MORFINA 1.pptx

Opiodes

1. Opioides

2. HISTORIA

3. El término opioide hace referencia a un grupo de compuestos relacionados con el opio. La palabra opio deriva del griego opos , jugo, nombre que recibía el fármaco derivado del zumo de la amapola del opio, Papaver somniferum . El término opiáceo se refiere a productos naturales derivados de la amapola del opio, como la morfina, la codeína y la tebaína

4. En función de su interacción con los receptores opioides

5. RECEPTOR DE OPIOIDE Consiste en un extremo N terminal extracelular. Siete hélices TM, Tres circuitos extra e intracelulares y un extremo C terminal intracelular

6. EFECTOS GASTROINTESTINALES  

7. EN SISTEMA RESPIRATORIO

8. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

9. VIAS URINARIAS UTERO PIEL SISTEMA INMUNE

10. MORFINA Constituye el 10% de la goma del opio. Es el prototipo de agonista opioide Es útil para el manejo de todo tipo de dolor El efecto analgésico se acompaña de abatimiento de la capacidad de concentración, sopor, ansiólisis (especialmente cuando se teme al dolor), parestesia de extremidades.

11. Propiedades físicas: se presenta en forma de cristales incoloros o polvo blanco; es soluble en agua. Propiedades químicas: peso molecular (PM) de 285. Baja solubilidad en lípidos El pKa de la morfina (8) es mayor con un pH fisiológico - solo una pequeña fracción (10-20%) está ionizada. La penetración de la morfina entrando y saliendo del cerebro es presumiblemente más lenta en comparación con otros opioides. Aproximadamente el 20-40% de la morfina se une a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. Por vía oral presenta un efecto pico entre 45 y 90 min IM el efecto aparece en 20 o 30 min EV el efecto se aprecia entre 10 y 20 min, con una biodisponibilidad de 20 a 35%

12. No se une a los receptores opioides y posee poca o ninguna actividad analgésica. Responsable de la adicción Es un agonista del receptor µ más potente que la morfina.

13. Eliminación: • Se elimina en la orina,forma glucuroconjugada : • 6 y el 10 % de la dosis corresponde a la morfina libre. • 60 % a sus metabolitos glucuroconjugados . • Mediante filtración glomerular y excreción tubular. • Se elimina una parte en la bilis, pero la mayor parte se reabsorbe según un ciclo enterohepático. • Fracción muy pequeña glucuroconjugada que se elimina en heces. • La semi-vida de eliminación de la morfina es de 1.5-2 horas, si bien la analgesia se suele mantener entre 3 y 7 horas.

14. Snc : El efecto depresor se traduce en hipnosis, sopor, euforia y disforia en ausencia de dolor aumento del umbral doloroso, con abatimiento del temor y la ansiedad. Sistema respiratorio : Con el descenso inicial de la frecuencia y posteriormente en la amplitud respiratoria . Broncoconstricción por lo que constituye una contraindicación para el paciente asmático y portador de enfermedad bronquial obstructiva crónica (EBOC). Puede aparecer el fenómeno de “tórax leñoso”, caracterizado por hipertonía del músculo estriado , estableciéndose en forma aguda y progresiva (dedos, muñeca, codo, tórax y abdomen), y con un aumento del tono en la musculatura de la faringe y la laringe, originando estrechez de la vía aérea ; este efecto compromete la ventilación espontánea

15. En adultos, la t1/2 de la morfina es de aproximadamente 2 h; la t1/2 de morfina-6-glucurónido es algo más largo. La morfina se elimina por filtración glomerular, principalmente como morfina-3-glucurónido; 90% de la excreción total tiene lugar durante el primer día t: equilibrio entre s/cerebro 2 a 4 h (prolongado). Up: 35 a 63% principalmente a la albúmina. Depuración: 15 a 23 mL /kg/min. pKa: 7.87% no ionizado a pH de 7.4 23%, ionizado 77%.

16. Tubo digestivo Igual que todos los opioides, la morfina da lugar a náusea y vómito; disminuye la motilidad e incrementa el tono intestinal. Atraviesa la barrera placentaria y ocasiona depresión respiratoria neonatal ; sin embargo, en dosis pequeñas por vías subaracnoidea (0.5 a 1 mg) o peridural (2 a 5 mg) procura buena analgesia durante el trabajo así como en el caso de la operación cesárea sin afectar al neonato

17. Subcutánea o intramuscular: 5 - 20 mg / 4 horas, generalmente 10 mg de manera inicial, según necesidades y la respuesta del paciente. Analgesia durante el parto: 10 mg. Intravenosa: 2,5 - 15 mg diluidos en 4-5 ml de agua estéril para inyección o con solución de cloruro sódico al 0.9% y administrar lentamente por vía intravenosa durante 4-5 minutos. En pacientes con infarto agudo de miocardio se recomienda la administración de 2 - 15 mg de morfina pudiendo administrarse dosis en aumento (1 - 3 mg) hasta cada 5 minutos. Epidural (región lumbar): 5 mg. En caso necesario administrar al cabo de una hora dosis adicionales de 1 ó 2 mg, sin superar la dosis total de 10 mg en 24 horas. Intratecal (región lumbar): 0,2 - 1 mg / 24 horas.

18. EFECTOS COLATERALES Prurito: este efecto colateral es muy frecuente y se presenta entre 10 y 70%, pero en 1% puede ser severo; es más frecuente en las pacientes obstétricas. Retención urinaria: se presenta entre 11 y 50% de los pacientes, sobre todo del sexo masculino. Náusea y vómito: se presenta entre 20 y 78%; puede ser severo entre 12.5 y 47% de los casos Depresión respiratoria: constituye el más severo inconveniente; se presenta únicamente entre 0.2 y 0.6% de los pacientes tratados Reactivación viral: se ha especulado si los opioides pueden reactivar el herpes simple

19. Síndrome de abstinencia Se presenta aproximadamente 72 h después de la supresión del fármaco y declina entre 7 y 10 días. Se desarrollan signos de bostezo, inquietud, lagrimeo, midriasis, postración, rinorrea, estornudos, salivación, piloerección, temblores, fiebre, demanda imperiosa de la sustancia, diarrea, enuresis, calambres abdominales, espasmos musculares, orgasmos y hasta convulsiones, los cuales se pueden controlar con pequeñas dosis de narcótico

20. FENTANILO Fue sintetizado en 1960; es entre 60 y 80 veces más potente que la morfina ; puede originar dependencia física y adicción Tiene un PM de 336; es un polvo blanco soluble en agua, que se presenta en forma de citra. Aproximadamente el 80% del fentanilo se une a proteínas plasmáticas, y los eritrocitos captan cantidades significativas (40%). Tiene un inicio máximo de 3 a 5 min después de la administración intravenosa y su efecto analgésico dura de 30 a 45 min. La depresión respiratoria máxima ocurre entre 3 y 5 min después de una dosis intravenosa

21. se suele utilizar un modelo tricompartimental. Los pulmones ejercen un importante efecto de primer paso y transitoriamente captan aproximadamente el 75% de la dosis inyectada del fármaco. Aproximadamente el 80% del fentanilo se une a proteínas plasmáticas, y los eritrocitos captan cantidades significativas (40%). El fentanilo es un fármaco de acción relativamente larga, en gran parte debido a esta amplia distribución en los tejidos corporales

22. El fentanilo se metaboliza en el hígado por por la subespecie microsomal CYP3A4 por N- desalquilación e hidroxilación. Los metabolitos comienzan a aparecer en el plasma tan solo 1,5 min después de la inyección. El norfentanilo , el metabolito principal, se puede detectar en la orina hasta 48 h después de la administración intravenosa de fentanilo en los seres humanos. hidroxipropionilfentanilo o bien hidrólisis amídica , que son productos sin efecto clínicos y eliminados a través de la bilis y la orina. El fentanilo se elimina por estas vías en 6 a 8% sin cambios.

23. Sistema nervioso central Produce analgesia, hipnosis hasta la inconsciencia, depresión respiratoria y miosis. No libera histamina y es útil en el paciente asmático. No afecta la vasoconstricción pulmonar hipóxica Cardiovascular: a 75 g/kg se aprecia una disminución de la TA, la FC y el IC, pero en un rango no comprometedor atenúa el funcionamiento de quimiorreceptores

24. Medicación preanestésica: únicamente para efecto inmediato y bajo control; las dosis de 1 a 2 g/kg aplicadas con vigilancia  PARCHES: Debe intercambiarse cada 72 horas. SOLUCION INYECTABLE: Anestesia General: - Cirugia Menor: 2mcg/Kg; - Cirugia Mayor: 2 a 20 mcg /Kg Anestesia Local y Regional: 0.7 a 1.4mcg/Kg DOSIS SEDACIÓN/ANALGESIA PARA PROCEDIMIENTOS MENORES Adultos: IV: 25-50 mcg . Pueden repetirse cada 3-5 min. hasta obtener efectos deseados (dosis máxima 500 mcg /4 h) FENTANILO: DOSIS SEDACIÓN/ANALGESIA PROLONGADA -Adultos: -Premedicación: IM/IVL: 25-100 mcg 30-60 min. antes de la cirugía -Adyuvante de la anestesia regional: IVL: 25-100 mcg en 1-2 min. -Adyuvante de la anestesia general (IVL): BAJAS DOSIS: 0.5-2 mcg /kg/dosis DOSIS ALTAS: 20-50 mcg /kg/dosis (raramente empleado)

25. EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES – náuseas, vómitos, estreñimiento, xerostomía, espasmo biliar, depresión respiratoria, rigidez muscular, apnea . INFRECUENTES – flatulencia, diarrea, laringospasmo , disnea, hipoventilación, despersonalización, disartria, amnesia,RAROS – depresión circulatoria, paro cardiaco, hipo, arritmia, íleo paralítico, hemoptisis, psicosis, convulsiones . CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los agonistas opioides o a cualquier componente de la formulación. Depresión respiratoria aguda. Ataque agudo de asma; íleo paralítico.

26. Sigue un modelo multicompartimental (cuando menos tres). La vida media de eliminación o de fentanil es de 185 a 219 min reflejo del gran volumen de distribución. t : uno a dos min; efecto de primer paso pulmonar alrededor de 75%, liberado en forma bimodal; una fracción a 0.1 min y otra a 5.8, limitando así la fracción que alcanza inicialmente la circulación sistémica. t alfa: 10 a 15 min. tKe0: cinco a seis minutos; efecto que no presenta en pacientes que reciben propranolol . T beta : tres a cuatro horas; varía con la edad, el paciente, el procedimiento quirúrgico, etc Up: 80 a 85%, 44% pKa: 8.43, fracción no ionizada a pH de 7.4, 8.5%. Depuración: 10 a 22 mL /kg

27. SULFENTANILO Es entre 5 y 10 veces más potente que el fentanilo y 4 520 que la morfina. Fue sintetizado con el fin de incrementar la potencia y especificidad, con mayor afinidad a R opioides (se requiere un menor número de moléculas para atravesar la barrera hematoencefálica y ocupar el R), y reducir los efectos colaterales . Tiene un PM de 578.68. Polvo cristalino soluble en agua. Sigue un modelo farmacocinético de tres compartimentos.

28. Metabolismo Es rápidamente transformada por N– dealquilación del anillo piperidínico y O– demetilación ; ambos con 10% del efecto original e hidroxilación aromática. 30% aparecen conjugados en la bilis bajo forma de glucuronato . De 1 a 2% aparecen sin cambios en la orina (en 24 h se elimina 90% y en 96 h se elimina 99%); la insuficiencia renal prolonga la eliminación de metabolitos. Mas liposoluble 1.750 volumen de distribución (2.8 L/kg) Su vida media de excreción es menor (2.5 a 2.9 h) t 13.7 a 17.7 min. tke0: 3 a 5; efecto pico a los cuatro minutos. t dos a cuatro horas. Up: 88 a 93%; en recién nacidos y lactantes disminuye la proporción. Depuración: 12.85 mL /kg/min pKa: 8.0, porcentaje no ionizado a 7.4, 20%.

29. Farmacodinamia Afinidad al R: 90% (12 a 17 veces superior al fentanilo) Sistema nervioso central Hipnosis, analgesia, miosis y menor incidencia de náusea y vómito Aparato respiratorio Es semejante al fentanilo, pero su efecto sobre la depresión es más breve y predecible.

30. EMPLEO

31. Alfentanilo Sintetizado en 1976; de instalación y duración breves y de 5 a 10 veces menos potente que el fentanilo (analgesia) . Tiene un PM de 416. Presenta un modelo de dos o tres compartimentos pKa: 6.5, porcentaje no ionizado a pH de 7.4, 89%, rápida penetración en el sistema nervioso central, facilidad de entrada:

32. Metabolismo : Hasta 90% se efectúa por N– dealquilación en el anillo piperidínico a noralfentanilo , N– dealquilación amídica a N– fenilpropionamida y otros procesos, como O– demetilación e hidroxilación aromática; estos procesos son llevados a efecto por la subfamilia enzimática del P450 CYP3A3y4 y posteriormente glucuronatos ; 1% se elimina sin cambios a través del riñón. Estos productos no tienen actividad opioide. Su eliminación se retrasa por efecto de la eritromicina y la cimetidina, así como en pacientes cirróticos

33. Sistema nervioso central Los efectos son semejantes a los de otros elementos del grupo, incluyendo el perfil EEG. Aparato respiratorio Genera tórax leñoso con mayor facilidad. No libera histamina. Aparato cardiovascular Habrá que tener presente que los efectos aparecen más rápidamente y que en los primeros momentos pueden ser comprometedores FC y TA

34. T alfa 11 min. Efecto de primer paso pulmonar 10%. t beta 60 a 90 min, niños de cuatro a ocho años 52.5, neonatos 525. t contexto–sensitivo para cuatro horas, 60 min. Depuración: 3.4 a 6.5 mL /kg/min, ancianos 1.8, niños de 3 a 11 meses 2.71 pKa: 6.5, porcentaje no ionizado a pH de 7.4, 89%

35. Remifentanilo Remifentanilo Incorpora un grupo metil éster unido al nitrógeno del anillo piperidínico . Compuesto GI 187084B Opioide de instalación y duración breves (ultracorta). A corto plazo y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica Modelo de dos a tres compartimentos, sigue una cinética de orden cero y de primer orden con el mismo perfil para cualquier edad

36. Su pKa es de 7.07 y el pH de la solución a inyectar es de 2.5 a 3.5. Tiene una vida media de distribución muy corta, 50 seg aproximadamente y una vida media de eliminación corta de 3.8 a 6.3 min volumen de distribución es 0.39 L/kg. Se une aproximadamente un 70% a las proteínas plasmáticas T alfa : 2 a 4. No existe efecto de primer paso pulmonar. T beta : 9 a 16 t: contextual 1 h 2 min, 2 h 2.4 min, 3 h 3.4 min, 4 h, 3 a 5 min, 8 h 4 min. Up: 63 a 93%. pKa: 7.1 a 7.3, fracción no ionizada a pH de 7.4, 58 a 67%.

37. NALOXONA

38. Farmacocinetica

39. CONTRAINDICACIONES