Neutropenia autoinmune

neutropenia autoinmune

1. NEUTROPENIA AUTOINMUNE Gerardo Daniel Loza Magallanes 4°B Universidad Autónoma de Coahuila Facultad de Medicina Unidad Torreón INMUNOLOGÍA CLÍNICA Dr. Juan Antonio Medina Adame

2. Neutrófilos El neutrófilo es el leucocito más abundante en la sangre periférica del adulto , de 54%-62% (2-7x10^9/L). “ Polimorfonucleares ” Fagocitosis bacterias y hongos 8.5-10 micras Móviles - Migran

3. DEFINICIÓN NEUTROPENIA AUTOINMUNE

4. Neutropenia Definición Se produce neutropenia cuando la cifra de neutróflios cae por debajo de 2x10^9 en personas de raza blanca y de 1.3x10^9 en negros . Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3 Agranulocitosis Neutrófilos < 0.5x10^9. Probabilidad de infección

5. ETIOLOGÍA NEUTROPENIA AUTOINMUNE

6. Neutropenia autoinmunitaria La neutropenia inmunitaria se vincula con la presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos del neutrofilo . Estos antígenos incluyen NA1, NA2, NB2 y 9a. Neutropenia autoinmunitaria Primaria Secundaria

7. FISIOPATOLOGÍA NEUTROPENIA AUTOINMUNE

8. No se vincula con otras enfermedades o trastornos , y la neutropenia es la ú nica anormalidad hemática . Predominantemente en menores de tres años Dx se sospecha por infecciones recidivantes No suelen poner en riesgo la vida , tx con AB. Duración 13-20 meses . Neutropenia autoinmunitaria primaria

9. Fisiopatología Etiología Secuestro y destrucción de neutrófilos opsonizados en el bazo . Fagocitosis de los neutrófilos por los macrofagos de MO. Puede haber interferencia de la mielopoyesis . Desconocida Factores pueden contribuir : Infecciones , fármacos , disfunción del mecanismo del linfocito T cooperador / supresor y herencia . Neutropenia autoinmunitaria primaria

10. Incidencia de 1/100.000. Usualmente diagnosticada < 4 años. Remisión espontánea en 95%. Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%. Médula ósea normo ó hipercelular . Hipocelular , detención en fase mielocito/ metamielocito . Anticuerpos + 98-100% . Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no detectables en fase de remisión. Neutropenia autoinmunitaria primaria

11. Se encuentra generalmente en pacientes de edad avanzada ; a muchos de ellos también les han diagnosticado otros trastornos autoinmunitarios . Frecuentemente se sospecha neutropenia inmunitaria inducida por fármacos . LES Sindrome de Felty Otros Neutropenia autoinmunitaria secundaria

12. La neutropenia puede deberse a la absorción de complejos inmunitarios en la membrana de los neutrofilos con destrucción celular prematura , más que a un anticuerpo dirigído a ag específicos . Clínicamente : La mitad de los pacientes presentan hepatoesplenomegalia . El periodo de aparición varia . Infecciones recurrentes dependiendo el grado de neutropenia. Neutropenia autoinmunitaria secundaria

13. Infecciones leves Infecciones moderadas Otitis media Gingivitis Infecciones respiratorias Infecciones GI Neumonías Septicemias Abscesos Neutropenia autoinmunitaria secundaria

14. Neutropenia crónica idiopática Edad tardía de aparición. 70% mujeres. Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno. Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los casos. Médula ósea normocelular . Estudios citogenéticos normales. Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos . Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.

15. ANTICUERPOS ANTINEUTRÓFILOS Origen incierto . Mimetismo molecular. E xpresión anormal de antígenos HLA. C lones de linfocitos autorreactivos . Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes de anticuerpos. La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis. Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides. Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el recuento de neutrófilos. Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis , activación metabólica).

16. DIAGNÓSTICO NEUTROPENIA AUTOINMUNE

17. Diagnóstico

18. Diagnostico Los anticuerpos antigranulocitos se han detectado por medio de varios procedimientos:

19. TRATAMIENTO NEUTROPENIA AUTOINMUNE

20. Tratamiento Identificación de alguna enfermedad o fármacos subyacentes que puedan ser el origen del cuadro. Enfermedades subyacentes como LES deben tratarse de manera apropiada y, por lo general, casi nunca requieren tratamiento específico para la neutropenia, la cual tiende a resolverse al iniciar la remisión o al controlarse la enfermedad subyacente. Sujetos con neutropenia auto inmune han requerido tratamiento con corticoides, inmunosupresores o esplenectomía. El principal avance en la terapéutica de las citopenias ha sido el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.

21. Tratamiento

22. G-CSF Tx de 1ª línea. Objetivo: Neutrófilos >1000/dl Mecanismos: Estimula proliferación/maduración de progenitores y liberación de neutrófilos maduros. Reduce apoptosis y estimula la función fagocítica. Disminuye la expresión de antígenos de membrana. Dosis: Inicial 3-10 μ g/kg/día. Mantenimiento: .1 – 8 μ g/kg/día . Efectos adversos: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de precursores mieloides.

23. Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:

24. Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:

25. Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:

26. Bibliografía Capsoni1 Franco, et al. Primary and secondary autoimmune neutropenia . Arthritis Research & Therapy 2005, 7:208-214. Vergara M. Patricia. Patogenia de las Citopenias Autoinmunes Primarias . Rev. chil . reumatol . 2009; 25(1):26-36. Ernesto Ribs L.; Sonia Arredondo V. Neutropenia autoinmune infantil . Rev. Chil . Pediatr . 66 (2); 93-97, 1995 M . Rosa Julia Benique , Alfonso Sánchez Ibarrola; Neutropenias y trombocitopenias.; Diagnóstico y tratamiento . Elsevier España 2012 Parslow , Tristram G.; Stites , Daniel P.; Terr , Abba I.; Imboden , John B.; Medical Immunology , 10th Edition; 2001; Mcgraw-Hill Ancliff PJ, Gale RE, Liesner R. Mutations in the ELA2 gene encoding neutrophil elastase are present in most patiens whit sporadic severe congenital neutropenia but only in some patients whit the familial form of the disease. Blood 2001;98:2645-50. Aprikyan A, Liles W,Rodger E, Jonas M, Chi E, Dale D. Impaired survival of bone marrow hematopoietic progenitor cells in cyclic neutropenia. Blood. Submitted, 2000. Dale D, Bolyard A, Aprikyan A. Cyclic neutropenia. Semin Hematol . 2002;2:89-94. Dale DC, Cottle TE, Fier CJ, Bolyard AA, Bonilla MA, Boxer LA, et al. Severe chronic neutropenia: treatment and follow-up of patients in the Severe Chronic Neutropenia International Registry. Am J Hematol 2003;72(2):82-93. Daniel D Shin, MD. “Neutropenia”. 2002, February 7. www.emedicine.com