mieloma MÚLTIPLE.pptxSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS

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1. mieloma MÚLTIPLE MR1 ZAVALETA CASTILLO DIANA CAROLINA MEDICINA INTERNA | UNMSM | HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA

2. AGENDA DEFINICIÓN EPIDEMIOLOGÍA FACTORES DE RIESGO FISIOPATOLOGÍA CUADRO CLÍNICO DIAGNÓSTICO ESTADIFICACIÓN TRATAMIENTO

3. DEFINICION Es un cáncer de células plasmáticas en el que hay una proliferación anormal de estas células en la médula ósea; producen una inmunoglobulina monoclonal (proteína M) detectables en suero o orina, invaden y destruyen el tejido óseo, y provocan manifestaciones como anemia, dolor óseo, fracturas, insuficiencia renal, hipercalcemia e infecciones recurrentes. Neoplasia hematológica más frecuente tras el LNH. Más frecuente en hombres que en mujeres (4:1) y en raza afroamericana Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

4. DEFINICIÓN DESARROLLO MULTI- PASO Kyle RA, Larson DR, Therneau Tm, etal . Seguimiento a largo plazo de la gammapatía monoclonal de significado incierto. N Engl J Med . 2018; 378(3): 241-249

5. DEFINICIÓN SE RECONOCEN 4 PATRONES PRINCIPALES: Clasificación de la OMS Consejo Editorial de Tumores. Tejido suave y Tumores óseo. (2020) ISBN: 9789283245025

6. PERU Incidencia estimada: aproximadamente 2,85 casos por 100 000 habitantes (ambos sexos), según el Departamento de Epidemiología y Estadística en Perú, reportado en marzo de 2024. Casos nuevos anuales : alrededor de 2 000 diagnósticos por año en el país, según un reporte del 6 de agosto de 2024. Tasa de incidencia diferenciada (datos antiguos pero informativos): en una guía clínica previa, la incidencia era de 1,6 por 100 000 en hombres y 0,8 por 100 000 en mujeres, totalizando ~1,2 por 100 000 habitantes.

7. ESTRUCTURA Formado por dos cadenas polipeptídicas ligeras idénticas (L) y dos cadenas polipeptídicas pesadas idénticas (H), unidas entre sí por enlaces disulfuro

8. FACTORES DE RIESGO W C J Van de Donk N, et al. Multiple Myeloma . Lancet . 2021; 30; 397: 410-427

9. FISIOPATOLOGÍA Tratamiento de las neoplasias de células plasmáticas (incluido el mieloma múltiple) . (6 de diciembre de 2024). Cancer.gov. https://www.cancer.gov/types/myeloma/patient/myeloma-treatment-pdq

10. FISIOPATOLOGÍA MM es esencialmente una etapa del espectro de la gammapatía monoclonal En la patogenia intervienen factores que afectan a la célula plasmática y al micro medioambiente medular. Fase premaligna y asintomática del crecimiento de células plasmáticas clonales, denominada gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) Transformación maligna, la célula plasmática sufre una serie escalonada de episodios oncogénicos (traslocaciones en los genes de las Ig ), lo que determina un estado de inestabilidad genética y, el desarrollo de mutaciones somáticas, que son las responsables del fenotipo tumoral.

11. FISIOPATOLOGÍA ALTERACIONES CITOGENÉTICAS Figueredo Peguero, YE, Cuétara Lugo, EB, & Pérez Benítez, MJ (2022). Predictores de mortalidad precoz en el mieloma múltiple de nuevo diagnóstico.  Revista cubana de hematología, inmunología y hemoterapia  ,  38  (3). http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892022000300012

12. FISIOPATOLOGÍA

13. FISIOPATOLOGÍA

14. FISIOPATOLOGÍA

15. FISIOPATOLOGÍA Criterios para el diagnóstico de mieloma múltiple y estadios premalignos previos. Basado en Rajkumar , S.V., Dimopoulos , M.A., Palumbo , A., Blade, J., Merlini , G., Mateos, M. et al. (2014). Criterios actualizados para el diagnóstico de mieloma múltiple del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma. Lancet Oncology 15(12), e538-e548. Elsevier Ltd. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70442-5

16. CUADRO CLÍNICO Nandra TK, Devi A, Jones JR. Multiple myeloma: what a non- haematologist should know. Clin Med ( Lond ). 2022;22(3):230-3.

17. CUADRO CLÍNICO

18. CUADRO CLÍNICO ANEMIA: 73% de los pacientes, al diagnóstico, todos en el curso de la enfermedad: Causa: por infiltración de la MO o por IRC. • Debilidad y fatiga. • Normocítica Normocrómica Médica, O. (s/f).  Dra. Silvia Neciosup Delgado . Sld.pe. Recuperado el 9 de septiembre de 2025, de http://www.inen.sld.pe/portal/documentos/pdf/escuela_excelencia/julio2014/31072014_Mieloma_INEN.pdf

19. CUADRO CLÍNICO LESIONES ÓSEAS Se encuentran en el 80% de los recién diagnosticados. 58% Refieren dolor óseo, exacerbado por cambios de posición. Aplastamiento de los cuerpos vertebrales (dorso-lumbar): Acortamiento de la estatura. Parestesias: compresión radicular. • Fracturas patológicas: En los huesos largos. • Osteoporosis generalizada. Médica, O. (s/f).  Dra. Silvia Neciosup Delgado . Sld.pe. Recuperado el 9 de septiembre de 2025, de http://www.inen.sld.pe/portal/documentos/pdf/escuela_excelencia/julio2014/31072014_Mieloma_INEN.pdf

20. CUADRO CLÍNICO ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL IRA por deshidratación. Nefritis intersticial por depósito de calcio Las causas incluyen: nefropatía por cilindros tubulares o precipitación de cadenas ligeras, amiloidosis, deshidratación, infecciones o uso de medicamentos nefrotóxicos, o síndrome de lisis tumoral. O’Brien, F. (2024, enero 4).  Nefropatía por mieloma . Manual MSD versión para profesionales; Manuales MSD. https://www.msdmanuals.com/es/professional/trastornos-urogenitales/enfermedades-tubulointersticiales/nefropat%C3%ADa-por-mieloma

21. CUADRO CLÍNICO HIPERCALCEMIA 30-40% de los pacientes. Traduce enfermedad en fases avanzadas. Es el hallazgo inicial en el 15% de los pacientes: • Letargia • Poliuria • Polidipsia • Constipación • Nausea y vómito Corregir Calcio con albumina Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

22. CUADRO CLÍNICO SÍNDROME DE HIPERVISCOSIDAD: – Mielomas tipo IgA, por su polimerización. • Hemorragias en mucosas. • Trastornos visuales (disminución de la agudeza visual, con edema papilar) • Neurológicos: Cefalea, vértigo, estupor. Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

23. CUADRO CLÍNICO SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES – Secundaria a hipogamaglobulinemia . – Organismos encapsulados (25%): Streptococcus pneumoniae y Haemophilus Influenzae . – Mas frecuentes : Bacilos gram negativos : 60%. – Iniciar tratamiento empírico : Cefalosporinas 3ª generación y penicilinas de amplio espectro Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

24. Criterios diagnósticos de mieloma múltiple Se requiere: Clonalidad≥10 % de células plasmáticas clonales en médula ósea o Presencia de plasmocitoma confirmado por biopsia y además al menos un criterio definitorio de mieloma: Daño a órgano blanco (CRAB) C: Hipercalcemia → calcio sérico >11 mg/ dL o >1 mg/ dL por encima del límite normal superior. R: Daño renal → creatinina sérica >2 mg/ dL o aclaramiento <40 mL /min. A: Anemia → Hb <10 g/ dL o >2 g/ dL por debajo del valor normal. B: Lesiones óseas → una o más lesiones líticas en estudios de imagen. 3. Biomarcadores SLiM (criterios equivalentes a mieloma activo, aunque no haya CRAB) S: ≥60 % de células plasmáticas clonales en médula ósea. Li: Relación de cadenas ligeras libres involucrada/no involucrada ≥100 (con la involucrada ≥100 mg/L). M: Más de una lesión focal ≥5 mm en resonancia magnética (RMN). Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

25. DIAGNÓSTICO Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x. Determinación de proteína M: Electroforesis de proteínas sérica o urinaria . Tipos de proteína M: • IgM (mas común ): 55% • IgA 22% • Solo cadenas ligeras 18% • Biclonal 1% • 1% de los mielomas son No secretores • Proteína de Bence-Jones 80% de los pacientes INMUNOFIJACIÓN: Determina el tipo de proteína M Es el Gold estándar Detecta: • Sérica: > 0.2 g/L • Urinaria: > 0.04 g/L • La cuantificación de proteína M: Marcador de actividad y respuesta a tratamiento.

26. DIAGNÓSTICO ESTUDIOS DE IMAGEN Radiografía: • Osteolisis , Osteopenia, Osteoesclerosis . • Lesiones en “saca bocado”: Esqueleto axial • Lesiones líticas excluyen el Dx : MGUS RMN: evaluación de compresión radicular y de plastocitoma solitario óseo. PET: detecta lesiones líticas pequeñas. Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

27. DIAGNÓSTICO

28. DIAGNÓSTICO MIELOMA MÚLTIPLE LATENTE Se deben cumplir ambos criterios : Proteína monoclonal sérica (IgG o IgA) ≥3 g/dl, o proteína monoclonal urinaria ≥500 mg por 24 h y/o células plasmáticas de médula ósea clonal 10%–60% Ausencia de eventos definitorios de mieloma o amiloidosis Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

29. ESTADIFICACIÓN Greipp PR, San Miguel JF, Durie BG.M, Crowley JJ, Barlogie B, Blade J, et al. International Staging System for Multiple Myeloma. J Clin Oncol , 23 (2005), pp. 3412-20

30. TRATAMIENTO Tratar inmediatamente: Enfermedad sintomática. Asintomáticos: Observación clínica. Tratamiento temprano no ha demostrado beneficio. Determinante: Edad • < 65 años sin datos de insuficiencia renal, cardiaca, hepatica o pulmonar son candidatos a trasnplante Las 5 estrategias actuales en la terapéutica del MM son las siguientes: • Altas dosis de corticosteroides ( dexametasona o metilprednisolona ) • Talidomida (sola o combinada con altas dosis de dexametasona ) • Quimioterapia convencional: VAD, melfalan / prednisona , ciclofosfamidaprednisona , VMCP, MOAP, • TCH, autólogo o alogénico , de células progenitoras de sangre periférica • Inhibidores del proteosoma ( bortezomid ) VAD: vincristina+ adriamicina (doxorrubicina) + dexametasona VMCP: vincrostina + melfalan + cliclofosfamida + prednisona MOAP: melfalan + oncovin + adriamicina + prednisona Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

31. TRATAMIENTO Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

32. TRATAMIENTO Terapia de inducción en candidatos a transplante : – Talidomida , lenalidomida o bortezomib . – 3 a 6 ciclos en la terapia de inducción. – La combinación con dexametasona , respuesta completa (Doble esquema): • Talidomida : 8% • Bortezomib : 15% • Lenalidomida : 16% Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

33. TRATAMIENTO Trasplante de células hematopoyéticas TCH autólogo simple está indicado en pacientes menores de 60 años, en primera remisión, sin enfermedades asociadas. El daño renal no es contraindicaciónabsoluta del TCH. El TCH autólogo doble puede ser realizado en los pacientes que no obtengan remisión completa después del primer trasplante. La sangre periférica es la fuente de CH preferida, con un mínimo de células CD34+ de 2x106/kg. El melfalán no debe ser utilizado en los pacientes candidatos a TCH. Las altas dosis de melfalán (200 mg/m2) es el tratamiento de acondicionamiento recomendado para los pacientes con una función renal normal. La dosis de 140- 100 mg/m2 son recomendadas para los pacientes con daño renal. No está definido el valor de utilizar algún tratamiento de consolidación post- TCH. Algunos grupos recomiendan el IFN-α (solo o asociado a esteroides). La mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) es 5 %, la mediana sobrevida es alrededor de 3 y 5 años y la mediana de duración de la respuesta es de 24 a 36 meses. Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA–EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow -up of patients with multiple myeloma . Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):680-700. doi:10.1038/s41571-025-01041-x.

34. TRATAMIENTO

35. gracias