Mycobacterium bovis como agente causal de tuberculosis en humanos

1. M ycobacterium bovis como agente causal de tuberculosis en humanos Giovanny Beltrán López Línea de Profundización en Salud Pública e Infectología II

2. Justificación Enfermedad zoonótica Peligro individuos sectores económicos desfavorecidos, inmunocomprometidos y niños Presentación enfermedad forma pulmonar y extrapulmonar progresiva y fatal Tratamiento ineficiente por cepas multidroga -resistencia Insuficiencia de información epidemiológica

3. Etiología Orden: Actinomycetales Suborden: Corynebacterineae Familia: Mycobacteriaceae Género: Mycobacterium Especies: Complejo Mycobacterium Tuberculosis Complejo lepra Micobacterias Atípicas (MNT) Complejo M. avium Soler T. D., (2009), Evaluación de la presencia de especies de micobacterias en aves silvestres de vida libre y cautivas en Colombia, tesis de maestria , Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Medicina Veterinaría y de Zootecnia.

4. Complejo Mycobacterium Tuberculosis M. tuberculosis M. bovis (incluida la cepa BCG) M. africanum M. microti (Tuberculosis en rata) M. canettii M. pinnipedi M. caprae

5. Casos TB/ M. bovis en humanos a nivel mundial África-Uganda 2005 - prevalencia de TBH 559 casos/100,000 habitantes. TB en humanos por M. bovis , reportada como una enfermedad extrapulmonar . 2002 - 7,5% de los casos de TBH en Uganda y 6% en el distrito de Mbarara eran TBEP, se consideró como indicador del nivel de TBB. Reportes del 0,4-10% de los aislados de sputum de pacientes africanos son de M . bovis . B yarugaba , F., E. M. C. Etter , S. Godreuil & P. Grimaud . 2009. Pulmonary Tuberculosis and Mycobacterium bovis , Uganda. 124-125. Centers for Disease Control & Prevention (CDC).

6. Casos de TB/M. bovis en humanos a nivel mundial Latinoamérica. Se encontró que sólo cuatro países (Brasil, Ecuador, Venezuela y argentina) informaron de casos confirmados bacteriológicamente de Tuberculosis bovina en seres humanos. La mayoría de los casos fueron en Argentina, donde el porcentaje de los casos de TB por Mycobacterium bovis en relación al total de casos de Tb por Micobacterias del CMT osciló entre 0.34% al 1.0% La baja cobertura de los medios de comunicación, la falta de métodos de cultivo adecuados para aislar M. bovis , contribuye a una subestimación del problema. Kantor et al (2008). Human Mycobacterium bovis infection in ten Latin American countries . Tuberculosis, 88 , 358-365.

7. Estados Unidos 2001-2004 New York 4,524 reportes de TB en NY durante 2001-2004. 3,417 (76%) Dx. por cultivo. 3,123 (91%) Dx. por Spoligotyping . 35 (0,01%) M. bovis . 12 niños < 15 años . 10 nacidos en USA padres mexicanos. 23 adultos edad promedio 27 años. 22 nacidos en el extranjero. W inters , A., et al (2005) Human Tuberculosis Caused by Mycobacterium bovis -- New York City, 2001-2004. MMWR: Morbidity & Mortality Weekly Report , 54 , 605-608.

8. 26 recibieron tratamiento hospitalario. 21 (60%) enfermedad extra-pulmonar. 9 (26%) enfermedad pulmonar 5 (14%) ambos cuadros. 7 (28%) HIV+, todos adultos de 23-51 años. 19 adultos (83%) consumieron queso producido en México 18 adultos (78%) no sabían si la leche utilizada era pasteurizada. W inters , A., et al (2005) Human Tuberculosis Caused by Mycobacterium bovis -- New York City, 2001-2004. MMWR: Morbidity & Mortality Weekly Report , 54 , 605-608.

9. San Diego-California. 62/138 casos (45%) cultivo + para TB por M. bovis niños < 15 años y 203/3,153 casos (6%) en adultos. Todos los casos por M. bovis desde 2001-2005 fueron en personas hispanas. Más del 54% de los casos de TB anuales en USA se concentran en los inmigrantes. En comunidades con alta inmigración la proporción excede el 70%. Rodwell , T. C., M. Moore, K. S. Moser , S. K. Brodine & S. A. Strathdee (2008) Tuberculosis from Mycobacterium bovis in Binational Communities , United States . Emerging Infectious Diseases , 14 , 909-916 .

10. México 2000-2003; 1,374 casos TBH confirmados por cultivo en el HGM. 842 (61%) manifestaciones pulmonares 532 (39%) extra-pulmonares, de este 452 C (85%) VIH- y 80 (15%) VIH+. 6 VHI- M. bovis + (7,2%; 3 con linfadenitis y 3 genitourinaria) 11 VHI+ M. bovis + (13,75%; 7 con linfadenitis , 3 genitourinaria, y 1 meníngea). C icero , R., et al (2009) Frequency of Mycobacterium bovis as an etiologic agent in extrapulmonary tuberculosis in HIV-positive and - negative Mexican patients . European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases , 28 , 455-460.

11. Irlanda 1998-2006, 501 pacientes con Dx de TB por M. del complejo tuberculosis (68,5% de los casos notificados en sureste de Irlanda). 15 M. bovis + (3%). 7 muestras de sputum . 11 tipificación molecular por spoligotyping y VNTR. 9 concordaron con el spoligotype de cepas M. bovis aisladas en animales. O jo, O., S. et al (2008) Mycobacterium bovis Strains Causing Smear -Positive Human Tuberculosis, Southwest Ireland . Emerging Infectious Diseases , 14 , 1931-1934.

12. UK Anteriormente la TB zoonótica fue endémica en la población humanan del Uk . Transmitida por el consumo de leche cruda de vacas infectadas. Controlada en gran parte a través de la pasteurización de la leche y el sacrificio sistemático de animales reactores a la prueba de tuberculina obligatoria. La mayoría de los reportes de casos de tuberculosis humana en el UK se deben a M. tuberculosis . 1990-2003 nuevos casos de TB en humanos por M. bovis lo que representa entre el 0,5% y el 1,5% de todos los casos de TB en humanos confirmados por cultivo. Se atribuye a: (1) la reactivación de infecciones latente adquiridas desde hace mucho tiempo antes de la adopción generalizada de la pasteurización de la leche, ó (2) infecciones por M. bovis contraídas en el extranjero Sin embargo, la tuberculosis bovina sigue siendo un problema de salud animal importante en el UK por la presentación de reservorios silvestre. Rua-Domenech , R. (2006). Tuberculosis, 86 , 77-109.

13. C orner , L. A. L. The role of wild animal populations in the epidemiology of tuberculosis in domestic animals : How to assess the risk . Veterinary Microbiology , (2006) 112 , 303-312.

14. Francia, Lyon 2000-2005, descenso de la incidencia de TB por M. bovis en hatos ganaderos del 10% en 1960s a 0.09% en 1998 y en humanos del 1,5% en 1960s a 0,5% (0.07/100.000). 13 casos humos Dx con TB por M. bovis (2 cepas BCG) de 555 casos con Dx de TB (2% de incidencia sin cuantificar las cepas BCG). M ignard , S., C. Pichat & G. Carret (2006) Mycobacterium bovis Infection , Lyon, France. Emerging Infectious Diseases , 12 , 1431-1433.

15. España , Madrid 1980-2003, 13 casos Dx con Tb por M. bovis (0,95% de todos los casos de TB). Los casos ocurrieron entre 1994-1999. La edad promedio 50 años (rango 23-83 años). 4 VIH +. Lesión más frecuente en pulmones (10 casos). 7 incluyendo los 4 VIH+ murieron por infección con M. bovis multidroga -resistente. E steban, J., et al (2005) Pleuropulmonary infections caused by Mycobacterium bovis : a re- emerging disease . Clinical Microbiology & Infection , 11 , 840-843.

16. Casos de TB/M. bovis en humanos a nivel mundial ASIA , Taiwán Prevalencia por medio de TST en 111,142 hatos ganaderos y 73,396 hatos caprinos y ovinos, de los cuales 188 (0,17%) y 148 (0,2%) positivos respectivamente. 2004-2005, 3,321 casos Dx de TB por MTBC 3,306 (99,5%) M. tuberculosis 15 (0,5%) M. bovis . Edad media de 62,2 años. 9 (60%) aborígenes. R uwen , J., H. Wei-Lun & C. Chen -Yuan. 2008. Human Tuberculosis Caused by Mycobacterium bovis , Taiwan . 515-517. Centers for Disease Control & Prevention (CDC).

17. Situación en Colombia - ICA RESOLUCION No.1513 Julio 15 de 2004 Por la cual se establecen medidas sanitarias para la Prevención, el Control y la Erradicación de la Tuberculosis Bovina en Colombia. DIAGNOSTICO SANEAMIENTO DE PREDIOS CON GANADERÍAS INFECTADAS CONTROL DE MOVILIZACIÓN DE ANIMALES CERTIFICACION DE FINCAS LIBRES DE LA ENFERMEDAD VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA SANCIONES RESOLUCIÓN No 185, 2 4 de e n e r o de 2 0 0 7, “Por la cual se establecen procesos de vigilancia epidemiológica de brucelosis y tuberculosis bovina en ganaderías con producción de leche cruda y leche cruda enfriada para consumo humano directo ” http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

18. Situación en Colombia - ICA ESTRATEGIAS DE ERRADICACIÓN 1-Intensificación de la vigilancia epidemiológica de la enfermedad Basada en las siguientes actividades:   Inspección de canales.   Pruebas de tuberculina. (Movilizaciones y certificación de fincas libres).  Las pruebas de tuberculina se realizan a partir de los dos meses de edad de los bovinos y la clasificación de los resultados se da con los criterios de la OIE. http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

19. Situación en Colombia - ICA 2- Saneamiento de hatos infectados de Tuberculosis Bovina Actualmente se encuentran en saneamiento 8 predios identificados como positivos en los departamentos de Cundinamarca y Boyacá.   Los predios con antecedentes de presentación de ganados infectados, son chequeados anualmente para garantizar su condición de libre.   El Gobierno Nacional a través del ICA paga indemnización a los ganaderos por el sacrificio de bovinos positivos a la prueba de la tuberculina. Esta indemnización se otorga de acuerdo con las características del animal (raza, sexo, edad, potencial de producción, condiciones fisiológicas y valor genético equivalente al 60% del valor del mismo, sin exceder la suma de tres salarios mínimos mensuales vigentes http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

20. Situación en Colombia - ICA SITUACIÓN ACTUAL DE LA ENFERMEDAD 2.010, certificadas dos zonas libres de tuberculosis bovina en el país, correspondientes a la cuenca lechera del departamento del Quindío con siete municipios Los municipios de (Armenia, Circasia, Filandia , La Tebaida, Montenegro, Quimbaya y Salento ) Resolución 3991 del 1 de Diciembre de 2010 , con una población de aproximadamente 43.000 bovinos en 1359 predios; la otra zona corresponde al Cañón de Anaime en el municipio de Cajamarca-Tolima con 310 productores y 7000 bovinos Resolución 4437 del 27 de Diciembre de 2010 .  http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

21. Situación en Colombia - ICA En cuanto a la eliminación de animales positivos a tuberculosis bovina, en 2010  se sacrificaron 138 animales y los propietarios de los mismos fueron indemnizados ($ 185.545.090) http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

22. Situación en Colombia - ICA Se resalta la gran cantidad de fincas certificadas como libres de la enfermedad, llegando a 3.705 El Departamento de Cundinamarca certificó el 22.6% de los predios (838), mientras el Departamento de Antioquia aportó el 27.6% (1022) Para el año 2015, se espera que el país tenga estatus de libre de TBC. http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

23. Situación en Colombia - ICA http://www.ica.gov.co/getdoc/e3fc207f-c332-4e38-a50d-de61c338ace6/Campana-de-erradicacion.aspx

24. Situación en Colombia - INS http://www.ins.gov.co/?idcategoria=83974 Casos Totales en la Semana Epidemiológica y Acumulados del Año

25. Conclusiones Las políticas de control de la TBB en varios países, han sido insuficientes debido a la presencia de reservorios silvestres que mantienen al M. bovis , por lo que se deberían de revisar estas políticas buscando un nuevo enfoque para el control de la tuberculosis bovina en el que se tenga en cuenta a los reservorios de vida silvestre y la búsqueda e instauración de nuevas herramientas diagnósticas que ayuden a la investigación epidemiológica de la enfermedad no sólo en animales si no también en humanos .

26. Gracias…… Por su atención prestada Preguntas???????