Neuroacantocitosis

Neuroacantocitositis

1. Neuroacantocitosis Lunes 4 de diciembre de 2017 Artemio Navarro Arreola 4ª Genética Patricia Smith

2. Resumen del caso 1  Hombre de 54 años, con historia de cuadro psicótico de inicio en 1974, por lo cual se evaluó en hospital psiquiátrico. No presentó mayor exacerbación salvo en 1976 cuando recibió neurolépticos, por lo que la aparición en 1980 de movimientos coreicos se atribuyó a los fármacos . Reingresó en 2005 al hospital para reevaluación. En el examen destacaba un deterioro cognitivo de tipo subcortical con importante disfunción ejecutiva, corea discreto generalizado, vocalizaciones, y una amiotrofia arrefléctica generalizada. La creatinquinasa fue de 400 UI. Un hemograma de rutina mostró <2% de acantocitos , diluyendo con solución salina isotónica 1:1 con heparina e incubando por 30 min y visión al microscopio en fresco entre lámina y laminilla, la proporción de acantocitos se elevó a cifras anormales de 23% (Figura 1). La tomografía axial computada de cerebro mostró una evidente atrofia de núcleos caudados (Figura 2). El estudio inmunohematológico confirmó la ausencia de expresión de los antígenos Kell y KX (Figura 3). Figura 1 Figura 2 Figura 3

3. Resumen del caso 2 Hombre, 57 años, ingeniero, consultó por historia de 9 años de evolución de corea, cambios de carácter, incapacidad de realizar normalmente su trabajo. En el examen era evidente un deterioro de tipo subcortical con perseveración importante, impulsividad y sintomatología obsesiva compulsiva. En el examen destacaba un corea generalizado, vocalizaciones y una amiotrofia arrefléctica generalizada. Un primer frotis al fresco sin dilución mostró 2% de acantocitos el que llegó a 29% con la dilución. El estudio inmunohematológico al igual que en su hermano evidenció la ausencia de los antígenos Kell y KX (Figura 3). La evaluación cardiológica fue normal. La resonancia nuclear magnética mostró leve atrofia de núcleos caudados y el SPECT cerebral confirmó una severa hipoperfusión de estos núcleos estriatales (Figura 4). Figura 3 Figura 4

4. Manifestaciones Clínicas Neuroacantocitosis

5. Características Clínicas Caso 1 Caso 2 Trastornos psiquiatricos Distonía de alimentación Marcha de hombre goma Deterioro de memoria Arreflexia Trastornos psiquiatricos Marcha de hombre de goma Deterior de memoria Trastorno obsesivo convulsivo

6. Diagnóstico diferencial Huntigton-like Sx . De Tourette Parkinson Juvenil Demencia Coprolalia Postura distónica Parkinsonismo Tics nerviosos Bradicinesia Distonia Tics faciales Afectación axial Corea Discinesia Espasticidad Temblor y rigidez Epilepsia Correlaciones Es posible considerarlo debido a que los pacientes de los casos presentan marcha en “hombre de goma” la cual se describe como una marcha débil y con hipotonía, también toma en consideración la demencia del Huntigton como un trastorno psiquiatrico Los tics que se presentan en este, pueden ser confundidos con la neuropatía motora presentada en la neuroacantocitosis , otro indicio que puede confundir el diagnóstico es la coprolalia característica del Tourette , ya que puede tomarse como partes de un trastorno psiquiátrico Básicamente todos los síntomas del Parkinson se presentan en la neuroacantocitosis , las diferencias radican en los síntomas psiquiátricos que se presentan en esta, así como ciertas diferencias específicas en la marcha de estos pacientes, otro factor de relevancia es la presencia de convulsiones

7. Etiología Datos Clínicos Específicos

8. Complicaciones Factores de riesgo Pronóstico MUY desfavorable Pocos datos al respecto

9. Diagnóstico y tratamiento El Dx es complicado ya que de primera instancia se basa en la clínica La única forma de confirmar el Dx es con un test de estrés osmótico con solución salina, con el fin de encontrar acantocitos

10. Imagenes de los casos Figura 1  A) Frotis sanguíneo previo a la dilución e incubación con solución salina y B) luego de diluir e incubar 30 min, se observa aparición de acantocitosis (flecha). En la figura 1 A, se muestra como se vería el frotis de un paciente sin la alteración en Codeína (siendo el frotis el examen diferencial) Figura 2 Scanner de cerebro de uno de los pacientes, que muestra atrofia de ambos núcleos caudados (flecha) La atrofia de los N. caudados es característico de la corea, pudiendo verse igual en neuroacantocitosis , la diferencia se observa al integrar la clínica al Dx Figura 3 Expresión de antígenos Kell BRIC 18,68,203 en citometría de flujo. En azul: control negativo (sin antígenos), en verde control positivo (normal). En rojo madre de los pacientes; en celeste: JJP, uno de los hijos, en amarillo: HJP, otro de los hijos afectados. Estos resultados indican que la madre presenta valores intermedios a lo normal y patológico como sus hijos que carecen de estos antígenos completamente En la figura 3 se nos demuestra el tipo de herencia que tiene la neuroacantocitosis , siendo este otro factor diferencial

11. Recurrencia Todos los p acientes con neuroacantocitosis pueden llegar a una edad reproductiva Riesgo de nuevo embarazo = 25% afectados , 50 % portador , 25% sano Figura 5. Árbol genealógico del caso 1

12. Comentario Incidencia Factores Es una enfermedad sumamente rara, ya que en la actualidad solo se conocen 200 casos registrados y confirmados, por lo que podría decirse que su tasa es de <1:100.000 Al ser una enfermedad bastante infrecuente, no se han documentado factores que influyan, pero se ha demostrado que tiene mayor prevalencia en varones y se le atribuye a la edad de la madre, así como sus niveles de Fe durante el embarazo

13. Impacto Sociedad Familia En realidad no es mucho, debido a que esta enfermedad se presenta a una edad relativamente avanzada, incluso puede llegar a asociarse con la vejez. En contraparte, para la familia puede ser difícil aceptar y adaptarse a dar cuidados a alguien que por casi toda su vida pudo valerse por sí mismo.

14. Propuestas Para control de incidencia Monitoreo de niveles de Fe durante el embarazo Exámenes prenatales exhaustivos y específicos Evitar consanguinidad Estudios hematológicos Realización de técnicas mas específicas (Western Blot ) si se tienen dudas infundadas sobre la salud del neonato a futuro

15. Propuestas Para mejorar la calidad de vida Detección temprana de la enfermedad Tratar de iniciar tratamiento con neurolépticos e inhibidores en la recaptación de serotonina para evitar la rápida degeneración motora y psicológica Ayuda psicológica a familiares para entender la situación del paciente

16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/? term=neuroacanthocytosis http:// www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872006001100011 http:// www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=ES&Expert=2388&data_id=2219&title=Neuroacantocitosis&addSigns=1 http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=13776&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=huntington&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Enfermedade(s)/ grupo%20de%20enfermedades=Ataxia-espinocerebelosa-tipo-17&title=Ataxia-espinocerebelosa-tipo-17&search=Disease_Search_Simple http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=22620&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=parkinson-juvenil&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Enfermedade(s)/ grupo%20de%20enfermedades=Parkinsonismo-juvenil-at-pico&title=Parkinsonismo-juvenil-at-pico&search=Disease_Search_Simple https:// medlineplus.gov/spanish/tourettesyndrome.html https://www.tourette.org/about-tourette/overview/espanol/medicos/entendiendo-la-coprolalia-un-sintoma-malentendido/ http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872010000600020 Bibliografía