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neoplasias

1. Neoplasias 5TO SEMESTRE DRA: OLIVIA 1

2. Nomenclatura 2

3. Neoplasia = “Nuevo crecimiento” Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de los tejidos normales , y persiste de la misma forma excesiva despues de cesar los estimulos que desencadenaron el cambio . En los TUMORES BENIGNOS , se le agrega el sufijo “OMA” de la célula de origen. Ejemplos: En tejido fibroso Fibroma. En cartílago Condroma Los pacientes afectados sobrevivirán en general. Sin embargo, se debe recordar que los tumores benignos pueden producir más que masas localizadas y, en ocasiones, son responsables de una notable morbilidad e incluso mortalidad.

4. La nomenclatura de los TUMORES MALIGNOS sigue el mismo esquema que los benignos. 4 Los tumores malignos que se originan en tejido mesenquimatoso generalmente se les llama : “ sarcomas”. Ejemplos: FIBROSARCOMA, CONDROSARCOMA. Las neoplasias malignas derivadas de cualquiera de las 3 capas germinales se les llaman: “ carcinomas”. TERATOMA Tipo de tumor de células germinativas que a veces contiene varios tipos de tejido, como pelo, músculo y hueso. Se originan de las celulas madres totipotenciales como las que se encuentran normalmente en los ovarios o en los testiculos .

5. Características de las Neoplasias Benignas y Malignas 5

6. Tres características fundamentales permiten distinguir a la mayor parte de los tumores benignos y malignos: Diferenciación y anaplasia Infiltración local Metástasis 6

7. Diferenciación y Anaplasia Diferenciación: Grado de parecido entre las neoplasias y las células parenquimatosas en que se originan, tanto funcional como morfológicamente; la ausencia de diferenciación se llama anaplasia. Anaplasia : Perdida de diferenciación celular y estructural que es característica de los tejidos tumorales. Las celulas anaplasicas suelen tener las sgtes características morfologicas : Pleomorfismo Alteraciones nucleares Formacion de celulas gigantes tumorales Mitosis atipicas Perdida de polaridad 7

8. Infiltración Local El crecimiento de los cánceres se asocia a una infiltración, invasión y destrucción progresiva de los tejidos circundantes, mientras que la mayor parte de los tumores benignos crecen como masas cohesivas expansivas, que se quedan localizadas en el lugar donde se originan. 8

9. Metástasis Las metástasis se definen como la diseminación de un tumor a lugares que están físicamente separados del tumor primario y permiten clasificar de forma inequívoca a un tumor como maligno, dado que las neoplasias benignas no metastatizan por definición. Las neoplasias se diseminan por uno de los 3 mecanismos que son los sgtes: - Siembra de las cavidades corporales - Diseminacion linfatica - Siembra hematogenea 9

10. Epidemiología del Cáncer Meibel Milet Butron Vallejos

11. Incidencia: casos nuevos por año. Prevalencia: número total de personas con cáncer. Mortalidad: muertes por cáncer. Supervivencia: porcentaje que vive después del diagnóstico (5 años). INDICADORES DE CLAVE:

12. Cáncer más común en países desarrollados: mama, próstata, colon. En países en desarrollo: cuello uterino, hígado, estómago. DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA:

13. Modificables: tabaco, alcohol, dieta, infecciones, radiación. No modificables: edad, genética, sexo, historia personal. FACTORES DE RIESGO:

14. 1 de cada 6 muertes es por cáncer. Aumento esperado de casos por envejecimiento y estilos de vida. TENDENCIAS GLOBALES:

15. Primaria: evitar factores de riesgo. Secundaria: tamizajes y diagnóstico temprano. Terciaria: tratamiento y cuidados paliativos. PREVENCIÓN DEL CÁNCER:

16. Bases de datos organizadas con casos de cáncer. Poblacionales y hospitalarios. Esenciales para políticas públicas y evaluación de programas. REGISTROS DE CÁNCER:

17. Cohorte: seguimiento a lo largo del tiempo. Casos y controles: comparación entre pacientes y sanos. Ecológicos: observan grandes poblaciones. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS:

18. IARC (OMS), Globocan, OMS, CDC, NIH. Proveen datos, investigación y guías de prevención. ORGANISMOS INTERNACIONALES CLAVE:

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20. 20

21. Protooncogenes , oncogenes y oncoproteínas Las mutaciones convierten los protooncogenes en oncogenes constitutivamente activos, que dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento. FACTORES DE CRECIMIENTO Los tumores adquieren esta capacidad de producción Dando lugar a un bucle de estimulación autocrina. La división controlada por el factor de crecimiento no es en sí suficiente para la transformación neoplásica.

22. Protooncogenes, oncogenes y oncoproteínas Las mutaciones convierten los protooncogenes en oncogenes constitutivamente activos, que dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento. FACTORES DE CRECIMIENTO Los tumores adquieren esta capacidad de producción Dando lugar a un bucle de estimulación autocrina. La división controlada por el factor de crecimiento no es en sí suficiente para la transformación neoplásica.

23. RECEPTORES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Las mutaciones de estos pueden conducir a transformación maligna, al inducir su activación constitutiva: Activación en ausencia de unión del ligando Sobreexpresión Reordenamientos de genes la inhibición por moléculas pequeñas de receptores constitutivamente activos permiten el tratamiento dirigido de tumores Componentes distales en la vía señalizadora de los receptores de tirosina cinasa. La activación de las tirosina cinasas receptoras estimula RAS, que a su vez pone en marcha la cascada de la proteína cinasa activada por mitógenos ( MAP ) y las vías de la fosfatidilinositol 3 cinasa ( Pl3K )-AKT.

24. MUTACIONES RAS es una familia de proteínas de unión al trifosfato de guanina ( GTP ) (proteínas G. MIUTACIONES BRAF Y PI3K

25. Alteraciones de las tirosina cinasas no asociadas a receptores La activídad de estas tirosina cinasas influye en la proliferación celular los inhibidores de la cinasa BCR-ABL tienen una elevada eficacia terapéutica en el tratamiento de la LMC . Otros ejemplos incluyen mutaciones puntuales activadoras en la tirosina cinasa JAK2 . Estas formas mutadas activan constitutivamente factores de transcripción STAT y se asocian a policitemia vera y mielofibrosis primaria. Factor de transcripción Se produce por mutaciones en factores de transcripción nuclear (p. ej., oncogenes MYC , JUN, POS , REL y MYB ) que regulan la expresión de genes relacionados con el crecimiento.

26. Oncogén MYC interviene sobre todo en tumores humanos, resulta rápidamente índucido cuando células quiescentes son señalizadas para dividirse, y probablemente funciona por activación de genes implicados en la proliferación. Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas La pérdida de control del ciclo celular es esencial en la transformación maligna. El crecimiento autónomo puede producirse impulsado por sobreexpresión o mutación de ciclinas o de cinasas dependientes de cíclica o bien por mutacion de inhibidores de CDK

27. Falta de sensibilidad a la inhibición del crecimiento: genes supresores de tumores.

28. APC: el guardián de la neoplasia de colon

29. CDKN2A Este locus codifica dos proteínas: p 16/ INK4a , que es un inhibidor de CDK y pl4 / ARF . Las mutaciones aparecen en tumores de vejiga, cabeza y cuello, así como en ciertas leucemias; la actividad génica también se silencia mediante hipermetilación epigenética en cánceres cervicouterinos. Vía de/ TGF -P . Las mutaciones que afectan al receptor de TGF -P son comunes en las neoplasias de colon, estómago y endometrio; las inactivadoras de SMAD 4 son frecuentes en los cánceres pancreáticos.

30. PTEN PTEN es una fosfatasa y un homólogo de la tensina. Mutaciones de línea germinal en PTEN producen el síndrome de Cowden , caracterizado por frecuentes tumores benignos en los anejos cutáneos y riesgo aumentado de neoplasias malignas epiteliales, como los cánceres de mama, endometrio y tiroides. NFI NFl es un gen supresor de tumores que codifica la neurofibromina . La proteína tiene actividad GTPasa, que regula la transducción de señal a través de RAS. NF2 NF2 codifica la neurofibromina 2 o merlina, una proteína relacionada con la proteína 4.1 eritrocítica y con las asociadas a membrana-citoesqueleto integradas en la familia de la ezrina , la radixína y la moesina . WTI La proteína WTl es un activador transcripcional de genes implicados en la diferenciación renal y gonadal; la función oncógena del déficit de WT 1 se relaciona con su papel en la diferenciación genitourinaria.

31. PATCHED von Hippel -Lindau Serina/treonina cinasa 11 Participa en la regulación del metabolismo celular. Las mutaciones de pérdida de función provocan síndrome de Peutz-Jeghers , trastorno autosómico dominante asociado a pólipos gastrointestinales (GI), y riesgo aumentado de carcinomas GI y pancreáticos.

32. Alteraciones Metabólicas y el Efecto Warburg Metabolismo Aeróbico Las células cancerosas alteran su metabolismo para priorizar la glucólisis, incluso en presencia de oxígeno. Producción de Lactato Esta vía metabólica anómala produce grandes cantidades de lactato, favoreciendo el crecimiento tumoral. Síntesis Acelerada El efecto Warburg soporta la síntesis rápida de componentes celulares esenciales para la proliferación.

33. Evasión de la Muerte Celular Programada (Apoptosis) Daño al ADN Normalmente, el daño severo activa la apoptosis. Mecanismos de Resistencia Las células cancerosas desarrollan formas de evitarla. Supervivencia Celular Esto les permite proliferar sin control.

34. Propiedades Similares a Células Madre y Angiogenia Células Madre Cancerosas Algunas células tumorales poseen características de células madre. Tienen capacidad de autorrenovación y diferenciación. Esto contribuye a la resistencia al tratamiento y la recurrencia tumoral. Angiogenia Mantenida Los tumores inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos. Estos vasos proporcionan oxígeno y nutrientes. Es crucial para el crecimiento y la metástasis del tumor.

35. INVASION Y METASTASIS Son las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con los tumores malignos. La invasión local de las células tumorales puede dañar o destruir estructuras vitales y en requisito previo para la diseminacion a distancia

36. INVASION La invasión es el primer paso en la diseminación del cáncer. Ocurre cuando las células tumorales adquieren la capacidad de romper las barreras tisulares y penetrar en los tejidos circundantes. Este proceso implica: Pérdida de adhesión celular : Las células cancerosas reducen la expresión de moléculas como la E-cadherina, lo que les permite separarse del tumor primario. Degradación de la matriz extracelular : Liberan enzimas como las metaloproteinasas (MMPs) para romper la estructura que mantiene los tejidos unidos. Migración celular : Las células modifican su citoesqueleto y utilizan mecanismos como la transición epitelio-mesénquima (EMT) para moverse activamente.

37. METASTASIS La metástasis es el proceso por el cual las células cancerosas viajan desde el tumor primario a otros órganos, formando nuevos tumores. Se desarrolla en varias etapas: Intravasación : Las células tumorales entran en los vasos sanguíneos o linfáticos. Circulación : Viajan por el torrente sanguíneo, muchas veces protegidas por plaquetas para evitar la destrucción por el sistema inmunológico. Extravasación : Salen de los vasos sanguíneos y penetran en un nuevo tejido. Colonización : Se establecen en el nuevo órgano y comienzan a proliferar. Angiogénesis : Inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos para obtener nutrientes y oxígeno. La metástasis es responsable de la mayoría de las muertes por cáncer, ya que los tumores secundarios pueden afectar órganos vitales

38. INVASION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR La invasión de la matriz extracelular (ECM) es un paso clave en la progresión del cáncer y la metástasis. Este proceso permite que las células tumorales atraviesen las barreras tisulares y se desplacen hacia otros órganos. Se desarrolla en varias etapas: 1. Adhesión a la ECM Las células tumorales interactúan con la matriz extracelular mediante receptores como las integrinas , que les permiten anclarse a proteínas estructurales como la fibronectina y la laminina . 2. Degradación de la ECM Para avanzar, las células cancerosas secretan metaloproteinasas de la matriz ( MMPs ) , enzimas que degradan componentes como el colágeno y la elastina . Este proceso facilita la migración celular y la penetración en nuevos tejidos. 3. Migración celular Las células modifican su citoesqueleto y adoptan un movimiento ameboide, impulsado por la quimiotaxis y factores autocrinos que estimulan su desplazamiento. 4. Penetración de la membrana basal La membrana basal actúa como una barrera protectora. Su ruptura es esencial para la invasión tumoral y se logra mediante la acción de proteinasas como la catepsina B y el sistema plasmina/activadores del plasminógeno

39. Evasión de las Defensas del Anfitrión Las células tumorales desarrollan estrategias para evitar ser destruidas por el sistema inmune , tales como : Disminución del MHC-I : lo cual impide que los linfocitos T citotóxicos las reconozcan . Producción de citocinas inmunosupresoras (TGF-β, IL-10): inhiben la activación de células T y NK. Expresión de proteínas inhibidoras (PD-L1): bloquean la acción de los linfocitos T. Atracción de células inmunosupresoras como T reguladoras (Treg) o células mieloides supresoras . Estas adaptaciones favorecen la sobrevivencia del tumor y su crecimiento progresivo sin control inmunológico .

40. Antígenos Tumorales Los tumores expresan proteínas anormales o en cantidades alteradas que son reconocidas por el sistema inmune: Antígenos específicos de tumor (TSA) : solo en células tumorales (como proteínas virales o mutadas). Antígenos asociados a tumor (TAA) : también están en células normales, pero en menor cantidad o solo en el desarrollo embrionario. Ejemplos comunes: AFP : en carcinoma hepatocelular. CEA : en cáncer colorrectal. Her2/ neu : en cáncer de mama. MAGE, GAGE : típicos en melanoma. Estos antígenos son fundamentales para el desarrollo de vacunas antitumorales e inmunoterapias.

41. Mecanismos efectores antitumorales El sistema inmune combate las células tumorales mediante: Linfocitos T CD8+ : reconocen antígenos en MHC-I y destruyen células tumorales mediante granzimas y perforinas . Células NK : atacan células sin MHC-I o con baja expresión, importante en tumores que escapan del reconocimiento T. Macrófagos activados : producen óxido nítrico y citoquinas que inducen muerte tumoral . Linfocitos B : generan anticuerpos que marcan células tumorales para destrucción por complemento o ADCC . Células dendríticas : presentan antígenos tumorales y activan T CD4+ y CD8+. Estos mecanismos trabajan en conjunto como parte de la respuesta inmunitaria antitumoral natural y adaptativa.

42. Vigilancia Inmunitaria Es la capacidad del sistema inmune de detectar y eliminar células transformadas antes de que se desarrollen en cáncer. Este proceso se explica mediante el modelo de inmunoedición , con tres fases: Eliminación : el sistema inmune destruye las células anormales. Equilibrio : algunas células tumorales sobreviven pero son controladas. Escape : las células tumorales mutan y evaden la respuesta inmune. La inmunodeficiencia aumenta el riesgo de cáncer, lo que confirma la existencia de esta vigilancia natural.

43. Cuando el tumor sobrevive y se expande, es porque ha logrado evadir completamente al sistema inmune, mediante: Pérdida de antígenos tumorales : ya no pueden ser detectadas por linfocitos T. Alteración del microambiente tumoral : crea un entorno hostil para las células inmunitarias. Inducción de apoptosis de linfocitos : a través de moléculas como FasL . Secreción de factores como IDO y arginasa : que inhiben la activación y proliferación de T y NK. Esto permite que el tumor progrese, metastatice y se vuelva resistente a terapias, especialmente inmunoterapias convencionales. Escape del sistema inmunitario

44. Inestabilidad genómica la inestabilidad genómica es una característica clave del cáncer donde las células tumorales tienen una alta tasa de cambios en su ADN y cromosomas . Esta inestabilidad les permite acumular mutaciones rápidamente, lo que impulsa el crecimiento del tumor, la resistencia a los tratamientos y la capacidad de diseminarse. Existen varios tipos de inestabilidad, como la inestabilidad cromosómica (cambios en el número o estructura de los cromosomas) y la inestabilidad de microsatélites (errores en secuencias repetidas de ADN). Comprender la inestabilidad genómica es crucial para desarrollar mejores diagnósticos y terapias dirigidas contra el cáncer.

45. Inflamación favorecedora del cáncer En pocas palabras, la inflamación crónica es un factor que puede favorecer el desarrollo y la progresión del cáncer . Aunque la inflamación aguda es una respuesta protectora del cuerpo, cuando se vuelve crónica (persiste por mucho tiempo), puede dañar el ADN de las células, alterar sus señales de crecimiento y crear un ambiente que ayuda al tumor a crecer, sobrevivir y diseminarse. Esto ocurre a través de varios mecanismos, como la producción de moléculas que promueven el crecimiento de vasos sanguíneos hacia el tumor o la supresión de la respuesta inmune contra las células cancerosas. Es por esto que la inflamación crónica, a menudo vinculada a infecciones persistentes, enfermedades autoinmunes u obesidad, aumenta el riesgo de ciertos tipos de cáncer.

46. Desregulación de los genes asociados al cáncer La desregulación de los genes asociados al cáncer se refiere a las alteraciones en la actividad (expresión) o la estructura de genes específicos que normalmente controlan el crecimiento, la división y la muerte celular. Cuando estos genes funcionan de manera incorrecta, pueden contribuir al desarrollo y la progresión del cáncer. Tipos clave de genes desregulados en el cáncer : Oncogenes: En su estado normal, son protooncogenes y promueven el crecimiento y la división celular de manera controlada. Genes supresores de tumores: Estos genes actúan como un "freno" para el crecimiento celular, reparan el ADN dañado e inician la muerte celular programada (apoptosis) si las células están defectuosas Genes de reparación del ADN: Son responsables de corregir errores que ocurren durante la replicación del ADN o debido a daños externos. la desregulación de oncogenes, genes supresores de tumores y genes de reparación del ADN es fundamental para el origen y la evolución del cáncer. Entender cómo estos genes se ven afectados es crucial para el desarrollo de diagnósticos precisos y terapias dirigidas que busquen corregir o contrarrestar estas alteraciones

47. CARCINOGENIA POR RADIACIÓN 1.-RADIACIONES ULTRAVIOLETA -LA EXPOSICIÓN A LOS RAYOS ULTRAVIOLETAS DERIVADOS DEL SOL,PARTICULARMENTE EN PERSONAS DE PIEL CLARA,SE ASOCIA A UNA MAYOR INCIDENCIA DE CARCINOMAS EPIDERMOIDES Y BASOCELULARES Y MELANOMA DE PIEL . -LA LUZ UVB ES CANCERÍGENA DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA HACER QUE SE FORMEN DÍMEROS DE PIRIMIDINA EN EL ADN,LO QUE PROVOCA MUTACIONES.POR TANTO,LOS RAYOS UV PUEDEN PROVOCAR TUMORES DE PIEL. LAS PERSONAS CON DEFECTOS EN LA REPARACIÓN DE LOS DÍMEROS DE PIRIMIDINA PADECEN XERODERMIA PIGMENTARIA Y TIENEN UN RIESGO PARTICULARMENTE ALTO.

48. 2.- RADIACIÓN IONIZANTE La radiación ionizante provoca rotura de cromosomas,translocaciones y,con menor frecuencia,mutaciones puntuales que provocan daño genético y carcinogenia . Las radiaciones electromagnéticas(rayos alfa y Rayos X)y de partículas( alfa,partículas beta,protones y neutrones)son todas cancerígenas. Practicamente cualquier célula puede transformarse en una célula tumoral mediante una exposición suficiente a la energía radiante.

49. CARCINOGENIA MICROBIANA VIRUS ARN ONCÓGENOS VIRUS ADN ONCÓGENOS VIRUS DE LA LEUCEMIA T HUMANA DE TIPO 1 HTLV-1:Retrovirus endémico en Japón,el Caribe y partes de América del Sur y África que causa la leucemia /linfoma de linfocitos Tdel adulto.este tb codifica 2 proteínas víricas Tax y HBX. VHP Causa importante de verrugas benignas ,cáncer de cérvix y cáncer de orofaringe.Los tipos oncógenos del VHP CODIFICAN ONCOPROTEÍNAS VÍRICAS E6 Y E7,que se unen a p53y Rb,respectivamente,con alta afinidady neutralizan su función. El desarrollo de cáncer está asociado a la integración del VPH en el genoma del huésped y a mutaciones adicionales necesarias para la adquisición de las características del tumor. Los cánceres asociados al VPH Después de un largo período de latencia(décadas),un pequeño porcentaje de las personas infectadas con HTLV-1 desarrollan leucemia/linfoma T del Adulto,un tumor CD4+ que surge de una célula infectada con HTLV-1,presumiblemente debido a la adquisición de mutaciones adicionales en el genoma de la célula huésped.

50. HELICOBACTER PYLORI Considerada inicialmente causa de úlceras pépticas,H.Pylori ha adquirido ahora la dudosa distinción de ser la primera bacteria clasificada como carcinógena. Involucrado en el adenocarcinoma gástrico y el MALToma . La patogenia de los tumores gástricos inducidos por H.pylori es multifactorial e incluye la inflamación crónica Y la proliferación reparadora de las células gástricas VIRUS DE EPSTEIN- BARR El VEB miembro de la familia de los virus del herpes fue el primer virus relacionado con un tumor en seres humanos,el linfoma de BURKITT,linfomas B en pacientes con inmunodepresión de linfocitos T(infección por VIH,receptores de trasplantes)y otros tiposde tumores. Causa el 70% al 85% de los carcinomas hepatocelulares en todo el mundo.Los efectos oncógenos son multifactoriales; el efecto dominante parece ser la inflamación crónica mediada por la inmunidad,la lesión hepatocelular y la proliferación reparadora de hepatocitos. La proteína HBx del VHB y la proteína del núcleo del VHC pueden activar las vías de transducción de señales que también pueden contribuir a la carcinogenia . VHB Y VHC

51. aspectos clínicos de las neoplasias clínico

52. todos los tumores benignos y malignos producen problemas por: Título de la presentación 57 Localización y compresión de estructuras adyacentes Actividad funcional, como síntesis de hormonas o desarrollo de síndromes paraneoplásicos Hemorragia e infecciones cuando el tumor se ulcera a través de superficies adyacentes Síntomas producidos por rotura o infarto Caquexia o adelgazamiento.

53. Efectos del tumor sobre el huésped La localización del tumor es importante tanto en las lesiones benignas como malignas. Un leiomioma de 0,5 cm en la pared de la arteria renal puede reducir el riego del riñón y ocasionar isquemia renal e hipertensión y un tumor del mismo pequeño tamaño en el colédoco podría ocasionar una obstrucción mortal de la vía biliar. Un tumor puede ulcerarse a través de una superficie y ocasionar un sangrado o infección secundaria.

54. ASPECTOS CLÍNICOS CAQUEXIA SINDROMES PARANEOPLÁSICOS ESTADIFICACÓN 59

55. Diagnostico laboratorial del Cáncer 60 Existen varias técnicas de muestreo para el diagnóstico de tumores, como la escisión, la biopsia, la punción-aspiración con aguja fina y las extensiones citológicas. La inmunohistoquímica y la citometría de flujo contribuyen al diagnóstico y la clasificación de los tumores porque las distintas entidades se definen por patrones de expresión de proteínas diferentes. El análisis molecular permite determinar el diagnóstico y el pronóstico, detectar la enfermedad mínima residual, diagnosticar a los pacientes con predisposición hereditaria al cáncer para poder orientar el tratamiento dirigido y determinar el pronóstico.

56. Muchas muchas Muchas Gracias Gracias Gracias gracias muchas Gracias