Metabolismo de aminoácidos

1. CONFERENCIA: CALORIMETRIA EN OBESIDAD FECHA: JUEVES 21 /05/09 HORA: 12:00 -14 hs . ( Llegar 10 min. antes) LUGAR: AUDITORIO DEL CAMPUS ASISTENCIA: OBLIGATORIA PARA 2° “A” NOTA: Habrá prensa Pueden traer invitados

2. SÍNTESIS Y DEGRADACION DE AMINOÁCIDOS

3. RUTAS METABÓLICOS COMUNES 1.- TRANSAMINACIÓN 2.- DESAMINACIÓN 3.- TRANSDESAMINACIÓN

4. 1.- TRANSAMINACIÓN (participa alfa- cetoglutarato ) aminoácido cetoácido cetoácido aminoácido

5. Cetoácido Aldimio isomerización Cetoácido aceptor Cetimia isomerización Piridoxina o Vitamina B 6 a.a.

6. AMINOACIDOS QUE NO PARTICIPAN EN REACCIONES DE TRANSAMINACION LISINA TREONINA

7. 2.- DESAMINACIÓN Glutamato Alfa- cetoglutarato ( Gpo . Imino )

8. COO¯ I COO¯ I Vía principal para la generación de ion amonio A NIVEL RENAL

9. EN LA DESAMINACION INICIAL DE ASPARAGINA GLUTAMINA ES A NIVEL DE GPO. AMIDA

10. 3 .- TRANSDESAMINACIÓN : Proceso de transaminación y desaminación Oxidativa acoplados. REACCIÓN GENERAL: Aminoácido  Cetoácido  Aminoácido  Cetoácido  Amonio

11. Alfa- cetoglutarato + 2NH 4 + Alfa- cetoglutarato Glutamina sintetasa Oxalacetato ( En transaminación con glutamato ) Aminotransferasa NH 4 + NH 4 +

12. NH 4 + y aspartato son donadores de nitrógeno en síntesis de urea. TRANSDESAMINACIÓN

13. BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES

14. alfa- cetoglutarato oxalacetato glutamina glutamato asparagina aspartato prolina hidroxiplolina Glicina Alanina Acetil-CoA Piruvato 3-Fosfoglicerato Serina Cisteína Ciclo de Krebs Asociados al manejo de la Glucosa en las células

15. desaminación oxidativa 2 1

16. Asparagina Desaminación - transaminación Asparaginasa

17. transaminación serina deshidratasa

18. Glutamato C. DE LA UREA COO¯

19. SINTESIS DE CREATININA

20. + C. DE LA UREA Metionina Homo- cisteína Eliminación urinaria de 1 a 2 gr diarios (1 a 2 mg/ dL )

21. CREATINA: Nutriente de los músculos ( masa muscular) FOSFATO DE CREATINA , es una fuente de grupos fosfato para la síntesis rápida de ATP a partir de ADP a una velocidad mayor que la que puede ser sintetizada en las vías catabólicas .

22. METABOLISMO DE FENILALANINA Y SÍNTESIS DE TIROSINA Y CATECOLAMINAS

23. Tetraehidrobiopterina

24. Dihidroxi-Phenil - alanina Catecolaminas

25. CATECOLAMINAS

26. ¿CUALES SON LOS PRECURSORES DE LA BIOSINTESIS DE a.a . NO ESENCIALES?

27. DEGRADACION DE AMINOÁCIDOS

28. El residuo desaminado de los a.a . puede seguir UNA de estas RUTAS Volver a ser aminado , para convertirse en a.a . 2.- Transformarse en moléculas más simples y entrar al C. de Krebs

29. CLASIFICACION GLUCOGENICOS CETOGENICOS GLUCOCETOGENICOS

30. GLUCOCETOGENICOS Alanina Glicina Cisteína Serina treonina * Hidroxiprolina Penilalanina * Tirosina * Isoleucina ** Isoleucina ** treonina * Penilalanina * Tirosina * glutamina , Histidina Prolina , Arginina y Ornitina Metionina Valina Aspartato Asparagina Triptofano Leucina* Acetil-CoA Cuerpos cetónicos Piruvato Acetoacetil-CoA Leucina* Lisina Triptofano Fumarato Oxalacetato Succinil-CoA C. De Krebs Glutamato ↑

31. AMINOACIDOS AL DEGRADARSE FORMAN PIRUVATO ACETIL-COA ACETOACETIL-COA ALFA-CETOGLUTARATO SUCCINIL-COA FUMARATO OXALACETATO

32. CICLO DE LA UREA

33. DONADORES DE AMONIO Glutamina Alanina (Ala → Glutamato ) (NH 4 + ALIMENTADOR DEL C. DE LA UREA AL CONVERTIRSE EN CARBAMILFOSFATO) NH 4 + + CO 2 + 2ATP + H 2 O CARBAMILFOSFATO

34. En los procesos de transaminación , desaminación , directa o indirectamente, hay liberación de NH 3 + el cual se transfiere al glutamato (ácido glutámico ) por acción de la enzima glutaminasa para formar glutamina , producto que participa en la síntesis de la urea al donar NH 4 +

35. SINTESIS EN MUSCULO, HIGADO Y RIÑON Mg²+ METAB. DE GLUTAMINA

36. METABOLISMO DE ALANINA

37. N- acetilo - glutamato : Activador alostérico positivo Hígado

38. CONCLUSION DEL C. DE LA UREA: NH 4 + obtenido de los procesos de transaminación , desaminación , ( glutamato - ácido glutámico - → glutamina ) por acción de la enzima carbamil -fosfato sintetasa junto con C0 2 y ATP se produce carbamilfosfato , alimentador del ciclo de la urea , quien al reaccionar con ornitina se convierte en citrulina debido a la presencia de la enzima ornitin-transcarbalimasa que le transfiere el carbamilo . La síntesis de citrulina se lleva a cabo en la mitocondria de donde sale al citosol para continuar el ciclo. El C. de la Urea, permite eliminar N por vía renal en forma de Urea.

39. METABOLISMO DE LAS PORFIRINAS

40. Biosíntesis de HEM HEM es un tetrapirrol , presenta un hierro enlazado a la protoporfitina IX. LOCALIZACION: hemoglobina, mioglobina , citocromos motocondriales (p-450), la catalasa, las peroxidasas , endoperóxido sintasa de protaglandina , la pirrolasa de triptófano, entre otros

41. Succinil CoA Gly Enzima que limita vel. de síntesis (e nzima reguladora )

42. CATABOLISMO DE HEM

43. RESUMEN Los niveles de Bilirrubina indirecta (insoluble en agua ) , son indicadores de la destrucción constante de la hemoglobina y del transporte de la bilirrubina de diferentes células al Hígado . Bilirrubina directa o Conjugada (soluble en agua ) , se forma al conjugarse con 2 moléculas de glucoronato . Forma parte de la bilis . E n condiciones normales una pequeña cantidad pasa a circulación (0.25 mg/dl). Cuando no todo el urobilinógeno es reabdorbido es captado por el hígado , pasa a circulación y se excreta por el riñón como urobilinógeno o urobilina .

44. PRODUCTOS DE AMINOACIDOS Y ENZIMAS DE INTERES CLINICO

45. BILIRRUBINA Excreción Normal: Orina : 1 a 2 mg/ día Vía intestinal: aprox . 250 mg / día Alteración de bilirrubina : Hictericia 1.- Hemolítica : Destrucción excesiva de glóbulos rojos 2.- Lesión de las celdillas hepáticas o hepatocelular 3.- Por obstrucción de las vías biliares

46. Bilirrubina Colestasis (obstrucción hepática) Hepatitis aguda Daño hepatocelular directa ↑ sérica 40 -50 mg/dl se presenta Coloria (orina) ↑ sérica indirecta ↑ sérica ↑ sérica

47. LA MAYOR PARTE DE LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL SUERO SON LIBERADAS A LA CIRCULACIÓN DURANTE EL INTERCAMBIO NORMAL DE LOS TEJIDOS. SON DE VALOR DIAGNÓSTICO EN LAS ENFERMEDADES.

48. GPT (transaminasa glutámico pirúvica ) o ALAT Transporta NH 3 + de músculo → hígado (síntesis de urea)

49. GOT ( transaminasa glutamico oxalacetato ) o ASAT ( aspartato , amino- transferasa ) . participa en la conexión entre el ciclo de la urea y el C. de Krebs  

50. ENZIMAS Colestasis (obstrucción hepática) Hepatitis viral aguda Hepatitis crónica Hepatitis alcohólica Infarto al miocardio TGO/AST ↑ o N - ↑ o N con respecto a TGP ↑ ligero ↑ ligero (5 veces con respecto a RNR) ↑ TGP/ALT ↑ ↑ (25 veces con respecto a RNR) ↑ ligero N GOT o AST está en el hígado, miocardio, riñón, encéfalo y musculo esquelético GPT o ALT está presente en concentraciones mucho más elevadas en el hígado que en los demás tejidos.

51. NH 4 NH 4 Contribuye a mantener el equilibrio Acido -base, en la resíntesis de a.a . Se transfoma en Urea en hígado para ser excretado por los riñones . En cirrosis hepática no pasa por hígado y se acumula en la sangre . Acido úrico ( metabolito final de purinas ): Se correlaciona con disfunción renal Urea permite valorar la función hepática

52. Creatina. Se correlaciona con la masa muscular. Presente en: Músculo, cerebro y sangre Creatinina : ↑ indica Obstrucción urinaria o alteración de la función renal . Arriba de [5 mg/ dL ] es de mal pronóstico creatinina

53. ENFERMEDADES ASOCIADAS A ALGUNAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL METABOLISMO AMINOACIDOS

54. Su deficiencia ocasiona acumulación de cetoácidos : Enfermedad: fenilcetonuria

55. ↑ Su deficiencia ocasiona la enfermedad Orina de miel de maple o Jarabe de Arce