Moleculas mhc1

1. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Prof. Gildemar Crispim

2. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
É um conjunto genes que secreta para
a superfície da célula glicoproteínas
especializadas
Reconhecimento de antígenos pelas
células T → APCs apresenta em sua
superfície moléculas MHC

3. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Descoberto como locus genético
determinante da aceitação ou rejeição dos
transplantes
Gêmeos idênticos aceitam o transplante
→
Indivíduos diferentes rejeição do transplante
→
“Rejeição não é um fenômeno natural! Tem
que ter alguma função natural!”

4. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Função: apresentar peptídeos antigênicos
para células T restrição ao MHC
→

Locus MHC → coleção de genes
encontrados em todos os mamíferos

Proteínas humanas do MHC → antígenos
leucocitários humanos (HLA) descobertas
→
como antígenos de leucócitos que podiam
ser identificados com Acs específicos

5. MHC
Dois grupos de genes altamente
polimórficos libera peptídeos de um
→
compartimento celular diferente
MHC classe I peptídeos do citosol
→
(vírus), reconhecido por células T CD8
MHC classe II peptídeos
→
intravasculares, reconhecidos por células
T CD4

6. MHC
MHC classe I encontrados em todas
→
as células nucleadas (leucócitos,
células epiteliais, células
mesenquimais)
MHC classe II APCs: células
→
dendríticas, macrófagos, células B

7. MHC
Poligênico vários genes para cada classe
→
Possui muitos alelos polimórfico
→
Poligenia + Polimorfismo
¯
Variabilidade genética
(­ gama de peptídeos que podem ser apresentados às
células T)

8. MHC
Marcadores celulares CD4 e CD8
→ →
co-receptores se liga a sítios
→
invariáveis (não-polimórficos) no MHC
Expressão do MHC (classe I/II) é
regulada por citocinas (INT-g)

9. MHC
Classes I e II apresentam:
Diferentes estruturas funções
→
distintas na apresentação do Ag (liga
peptídeos provenientes de diferentes
sítios intracelulares)
Distribuição diferente nas células do
hospedeiro

10. Estrutura do MHC classe I

11. Estrutura do MHC classe II

12. Estrutura do MHC
Uma cadeia α ligada de forma não-covalente
α
1
e α
2
/ α
1
e β
1
: contém resíduos polimórficos
Classe I: uma cadeia β
2
-microglobulina
(codificada fora do MHC)
β
2
: domínio não-polimórfico
→
ligação para
os co-receptores
Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de
alta afinidade para peptídeos antigênicos

13. Locus do MHC – cromossomo 6
MHC locus
Cromosoma 6

14. Principais características dos
genes do MHC
1) São muito
polimórficos →
existem muitas
alelos (formas
alternativas) do
gene, em cada locus

15. Principais características dos
genes do MHC
População exogâmica: não há dois indivíduos
que tenham o mesmo grupo de genes e
moléculas do MHC
Garante que pelo menos um indivíduo terá
resposta imunológica para qualquer peptídeo
Maior variabilidade genética
MHC Classe I: regiões α
1
e α
2
MHC Classe II: regiões α
1
e β
1

16. Principais características dos
genes do MHC
Ao conjunto de alelos
chama-se haplótipo
2) Herdado como 2 conjuntos
de genes, um do pai e outro
da mãe. Cada um destes
contém um tipo de alelos

17. Principais características dos
genes do MHC
A expressão dos alelos do MHC é co-
dominante

18. Principais características dos
genes do MHC
Apresenta apenas um peptídeo por vez
É capaz de muitos peptídos diferentes
(especificidade ampla)
Somente moléculas do MHC carregadas com
o peptídeos são expressas na superfície
→
vazias são degradadas
Taxa de desligamento muito baixa
→
apresenta o peptídeo tempo suficiente

19. Principais características dos
genes do MHC
MHC pode apresentar peptídeos
antigênicos e peptídeos das
próprias ptns do corpo
constantemente sendo sintetizadas
àquelas que reconhecem o próprio
são inativadas ou mortas

21. Degradado no
Peptídeos ligam-se
a
Apresentando a
Efeito sobre a célula
apresentadora