinales fetales Utilidad Cáncer hepatocelular : diagnóstico precoz de grupos de alto riesgo y control evolutivo Tumores de células germinales testiculares, extragonadales y ováricos

22. Alfa feto proteína V. Referencia Gestación Parto ( < 10 ng / mL ) Elevada en Cáncer: hepatocelular , tirosemia hereditaria, tumores testiculares, cáncer ovárico No cáncer: cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo, aborto, enfermedad renal

23. Beta HCG Es una hormona glicoproteica sintetizada por las células sinciotrofoblásticas de la placenta, formada por dos subunidades: alfa y beta. Utilidad Es un marcador ideal en tumores trofoblásticos gestacionales y tumores testiculares: pronóstico, detección precoz de recidiva, tratamiento, quimioterápia .

24. Beta HCG V. Referencia positiva - negativa Elevada en Cáncer: testicular y cariocarcinoma (útero), carcinoma de mama, pulmón, vejiga y tracto gastrointestinal. No cáncer: embarazo, uso de marihuana, enfermedad trofoblástica germinal

25. Antígeno Carbohidrato 19.9 Es una glicoproteína mucinosa , relacionada con el grupo sanguíneo Lewis ( lexis ) Utilidad Tumores digestivos, principalmente carcinoma del páncreas Carcinoma gástrico, neoplásia ovárica, cáncer colorectal , pulmón.

26. Antígeno Carbohidrato 19.9 V. Referencia < 37 U/ mL Elevada en Cáncer: páncreas , vñías biliares, colorectal , estómago No cáncer: cálculo biliar, pancreatitis, cirrosis, colecistitis

27. Antígeno Carbohidrato 125 Es una glicoproteina de la familia de las mucinas; es producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de müller . Utilidad Su determinación es de ayuda en el diagnóstico, el pronóstico, la detección precoz de recidiva y la monitorización terapéutica en carcinomas ováricos V. Referencia < 35 U/ mL

28. Antígeno Carbohidrato 125 Elevada en Cáncer: cercinómas ováricos , cánceres de cuello y cuerpo del útero, páncreas, hígado, cólon , seno, pulmón y tacto digestivo. No cáncer: endometrios, enfermedad pélvica inflamatoria, peritonitis, enfermedad del hígado y cualquier trastorno que inflame la pleura.

29. Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29) Son glucoproteínas pertenecientes a las mucinas, que tienen en común su especificidad de órgano, como incrementos en carcinomas mamarios y ováricos; su elevado peso molecular, contenido en hidratos de carbono, y elevada densidad. Utilidad La principal aplicación de estos marcadores es en el diagnóstico precoz de recidiva y el control evolutivo, del cáncer de mama. V. Referencia CA 15.3 (30 U/ mL ) CA 27.29 (38 U/ mL )

30. Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29) Elevada en Cáncer : Cáncer de mama No cáncer: hepatitis, procesos benignos intestinales, enfermedad intestinal inflamatoria

31. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES TUMORALES Se realizan preferentemente mediante técnicas de inmunoanálisis , que son metodos basados en la reacción específica que ocurre entre un antígeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador . Entre los metodos mas importantes tenemos: 1. Radioinmunoensayo (RIA) 2. Ánálisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA) 3. Tecnología de inmunoensayo enzimático de micropartículas (MEIA)

32. Antígeno carcinoembrionario (CEA) N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.) Glucoproteína oncofetal, expresada en células de la mucosa normal, y sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cáncer colorrectal). Elevaciones de CEA en otras malignidades. Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna. Elevado en 25% (colon),50% (extensión a nódulos linfáticos), 75% (metástasis a distancia). Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis). Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una resección quirúrgica exitosa. Útil en detectar recaídas del cáncer colorrectal.

33. CA 19-9 N: < 37 U/mL Molécula de adhesión intracelular. Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y pancreático. Ha sido reportado en otras malignidades. Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cáncer pancreático, y de 60-70 % para cáncer de vía biliar. No útil en tamizaje. Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de enfermedad metastásica.

34. Alfa- fetoproteína (AFP) N: < 5.4 ng/mL Proteína mas importante del suero fetal, pero indetectable luego del nacimiento. Malignidades primarias asociadas: carcinoma hepatocelular y tumores germinales no seminomatosos. Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL. Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma hepatocelular, y excede en 1000 ng/mL en 40% de estos casos. En pacientes con masa hepática, y factores de riesgo para hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, se usa en lugar de la biopsia para diagnóstico.

35. CA 125 N: < 35 U/mL Es una glucoproteína normalmente expresada en el epitelio celómico durante el desarrollo fetal. Su elevación se asocia con cáncer epitelial de ovario , aunque sus niveles pueden elevarse en otras malignidades. Se usa como adjunto en el diagnóstico de masas pélvicas . En mujeres post-menopáusicas, con masa pélvica palpable asintomática, valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98% para Ca ovario. Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica recurrencia del Ca de ovario.

36. Marcadores Tumorales de uso común MT Tumor (s) primario Tamizaje Diagnóstico Seguimiento Post-tto 1º Monitoreo de respuesta a tto CA 27.29 Ca mama No No En pac. Con alto rgo recurrencia. MT cada 4-6 mes. Útil CEA Ca colorrectal No No En pac. Con alto rgo recurrencia. MT cada 2-3 m por 2 años Muy útil CA 19-9 Ca páncreas Ca vía biliar No Masa pancreática seleccionada No Útil AFP HepatoCa Tumor germinal no seminomatoso No * Ca pobrem. dif. de prim. descon. Pac. con cirrosis y masa hepática Para tratados por TG NS, obtener AFP y hCG- β cada 1-2 m por 1 año, luego trimestral por un año, luego más espaciado. Esencial en tratados para TG NS. Muy útil en tratados para hepatoCa hCG- β Tumor G NS Enf Trof Gest. No CPD de PD Enf Trof Gest Para TG NS = AFP Para ETG, MT una vez por mes x 6-12 m Esencial en tratados para TG NS y ETG CA 125 Ca ovario No ** Masa pelvis en mujer postmen. Ascitis en Ca de PD Obtener nivel de MT cada 3 meses por 2 años, luego menos frec. Muy útil PSA Ca próstata Si AdenoCa de PD, scan óseo (+) y masa prostática MT cada 6 m x 5 a Nivel post-Qx radical Indica recurrencia Muy útil

37. Otros marcadores tumorales CA 15.3 marcador de cáncer de mama CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial Fosfohexosa isomerasa cáncer de pulmón. Enolasa neuronal específica (NSE) tumores SNC, APUD. Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA) feocromocitoma Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA) tumores carcinoides Cromogranina A feocromocitoma Calcitonina tumores medulares de tiroides metástasis óseas CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico carcinomas escamosos de cabeza y cuello

38. Otros marcadores tumorales CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix SCC (Squamous cell carcinoma) carcinoma escamoso cérvix TPA (antígeno polipeptídico tisular) cáncer de pulmón Antígeno carbohidratado circulante CA 50 cáncer de pulmón

39. Otros marcadores tumorales Beta-2-microglobulin (B2M) Mieloma, LLC, linfomas Bladder tumor antigen (BTA): cáncer de vejiga Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona cáncer de mama HER2 cáncer de mama Inmunoglobulinas mieloma múltiple macroglobulinemia de Waldenstrom Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P) cáncer de ovario NMP22 cáncer de vejiga TA-90, S-100 melanoma Tiroglobulina cáncer de tiroides PSMA, FA prostática cáncer de próstata

40. Conclusiones No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de cáncer, o para todos los pacientes con un tipo dado de cáncer. Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas precoces. Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a la terapia y en la detección temprana de las recidivas.

41. Gracias