Monobactámicos,carbapenemicos, glucopeptidos

Farmacocinética, mecanismos de acción, indicaciones, posología

1. FARMACOLOGÍA POR APARATOS Y SISTEMAS MONOBACTÁMICOS, CARBAPENÉMICOS Y GLUCOPÉPTIDOS Universidad Tecnológica Equinoccial Sebastián Cueva Quito – Ecuador 14/10/2014

2. MONOBACTÁMICOS

3. HISTORIA Aztreonam Carumonam Tigemonam Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

4. ESTRUCTURA QUÍMICA Los monobactámicos presentan una configuración monocíclica Aztreonam : ácido sulfámico + treonina Radical metilo en la posición 4 : estabilidad a beta lactamasas Cadena lateral en la posición 3: actividad frente a Gram - Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

5. MECANISMO DE ACCIÓN Antibiótico bactericida: inhibe la síntesis de la pared celular Alta afinidad por PBP-3 de Gram- sensibles a a ztreonam Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

6. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Actividad contra bacilos aerobios Gram- E. coli P. aeruginosa No tiene actividad contra bacterias G ram + ni anaerobios Resistencia: Klebsiella Pseudomona Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

7. FARMACOCINÉTICA No se absorbe por vía oral Formulación IV e IM Concentraciones plasmáticas Con dosis 100mg/L (1g IV) Semivida 1,7 h Fijación proteíca 60% Volumen de distribución 0,11-0,21 L /Kg Eliminacion renal 70% Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

8. No es nefrotóxico No presenta alergias cruzada con penicilina o cefalosporina Infrecuente: ligero aumento de aminotransferasas y fosfatasa alcalina Prolongación de TP y TTP Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

9. INDICACIONES Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSA S Aminoglucósidos Beta lactamicos Probenecid y furasemida Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

11. POSOLOGÍA Tipo de infección Dosis Frecuencia  (horas) Tracto urinario 500 mg o 1 g 8 o 12 Sistémicas moderadamente grave 1 g ó 2 g 8 o 12 Sistémicas o graves potencialmente mortales 2 g 6 o 8 VÍA DE ADMINISTRACIÓN: IV O IM Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

12. Tipo de infección Dosis Frecuencia  (horas) Infecciones leves a moderadas 30 mg / kg 8 Infecciones graves 30 mg / kg 6 o 8 NIÑOS Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

13. CARBAPENÉMICOS

14. ESTRUCTURA QUÍMICA Antibióticos beta lactámicos bicíclicos Derivan de la tienamicina ( Streptomyces Cattleya ) Sustitución de un átomo de carbono por azufre y adición de un doble enlace en el núcleo pentacíclico Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

15. CARBAPENÉMICOS MECANISMO DE ACCIÓN: Se fijan a la mayor parte de las PBP: Imipenem : PBP 2 y 1 Meropenem : PBP 2 y 3 (P. aeruginosa ) Ertapenem : PBP 2 (E. coli ) Estabilidad a las beta lactamasas Estructura molecular pequeña Imipenem + cilastatina Meropenem Ertapenem Doripenem Biopenem Faropenem Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

16. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas S. Aureus S. Epidermidis S. Pyogenes S. Pneumoniae E. Faecalis Clostridium N. Gonorrhoeae N. Meningitidis H. Influenzae E. Coli Klebsiella Meropenem : menor activaidad contra grampositivos MECANISMO DE RESISTENCIA: Producción de carbapenemasas Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

17. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Imipenem / cilastatina Meropenem Ertapenem Pico sérico 40 mg/L (0,5 g IV) 25-55mg/L (0,5g IV) 150 mg/L (1g IV) Vida media 1h 1h 3,8-4,4h Fijación proteica 10% <20% 95% Volumen de distribución 0,20 L/kg 0,20 L/kg 0,20 L/kg Eliminación Renal: 70% Renal: 70% Renal: 80% Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

18. Efectos adversos Nausea, vómitos, diarrea Exantemas, prurito Elevación transitoria de aminotransferasa y fosfatasa alcalina Trastornos convulsivos: pacientes ancianos con disfunción renal y antecedentes de convulsiones Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

19. USO CLÍNICO Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

20. CONTRAINDICACIONES Alergia a carbapenémicos INTERACCIONES De Sinergismo: Aminoglucósidos Glucopéptidos Rifampicina Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

21. Tipo o  Gravedad  de la infección A  organismos totalmente susceptibles B  organismos moderadamente susceptibles Leve 250 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 1 g) 500 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 2 g) Moderado 500 mg q 8 h  ( dosis total diaria = 1,5 g)  o  500 mg q 6 h  ( Dosis diaria total = 2 g) 500 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 2 g)  o  1 gq 8 h  (Dosis diaria total = 3 g) Grave 500 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 2 g) 1 gq 8 h  (Dosis diaria total = 3 g)  o  1 gq 6 h  (Dosis diaria total = 4 g)     Infección del tracto urinario 250 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 1 g) 250 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 1 g)     infección del tracto urinario 500 mg q 6 h  (Dosis diaria total = 2 g) 500 mg q 6 h  ( Dosis diaria total = 2 g) POSOLOGÍA: IMIPENEM Vía de administración: IV Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

22.   <1 semana de edad: 25 mg / kg cada 12 horas   1-4 semanas de edad: 25 mg / kg cada 8 horas   4 sem-3 MOS. edad: 25 mg / kg cada 6 horas Pacientes pediátricos ≤ 3 meses de edad (con un peso ≥ 1.500 g r ) Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

23. POSOLOGÍA: MEROPENEM Tipo de infección Dosis (mg / kg) Hasta una dosis máxima Intervalo de dosificación Complicadas de piel y estructura de la piel 10 500 mg Cada 8 horas Intra-abdominal 20 1 g Cada 8 horas Meningitis 40 2 g Cada 8 horas Infecciones de la piel 500 mg cada 8 horas infecciones intra -abdominales: 1 g administradas cada 8 horas para.   A dministrar por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos PACIENTES PEDIÁTRICOS > 3meses: IV Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

24. POSOLOGÍA: ERTAPENEM Infección  Dosis diaria  (IV o IM)  de 13 años de edad y mayores Dosis diaria  (IV o IM)  pediátricos de 3 meses a 12 años Duración Infecciones intraabdominales complicadas 1 g 15 mg / kg  dos veces al día  5 a 14 días Infecciones de la piel, pie diabético  1 g 15 mg / kg  dos veces al día  7 a 14 días  Neumonía adquirida en la comunidad 1 g 15 mg / kg  dos veces al día  10 a 14 días  Infecciones complicadas del tracto urinario, pielonefritis 1 g 15 mg / kg  dos veces al día  10 a 14 días  Infecciones ginecológicas –obstétricas 1 g 15 mg / kg  dos veces al día  3 a 10  Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

25. GLUCOPÉPTIDOS

26. ESTRUCTURA QUÍMICA Antibióticos naturales Se obtienen de los actinomicetos Vancomicina Teicoplanina Antinoplanes teicomyceticus Streptomices orientalis Heptapéptido : Azúcares: glucosa y vancosamina Dos unidades hidroxiclorotirosina Tres sistemas fenilglicina N- metil -leucina Amida del acido aspártico Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

27. MECANISMO DE ACCIÓN Antibióticos bactericidas Inhibición de la síntesis de peptidoglicano : se fija a péptidos que contiene D- alanil -D- alanina Actúan en la segunda etapa de síntesis Alteran la permeabilidad de la membrana Inhiben selectivamente la síntesis de ARN Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

28. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

29. MECANISMOS DE RESISTENCIA FENOTIPOS DE RESISTENCIA: Estafilococos meticilino -resistentes: S. aureus Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

30. FARMACOCINÉTICA VANCOMICINA TEICOPLANINA PICO SÉRICO 25-40 mg /L (1g IV) 21 MG/l (6MG/kg) VIDA MEDIA 6h >70 h FIJACIÓN PROTEICA 10-50% 90% VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN 0,47-0,84 L/kg 0,8-1,6 L/kg METABOLISMO Hepáticos escaso Hepático <5% ELIMINACION Renal 90% Renal 80% Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

31. Efectos adversos: Nefrotoxicidad Ototoxicidad Síndrome de el hombre rojo Tromboflefitis Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

32. INTERACCIONES Colestiramina : inactivación Aminoglucósidos , rifampicina , fosfomicina , ácido fusídico , cotrimoxazol : Sinergismo CONTRAINDICACIONES Alergias a glucopéptidos Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

33. Espectro de acción: Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

34. POSOLOGÍA Adultos La dosis intravenosa habitual de vancomicina 10 mg / kg por dosis administradas cada 6 horas. Cada dosis debe ser administrada durante un período de al menos 60 minutos.  puede estar justificada en estos pacientes Pediatricos : IV  En los recién nacidos, se sugiere una dosis inicial de 15 mg / kg, seguido de 10 mg / kg cada 12 horas para los recién nacidos en la primera semana de vida y cada 8 horas hasta la edad de 1 mes. Cada dosis se debe administrar durante 60 minutos Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición

35. Goodman & Gliman . Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición BIBLIOGRAFÍA: Goodman & Gliman . Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición Florez J. Farmacología Humana. Antibióticos β -lactámicos.5ta edición.Capítulo 61.