Metabolismo intermediario

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About This Presentation

Metabolismo


Slide Content

METABOLISMO INTERMEDIARIO
METABOLISMO –BIOENERGETICA AGOSTO /
2012
Dra. Neyla
Deschamps
MEDICINA -UCNE

Cuestionario sobre metabolismo
celular y bioenergética
1.Que es el metabolismo?
2.Cuales son las fases del metabolismo, descríbalas?
3. Establezca relación y diferencias entre anabolismo y catabolismo
4. Que es una secuencia metabólica y cuales son sus componentes?
5. Que son vías y ciclos metabólicos, Ej..
6. Que es un metabolito de encrucijada? Ej..
7. Cuando un proceso es anfibolico? Ej.
8.Que son reacciones anapleroticas?
9. Que es la bioenergética?
10. Que es el cambio de energía libre y como se representa?
11. Como se clasifican las células según la fuente de energía que utilizan?
12.Que son compuestos macroergicos y microergicos, cite Ej. De cada uno
13. Cual es la importancia biológica del ATP represente su estructura.
14.Esquematice el ciclo del ATP
15.Por que es importante el oxigeno en el metabolismo celular?
16.Que es oxidación y que es reducción, Ej.?
17. Que es el potencial redox?
18.Porque son importantes los sistemas de oxido reducción?

LA RESPIRACIÓN CELULAR”
(1)
BIOQUÍMICA
UCNE
NEYLA DESCHAMPS

Metabolismo:
Del griego : metabole : cambio
Es el conjunto de reacciones enzimáticas
mediante las cuales la célula intercambia
materia y energía con el medio que la rodea
para de esta forma subsistir, crecer, funcionar
y multiplicarse.

EL METABOLISMO SUSTENTA
LAS SIGUIENTES FUNCIONES:
1.Incorporación de nutrientes.
2.Obtención de energía química necesaria
para la vida, a partir de la degradación de
sustancias que se obtienen del medio o de
las suyas propias.
3.Síntesis y degradación de las distintas
biomoleculas requeridas en las funciones
estructurales y especiales.
4.Eliminación de sustancias de desechos .

FUNCIONES METABOLISMO
5-. obtener energía química de las moléculas
combustibles (alimentos ) o de la luz solar
absorbida.
6-. Convertir los nutrientes exógenos en
precursores de los componentes
macromoleculares de la célula.
7-. Formar y degradar la biomoleculas
necesarias para las funciones especializadas
de las células.

Metabolismo intermediario
Son las rutas centrales y la forma escalonada
en que ocurren la mayoría de las reacciones
del metabolismo a través de productos
intermediarios llamados metabolitos.

Catabolismo
Anabolismo
VERTIENTES DEL
METABOLISMO:

Anabolismo*
Comprende
reacciones que
transforman los
procesos menos
complejos en otros de
mayor complejidad, y
ocurren con consumo
energético.
Es la fase
constructiva o
biosintetica del
metabolismo .
* Consume Energía
Macromoléculas
Precursores de
Macromoléculas

Anabolismo :
Comprende los
procesos mediante
los cuales se
sintetizan los
componentes
moleculares de las
células: ácidos
nucleicos,
proteínas,
polisacáridos y
lípidos a través de
precursores
sencillos
Necesitan o
consumen energía
química aportada
por el atp

Las reacciones anabólicas se
relacionan con funciones de:

Características reacciones
anabolicas
Las reacciones anabólicas se caracterizan por:
Son reacciones de síntesis, mediante ellas a partir de
compuestos sencillos se sintetizan otros más
complejos.
Son reacciones de reducción, mediante las cuales
compuestos más oxidados se reducen, para ello se
necesitan los electrones que ceden las coenzimas
reducidas (NADH, FADH2 ) las cuales se oxidan.
Son reacciones endergónicas que requieren un aporte
de energía que procede de la hidrólisis del ATP.
Son procesos divergentes debido a que, a partir de
unos pocos compuestos se puede obtener una gran
variedad de productos.

REACCIONES DE SÍNTESIS O
ENDERGONICAS:
Es una Reacción química en donde el
incremento de energía libre es positivo, son
reacciones que tienen como consecuencia
reducciones y requieren (NADPH)

NADPH:
El dinucleótido de nicotinamida y adenina más
conocido como nicotinamida
NAD
+
 en su forma oxidada.
NADH en su forma reducida.
es una coenzima encontrada en células vivas y
compuesta por un dinucleótido: formado por
dos nucleótidos unidos a través sus grupos
fosfatos, siendo uno de ellos
una base de adenina y el otro de nicotinamida.
Su función principal es el intercambio
de electrones e hidrogeniones en la producción
de energía de todas las células.

NAD:
Participa en reacciones redox.
Función: transferencia de electrones.
Síntesis de NAD:
aminoácidos: triptófano, o acido aspartico.
Alimentos : a partir de vitamina niacina.
Se transporta al interior de las mitocondrias por
una proteína especifica de transporte.

NAD

NAD / NADH

ATP:

adenosín-5'-trifosfato o trifosfato de adenosina
el ATP fue descubierto en 1929 por Karl Lohmann.
En 1941, Fritz Albert Lipmann propuso el ATP como
principal molécula de transferencia de energía en la
célula. es el precursor de una serie de coenzimas
esenciales como el NAD+ o la coenzima A
Es un nucleotido trifosfatado ,dona parte de su
energía química para los procesos endergonicos :
síntesis de intermediarios metabólicos y
macromoléculas a partir de precursores mas
pequeños ,transporte de sustancias a traves de
membranas contra gradientes de concentración y
trabajo mecánico.
Cada enlace de Atp hidrolizado libera : 7.3 a 8
kcal/mol es decir 30.5 kj/mol.

ATP
Su hidrólisis:
ATP + H2O  ADP + P1
ATP + H2O  AMP + P*P  2P1
Su función:
Principal molécula donadora de energía en los
sistemas biológicos.
Participa en procesos endergonicos:
Anabolismo.
Transporte activo.
Trabajo muscular.
Transmisión impulsos nerviosos.

Catabolismo :
Son reacciones que transforman los
compuestos mas complejos en otro de menor
complejidad. Aquí se libera energía y son
reacciones degradativas, exergonicas y parte
de la energía que se libera se conserva en
forma de ATP y la otra parte se pierde en
forma de calor liberado al medio.
En los procesos catabólicos los compuestos
se degradan y se oxidan y se forman
cofactores reducidos que son NADH Y FADH.

El Catabolismo o Fase Destructiva
Catabolismo es, entonces, el conjunto de
reacciones metabólicas mediante las cuales las
moléculas orgánicas más o menos complejas
(glúcidos, lípidos), que proceden del medio
externo o de reservas internas, se rompen o
degradan total o parcialmente transformándose
en otras moléculas más sencillas (CO2, H2O,
ácido láctico, amoniaco) y liberándose energía en
mayor o menor cantidad que se almacena en
forma de ATP (adenosín trifosfato). Esta energía
será utilizada por la célula para realizar sus
actividades vitales (transporte activo, contracción
muscular, síntesis de moléculas) .

Las reacciones catabólicas se
caracterizan por:
Son reacciones degradativas, mediante ellas
compuestos complejos se transforman en otros más
sencillos.
Son reacciones oxidativas, mediante las cuales se
oxidan los compuestos orgánicos más o menos
reducidos, liberándose electrones que son captados
por coenzimas oxidadas que se reducen.
Son reacciones exergónicas en las que se libera
energía que se almacena en forma de ATP.
Son procesos convergentes mediante los cuales a
partir de compuestos muy diferentes se obtienen
siempre los mismos compuestos (CO
2
, ácido pirúvico,
etanol, etcétera).

El Flavín Adenín
Dinucleótido o Dinucleótido de Flavina-
Adenina:
FAD: forma oxidada
 FADH
2
  forma reducida: es un coenzima que
interviene en las reacciones metabólicas
de oxidación-reducción.
COMPUESTA POR: RIBOFLAVINA O
VITAMINA B2

FUNCION ESENCIAL DEL
METABOLISMO:
OBTENER ENERGIA
UTILIZABLE POR LA
CELULA

LOS PROCESOS CATABOLICOS Y ANABOLICOS ESTAN
ORGANIZADOS EN VIAS O CICLOS METABOLICOS CON
CARACTERISTICAS SIMILARES :
1.Casi siempre ocurren como consecuencias de reacciones
que se suceden unas a otras, comienza con una sustancia
inicial y se va graduando a un producto final.
2.Se encuentra un sustrato inicial y un producto final y en el
medio una serie de compuestos intermedios.
3.Cada vía tiene una determinada función que es la de
obtener energía química o la reposición de determinada
molécula.
4.Las reacciones están catalizadas por moléculas.
5.La vía esta regulada casi siempre en las reacciones
iníciales.
6.Al menos una de las reacciones es irreversibles.
7.Además de los productos iníciales y finales participan otra
serie de compuestos que son los cofactores.
8.Las vías pueden ser tanto catabólicas como anabólicas.

En sintesis…

CATABOLISMO ANABOLISMO
Degrada Biomoléculas Fabrica Biomoleculas
Produce energía (la almacena como
ATP)
Consume energía (usa ATP)
Implica  procesos de oxidación Implica procesos de reducción
Sus rutas son convergentes Sus rutas son divergentes
Ejemplos: glucólisis, ciclo de Krebs,
fermentaciones, cadena respiratoria
Ejemplos: fotosíntesis, síntesis de
proteínas

A modo de recordatorio:
El metabolismo celular funciona sobre la base de
dos tipos de reacciones químicas: catabolismo y
anabolismo.
Catabolismo es desintegración (rutas
convergentes), mientras que anabolismo significa
reorganización (rutas divergentes).
El Catabolismo implica liberación de energía
(reacciones exergónicas), mientras que el
anabolismo implica captura de energía
(reacciones endergónicas).
En el catabolismo ocurre una desorganización de
los materiales, en tanto que en el anabolismo
ocurre una reorganización más compleja de los
materiales.

ESTADO ESTACIONARIO
DINÁMICO:
Es el equilibrio dinámico que existe entre los
procesos anabólicos y catabólicos, con el
propósito de mantener constante la composición
del medio interno (homeostasis).
Todos los componentes orgánicos celulares se
encuentran en constante estado de degradación y
resintesis y se expresa por la vida media
biológica de cada uno de ellos ,tiempo durante el
cual sus moléculas son degradadas y sustituidas
por otras nuevas.

SECUENCIAS METABÓLICAS:
Son reacciones químicas interconectadas
entre si.
CICLO O SECUENCIA: es un caso especial
de vía metabólica, es una secuencia cerrada
de reacciones, donde uno de los productos de
cada reacción es siempre el sustrato de la
reacción siguiente.

Ejemplo de una ruta metabólica: utilización de los monosacáridos por el
hígado.
Fuente Internet de la imagen:
http://www.efdeportes.com/efd94/hepat.htm
Rutas catabólicas ,anabólicas y
anfibolicas

Vías: Secuencias abiertas
Ciclos metabólicos :

Vía metabólica: secuencia
abierta
Posee un sustrato inicial y un producto final
definido.
Ej. Glucolisis

Ciclo metabólico:
Secuencia cerrada.
El sustrato se
regenera al final de
la secuencia.
Ej. El ciclo de la
urea.

Componentes de una secuencia
catabólica:
Metabolitos iníciales.
Metabolitos intermedios:
De continuidad.
De encrucijada.
Metabolitos finales.
Enzimas.
Cofactores:
Coenzimas (NAD, FAD, Biotina)
Iones metálicos.

Metabolitos intermedios:
Los productos de las diferentes reacciones
que constituyen las secuencias metabólicas.
Metabolitos intermedios de continuidad:
Sirven para continuar la secuencia.
Metabolitos intermediarios de encrucijada: Se
encuentran en un punto de bifurcación de la
secuencia. Sirven para conectar varios
metabolitos Ej. Acetil – CoA.

METABOLITOS
INTERMEDIARIOS
DE ENCRUCIJADA
Se encuentran en un punto de
bifurcación de la secuencia.
Sirven para conectar varios
metabolismos.
EJ: ACETIL-CoA

Bioenergetica:
Energía: Es la capacidad para realizar un
trabajo
la energía no se crea, ni se destruye, solo se
transforma.

Bioenergetica:
La bioenergetica es la parte de la biología muy
relacionada con la física, que se encarga del
estudio de los procesos de absorción,
transformación y entrega de energía en los
sistemas biológicos.
Estudio de los cambios energéticos que
acompañan a las reacciones bioquímicas.
Permite deducir porque las reacciones son
energéticamente favorables y porque no.

Cambio de Entalpía:
Es una magnitud termodinámica, expresa una
medida de la cantidad de energía absorbida o
cedida por un sistema termodinámico, es
decir, la cantidad de energía que un sistema
puede intercambiar con su entorno.

Cambio de Entropía:
La Entropía (simbolizada como S) es
una magnitud física que permite, mediante
cálculo, determinar la parte de la energía que
no puede utilizarse para producir trabajo.
Es una medida del cambio en el desorden o
de la probabilidad en una reacción.

Bioenergetica:1ra. Ley de
termodinámica.
 Principio de conservación de la energía.
La energía total de un sistema, incluido su
entorno, permanece constante.
Ley de la conservación de la energía.

Segunda ley de la termodinámica:
La entropía total o grado de desorden de un
sistema debe aumentar cuando un proceso
ocurre espontáneamente.

Ecuación que combina ambas
leyes:
ΔG: Energía libre de
Gibbs
ΔG = ΔH − TΔS
COMO EN UNA
REACCION BIOQUIMICA
ΔH = ΔE
ΔG = ΔE – T x ΔS
T = TEMPERATURA ABSOLUTA
GRADOS KELVIN.
ΔG = cambio en la
energía libre de una
reacción  Energía
útil  Energía
disponible para
realizar el trabajo.
ΔG = predice las
posibilidades a Favor
y la dirección de una
reacción.

ΔG (-)  Reacción
espontanea,
exergonica, con
perdida de energía.
ΔG (+)  Reacción
no espontanea,
endergonica, con
ganancia de energía.
ΔG (0)  Reacción
en equilibrio.

Existen 2 tipos de celulas según la
fuente de energia que utilizan:
Células fototróficas 
toman directamente
Luz Solar. Ej.:
Plantas.
Células
Quimiotróficas toman
energia quimica
proveniente de la
hidrólisis del atp .
Ej.: Animales
superiores.

Compuestos macro y microergicos : Compuestos que almacenan energía.:
son compuestos quimicos orgánicos que poseen enlaces ricos en energía ,ya
sea poca o gran cantidad tomando como referencia los 8 kcal/mol que libera
el atp
MsleaCeunlay-

EucsbiairsyiScCiCbi:dLB

:dLi u Ai2lsbCrabi
•Macroergicos:
•Igual o mas que el ATP.
•ATP 8 Kcal/mol
MnleaCeunlay-iDiAiBlsbCrab

MCóayiScCiCbi:dLB
•Microergicos: - 8 kcal/mol
•Menos que el ATP.

Compuestos que almacenan
Energia:

compuestos macro y
microergicos
Compuestos macroergicos:
fosfoenolpiruvato (pep)
1,3 di fosfoglicerato
succinil coa
fructosa 1,6 di p
Compuestos microergicos :
Glucosa 6-p
Fructosa -6-p
Glucosa 1-p
3-p-gliceraldehido
P-dihidroxiacetona

ATP - ADENOSÍN
TRIFOSFATO
Principal molécula donadora de energia en los sistemas
biológicos
Es un nucleótido trifosfatado.
Sus componentes:
Adenina – Ribosa – P*P*P*
SU HIDRÓLISIS : ATP+H20—AP +PI
ATP +H20 --AMP +P*P—2Pi
Participa en procesos endergonicos:
Anabolismo
Transporte activo
Trabajo muscular
Transmision impulsos nerviosos
PARTICIPA EN
paPROCESOS
ENDERGÓNICOS

SU SU HIDRÓLISIS :

Ciclo del ATP.
Acoplamiento Energético Celular.

Cuestuion
arebttuion
mulcrysgégLsógazp :n
Lécrotusdgazp :gzén Oxidación.
Reducción.
Sistema o Par REDOX.
Potencial REDOX Eo.

Reacciones oxido- reducción
Las reacciones de oxido-reducción son aquellas en que
se transfieren electrones de un donador a un aceptor
(por REDOX).
La sustancia que pierde electrones, el donador, es decir,
la sustancia que se oxida, se llama agente reductor.
La sustancia que gana electrones, el aceptor, es el que
se reduce, se llama agente oxidante.

En las reacciones de oxido-reducción, el cambio
de energía libre es proporcional a la tendencia de
los reactivos a donar o aceptar electrones, así
además de expresar el cambio de energía libre en
términos de ΔG es posible.
De manera análoga, expresarlo numéricamente
como un potencial de oxidación-reducción o
potencial redox (EO).
Sin embargo para sistemas biológicos, el
potencial redox se expresa normalmente en pH 7,
pH al que el potencial del electrodo de hidrogeno
es menos 0.42 v.

Potencial REDOX
El potencial redox estándar (EO) es una
medida de la tendencia de un par redox (por
ej.: NAD y NADH o FAD y FADH2) para
perder electrones.
Cuando mas negativo es el valor EO, mayor
es la tendencia a perder electrones, es decir
afinidad electrónica baja.
Mientras mas positiva sea EO, mas probable
que el par redox acepte electrones, es decir,
mayor afinidad eléctrica.

Por tanto, los electrones fluyen desde
transportadores de electrones con
valores EO mas negativos a los que
tienen valores mas positivos, hasta
que han pasado al O2 que tiene el
valor EO mas elevado.

Definición e importancia.
Respiración celular

CUESTIONARIO
Que es la cadena respiratoria o CTE?
En que compartimento celular ocurre?
Cual es su alimentador y su producto final?
Enumera sus componentes
Cual es el ultimo aceptor de los electrones en la CTE?
Describe la composición de los complejos respiratorios
Cuales de los complejos contienen centros hierro azufre?
Cual de los complejos tiene cobre en su estructura?
Cuales de los componentes de la cadena son trasportadores móviles de electrones y
cuales complejos conectan?
Cuales de los complejos son bombas de protones?
Que es fosforilación oxidativa?
Cual es su alimentador y su producto final?
Describe el fundamento de la teoría Quimiosmotica
Describe la estructura de la ATP sintasa
Elabora un cuadro con los principales inhibidores y desacoplantes del proceso
respiratorio.
Cuantos ATP produce la oxidación de NADH en la CTE?
Cuantos ATP produce la oxidación de FADH2?

Respiración celular
Concepto fisiológico o macroscópico : la respiración
celular es la captación de o2 de un organismo
multicelular desde su ambiente y la liberación de c02 .
Biólogos y bioquímicos : utilizan este termino
microscópicamente : son los procesos moleculares
envueltos en el consumo de o2 y la formación de c02
por las células
 La respiración celular  es el 
conjunto de reacciones bioquímicas por las cuales
determinados compuestos orgánicos son degradados
completamente, poroxidación, hasta su conversión en
sustancias inorgánicas, proceso que rinde energía (en
forma de ATP) aprovechable por la célula

IMPORTANCIA respiracion
celular
- Crecimiento
- Transporte activo de sustancias energéticas
- Movimiento
- Regeneración de células
- Síntesis de proteínas
- División de células

Sustratos de la respiración
celular :
Los substratos: habitualmente usados en el
proceso
 glucosa
hidratos de carbono,
 ácidos grasos,
aminoácidos, 
cuerpos cetónicos 
 otros compuestos orgánicos.

La respiración celular, como componente
del metabolismo, es un proceso catabólico, en
el cual la energía contenida en
los substratos usados como combustible es
liberada de manera controlada. Durante la
misma, buena parte de la energía libre
desprendida en estas reacciones
exotérmicas es incorporada a la molécula
de ATP (o de nucleótidos trifosfato
equivalentes), que puede ser a continuación
utilizada en los procesos endotérmicos, como
son los de mantenimiento y desarrollo celular
[anabolismo]

Formula de la respiración celular :
C6H12 O6 + 6 O2--)6 H2O+6 CO2+38 ATP

Tipos de Respiración Celular
Existen dos tipos de respiración, en función del aceptor final
de electrones; ambas tienen en común la existencia de
una cadena transportadora de electrones.
Respiración aeróbica. : aceptor final de electrones o2
molecular..
 Los organismos que llevan a cabo este tipo de respiración
reciben el nombre de organismos aeróbicos.
 Respiración anaeróbica. El aceptor final de electrones es una
molécula inorgánica distinta del oxígeno.
 Es un tipo de metabolismo poco común exclusivo de
ciertos microorganismos. No debe confundirse con
la fermentación
,Proceso también anaeróbico pero en el que no interviene
nada parecido a una cadena transportadora de electrones.

ETAPAS DE LA RC
:
1RA ETAPA RC 2DA ETAPA RC 3RA ETAPA RC
MOLECULAS
ORGANICAS :
GLUCOSA,AC.GR
ASOS,AAS SE
OXIDAN PARA
PRODUCIR
FRAGMENTOS DE
2 CARBONOS EN
LA FORMA DE
ACETILO DE LA
ACETIL -COA
ESTOS GRUPOS
ACETILOS SON
INCORPORADOS
AL CK ,Y SON
OXIDADOS HASTA
CO2 Y LA
ENERGIA
LIBERADA POR
ESTA OXIDACION
ES CONSERVADA
EN LOS
TRANSPORTADO
RES DE
ELECTRONES
REDUCIDOS
NADH Y FADH2.
EL NADH Y FADH2 REDUCIDOS
SON OXIDADOS DANDO (H+ ) Y
e- ,los e- son transferidos hacia
una cadena de moleculas que
transportan e- hasta o2,se reduce
y forma h2oo en la CR ,ESTA
TRANSFERENCIA DE e- parte de
la energia liberada es conservada
en forma de atp en la F.O

PROCESOS QUE CONSTITUYEN
LA RC
CK
CR
F.O.

CADENA RESPIRATORIA

Cadena respiratoria :
Serie de reacciones redox donde
hay transporte de e- hasta el O
2.
LOCALIZACIÓN
CELULAR 
MEMBRANA MITOCONDRIAL
INTERNA
ALIMENTADOR  H
2
(NADH+H/FADH
2)
PRODUCTO FINAL 
H
2O

Cadena respiratoria
es un conjunto de proteinas
transportadoras de electrones
situadas en la mmi,capaces de
generar 8un gradiente
electroquimico de protones
para la sintesis de atp
,ordenados en forma creciente
de potencial redox de mas
reductor a mebos reductor ,a
ellas llegan las moleculas
reducidas de otras rutas
metabolicas.

Cadena respiratoria
mitocondrial

COMPONENTES
CADENA RESPIRATORIA

NADH DHASA  FMN
SUCCINATO DHASA  FAD
CITOCROMOS  b, c
1, c, a-a
3
UBIQUINONA o Co Q
CENTROS Fe-S
O
2

COMPLEJOS
RESPIRATORIOS :
I- NADH DHASA
II- SUCCINATO DHASA
III- COMPLEJO Cit b-c
IV- CITOCROMO OXIDASA
V- ATP SINTASA

COMPLEJOS
RESPIRATORIOS

FOSFORILACION
OXIDATIVA :
FOSFORILACION OXIDATIVA:
proceso metabólico que utiliza energía liberada por
la oxidación denutrientes para producir adenosín trifosfato (ATP)
 Se inicio 1906 con el informe de Arthur Harden sobre el papel vital
del fosfato en la fermentación celular.
Síntesis de ATP acoplada a la cadena respiratoria.
LOCALIZACIÓN CELULAR  MEMBRANA MITOCONDRIAL
INTERNA

ALIMENTADOR  ENERGÍA OXIDATIVA (CR)

PRODUCTO FINAL  ATP

FOSFORILACION
OXIDATIVA :

TEORIA QUIMIOSMOTICA DE  Peter D.
Mitchell a en 1961
M M I debe estar intacta.
M M I es impermeable a los
protones.
Gradiente electroquímico o fuerza
protomotriz.
Complejos de la cadena respiratoria
son bombas de protones.
ATP Sintasa  forma ATP

BOMBAS DE
PROTONES
I – III – IV  BOMBEAN PROTONES
H
+
 SON PROTEÍNAS INTEGRALES
DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL
INTERNA.
II  ES UNA PROTEÍNA PERIFÉRICA
 NO BOMBEA PROTONES.

RENDIMIENTO
ENERGETICO :
ALIMENTADORES DE LA CADENA
RESPIRATORIA:
1 NADH + H
+
 2.5 - 3 ATP
1 FADH
2  1.5 - 2 ATP

INHIBIDORES Y
DESACOPLADORES

DESACOPLANTES:
Sustancias que impiden la F.O.,
pero aumentan la velocidad de la
C.R.
Liberan Energía como Calor.

AGENTES DESACOPLANTES:
l 2,4-dinitrofenol , desacopla la cadena de
transporte de electrones de la fosforilación
oxidativa. Inicialmente fue presentado
como una droga quemadora de grasa pero
luego fue prohibida debido a que causaba
la muerte al 10% de los
consumidores.Inhibe la produccion de ATP
al no generar el gradiente de P.H

QUE HACEN LOS AGENTES
DESACOPLANTES DE LA F.O __
AGENTES DESACOPLANTES DE LA F.O.
Compuestos lipofilicos que impiden la sintesis de
ATP por F.O.
Rompen la permeabilidad de la MMI.
Impiden la generación del gradiente
electroquímico de Protones.
Aumentan la liberación de energía oxidativa
(calor)
Aceleran el transporte de electrones y el consumo
de oxígeno.
Aceleran la velocidad del ciclo de Krebs (mayor
CO2)

AGENTES DESACOPLANTES
TERMOGENINA
2,4 DINITROFENOL
SALICILATOS (ASPIRINA)
TIROXINA
VALINOMICINA
DICUMAROL

HORMONAS TIROIDEAS
Triyodotironina (T3)
Tiroxina (T4)
Sintetizadas en cels. Foliculares a partir de
la tiroglobulina y yoduro (I
-
)
Aumenta la velocidad metabólica, el
consumo de 02 y la liberación de calor.
Son requeridas para la síntesis y secrecion
de GH.

EFECTOS A NIVEL DE LOS
PROCESOS DE LA
RESPIRACION CELULAR
Impide la síntesis de ATP por fosforilación
oxidativa.
Aumenta la velocidad del ciclo de Krebs.
Aumenta el transporte de electrones y el
consumo de 02.
Aumenta la liberación de energía oxidativa en
forma de calor.

MANIFESTACIONES
CLINICAS
Pérdida inexplicable de peso.
Hiperactividad e irritabilidad.
Piel caliente, sudoración e intolerancia al
calor.
Fatiga y debilidad.
Diarrea
Palpitaciones y taquicardia.
Temblor.
Oligomenorrea
Bocio

SALICILATOS
Aspirina y sus derivados.
Se absorben en estómago y duodeno (Ph
ácido)
Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa-1
(COX-1)
Analgésicos
Antiinflamatorios
Antiagregantes plaquetarios
Antipiréticos
Uricosúricos (altas dosis)

INTOXICACION POR
SALICILATOS
A dosis tóxicas (150 mg/kg), los salicilatos
desacoplan la fosforilación oxidativa:
Impiden la sintesis de ATP por
fosforilación oxidativa.
Aceleran el ciclo de Krebs y la liberación
de CO2 -- Acidosis respiratoria--
Acidosis metabólica.
Aumentan el transporte de electrones y la
liberación de calor.
Intoxicación aguda: 150-200 mg/kg.

INHIBIDORES
Sustancias que inhiben el flujo de e
-

a través de la cadena respiratoria.
Sustancias que inhiben la ATP
Sintasa.

INHIBIDORES

INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE ELECTRONES
Bloquean el flujo de electrones en puntos específicos.
COMPLEJO I:
Rotenona
Amital
Piercidina
COMPLEJO II: Malonato
COMPLEJO III:
Antimicina A
Demerol
COMPLEJO IV:
Sulfuro de Hidrogeno
Cianuro/ Monóxido de carbono

BARBITURICOS
Grupo de fármacos utilizados como
sedantes e hipnóticos, induccion
anestesica y anticonvulsivantes
selectivos.
Actúan a nivel del receptor del GABA
potenciando su acción.
Han sido reemplazados como sedantes e
hipnoticos por las benzodiazepinas

BARBITURICOS
AMOBARBITAL (AMITAL)
APROBARBITAL
MEFOBARBITAL
METOHEXITAL
PENTOBARBITAL
SECOBARBITAL (SECONAL)
FENOBARBITAL
TIOPENTAL (PENTOTAL)

BARBITURICOS :
EFECTOS A NIVEL DE L:A CADENA
RESPIRATORIA:
Bloquea el flujo de electrones desde el
NADH+H+ hasta la coQ.
Disminuye la síntesis de ATP por Fosforilacion
oxidativa. (2 ATP)
Disminuye la relación NAD/NADH+H+, por lo
que disminuye la velocidad del C.K.

MEPERIDINA (Demerol)
Analgésico opioide
Tratamiento del dolor de moderado a
intenso, de tipo visceral, postoperatorio,
cáncer, IAM, etc.
Actúa a nivel de receptores µ (mu) pre o
postsinápticos.
Puede producir depresion respiratoria,
miosis, constipacion, nauseas,
dependencia fisica y psiquica.

EFECTOS A NIVEL DE LA CADENA
RESPIRATORIA
Bloquea el flujo de electrones desde la coQ
hasta el citocromo C (complejo III)
Disminuye la sintesis de ATP por fosforilación
oxidativa y la velocidad del ciclo de Krebs.

Intoxicacion por Monoxido de
Carbono (CO)
Gas incoloro e inodoro producido por la
combustion incompleta de hidrocarburos.
Incendios, escape en automoviles, calefacciones,
soluciones para remover pinturas, etc.
Se une a la Hb con una afinidad 250 veces mayor
que el 02.
Inhibe la citocromo C oxidasa (complejo IV)
uniendose al Fe++.

EFECTOS EN LA CADENA
RESPIRATORIA :
Absorción: Vías respiratorias, piel, vía
gastrointestinal.
Dosis letal: 50 mg (15 min)
Se une al Fe+++ de la Citocromo C
oxidasa (complejo IV)
Impide el consumo de O
2
y afecta la
sintesis de ATP por fosforilación
oxidativa.
Disminuye la actividad del ciclo de Krebs

OTROS FACTORES QUE
AFECTAN LA RESP. CELULAR
HIPOXIA
RADICALES LIBRES
DEFICIT DE NIACINA (Pelagra)
TIAMINA (Beri-Beri)
 RIBOFLAVINA.
DEFICIT DE HIERRO (anemia ferropénica)
 COBRE
 MAGNESIO.

PELAGRA:
El NAD
+
 (nicotinamina adenina dinucleótido) y
el NADP
+
(nicotinamina adenina dinucleótido)
son coenzimas de algunas
enzimas:intervienen en el transporte de
electrones en la cadena respiratoria, mediante
su transformación reversible en NADH y
NADPH  

TIPO DE TIPO DE
INTERFERENCIAINTERFERENCIA
COMPUESTOCOMPUESTO MODO DE MODO DE
ACCIÓNACCIÓN
INHIBICIÓN DE LA INHIBICIÓN DE LA
TRANSFERENCIA TRANSFERENCIA
DE ELECTRONESDE ELECTRONES
CIANURO (CN-)CIANURO (CN-)
MONÓXIDO DE MONÓXIDO DE
CARBONO (CO)CARBONO (CO)
INHIBEN LA INHIBEN LA
CITOCROMO CITOCROMO
OXIDASA (complejo OXIDASA (complejo
4)4)
ANTIMICINAANTIMICINA
FENOBARBITALFENOBARBITAL
DEMEROLDEMEROL
ROTENONAROTENONA
AMITALAMITAL
PIERICIDINA APIERICIDINA A
INHIBEN ENTRE EL INHIBEN ENTRE EL
CIT b Y EL CIT cCIT b Y EL CIT c
1 1
(COMPLEJO 3)(COMPLEJO 3)
INHIBEN ENTRE LA INHIBEN ENTRE LA
NADH DHASA Y LA NADH DHASA Y LA
UQ.UQ.
(COMPLEJO 1)(COMPLEJO 1)
INHIBICIÓN DE LA ATP INHIBICIÓN DE LA ATP
SINTASASINTASA
OLIGOMICINAOLIGOMICINA
VENTURICIDINAVENTURICIDINA
INHIBEN EL FINHIBEN EL F
11 Y CF Y CF
11
DESACOPLANTE DESACOPLANTE
DE LA C.R. Y LA F.O.DE LA C.R. Y LA F.O.
2,4 DINITROFENOL2,4 DINITROFENOL
DICUMAROLDICUMAROL
TERMOGENINATERMOGENINA
HORMONAS HORMONAS
TIROIDEASTIROIDEAS
TRANSPORTADORES TRANSPORTADORES
HIDROFÓBICOS DE HIDROFÓBICOS DE
PROTONESPROTONES
FORMAN POROS EN FORMAN POROS EN
LA MMI QUE LA MMI QUE
PERMITEN EL PASO PERMITEN EL PASO
DE LOS PROTONES.DE LOS PROTONES.
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