Omalizumab como tratamiento de las patologías mediadas por IgE

En la actualidad por diferentes factores ambientales y culturales la población mundial se encuentra en un desequilibrio inmunológico, lo que se traduce en un aumento de las patologías relacionadas a la inmunidad, entre estas encontramos las reacciones de hipersensbilidad mediada por IgE. El medicamente conocido como omalizumab es un anticuerpo monoclonal que se adhiere a la reción Fc de la IgE neutralizándola y al mismo tiempo alterando los receptores de los mastocitos y basófilos. Este medicamento supone una alternativa muy útil sobre todo en enfermedades crónicas en las que normalmente se usa corticoterapia o tratamientos más invasivos.

1. UTM

Omalizumab como tratamiento de las patologías mediadas por IgE
César Augusto Álvarez Zevallos*

*Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador
e-mail: [email protected]
RESUMEN: En la actualidad por diferentes factores ambientales y culturales la población mundial se encuentra
en un desequilibrio inmunológico, lo que se traduce en un aumento de las patologías relacionadas a la inmunidad,
entre estas encontramos las reacciones de hipersensbilidad mediada por IgE. El medicamente conocido como
omalizumab es un anticuerpo monoclonal que se adhiere a la reción Fc de la IgE neutralizándola y al mismo
tiempo alterando los receptores de los mastocitos y basófilos. Este medicamento supone una alternativa muy útil
sobre todo en enfermedades crónicas en las que normalmente se usa corticoterapia o tratamientos más invasivos.

PALABRAS CLAVES: Hipersensibilidad, IgE, Omalizumab.

ABSTRACT: Currently, due to different environmental and cultural factor, the world population is in an
immunological imbalance, which traslates into an increase in the pathologies related to immunity, among these are
IgE-mediated hypersensitivity reactions. The medically known as omalizumab is a monoc;pma; amtibody that adheres
to the Fc reaction of IgE, neutralizing it at the same time altering the receptors of mast cells and basophils. This
medicine is a very usefil alternative especially in chronic diseases in which corticotherapy or more invasive treatments
are normally used.


KEYWORDS: Hypersensitivity, IgE, Omalizumab.

1. INTRODUCCIÓN

El omalizumab es un anticuerpo monoclonal que tiene como
diana la inmunoglobulina E, uniéndose con su región Fc,
inhibiendo la función. En la actualidad se estima que
aproximadamente el 30 a 40% de la población mundial se
encuentra con complicaciones alérgicas y de estas el 70% se
encuentra mediada por la IgE(1)(2). El tratamiento con
omalizumab es recomendado en asmas atípicos persistentes
y urticaria crónica espontánea, también en otras patologías
mediadas por IgE, sin embargo la mayoría de estudios y
proposiciones como la realizada por la guía del Instituto
Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE) en
2013 recomiendan su uso en patologías de mayor gravedad
por la relación costo/beneficio(3)(4)(5).

2. PAPEL DE LA IgE EN ENFERMEDADES
ALÉRGICAS

En respuesta a un antígeno los linfocito T healper 2 inducen
a los linfocitos B la producción de anticuerpos IgE que se
unen en receptores para porción Fc situado en mastocitos y
basófilos(6). La unión mastocito-IgE induce la liberación de
diversos mediadores que tienen como acción en general, el
aumento de permeabilidad vascular, vasodilatación,
contracción del músculo liso bronquial y visceral, lo cual es
típido de la hipersensibilidad tipo I.(6)

Entre las patologías relacionadas con la hipersensibilidad
tipo I tenemos como principal exponente el asmo bronquial,

la rinitis, la conjuntivitis, y ciertas reacciones alérgicas a
alimentos, sustancias, medicamentos y picaduras.

3. OMALIZUMAB COMO INHIBIDOR DE LA
FUNCIONABILIDAD DE LA IgE

El omalizumab tiene diferentes efectos terapéuticos en
aquellos con alergia causada por hipersensibilidad tipo I,
comienza con una reducción de la IgE sérica y tisular,
reduciendo su función al unirse a la porción FcεRI, lo que
inactiva a la IgE circulante y aquel mastocito o basófilo que
esperaba la llegada de la inmunoglobulina entra en un estado
de insensibilidad a estimulación de alérgenos. También se
cree que los linfocitos B de memoria quedan regulados
negativamente tras el uso de omalizumab, lo que reduce la
síntesis de IgE y se traduce como reducción de la respuesta
inflamatoria en general(3).

De forma más específica podemos decir que el omalizumab
se une a una variación del enlace disulfuro de la porción IgE-
Fc Cε3-4 a 2.5 armstrong. Se une primero a los dominios de
IgE Cε3 lejos del sitio de unión a FcεRI, lo cual aclara como
bloquea las interacciones de IgE que tienen receptores de alta
y baja afinidad.(1)

Según un análisis tipo 67 ECA, realizado por 20 años a 4254
niños, el tratamiento con omalizumab no se asocia a riesgo de
malignidad o reacciones de hipersensibilidad. Al hacer este
estudio se comprobó que la terapia con omalizumab es bien
tolerado y puede ser muy útil en tratamientos de los estadios
tempranos de diferentes patologías alérgicas relacionadas a la
IgE(7).

2. 4. OMALIZUMAB EN URTICARIAS

Se cree que las urticaria en el 45% de los pacientes tienen
bases autoinmunes en la que ocurre una degranulación del
mastocito mediada por IgE lo que lesiona la piel
produciendo la picazón y formación de ronchas. Los
tratamientos que se suelen usar son los corticoides,
ciclosporina y antihistamínicos, aunque sus resultados
terapéuticos en comparación con el uso de omalizumab es
muy bajo. Como se sabe la terapia con omalizumab
inhabilita a la IgE antes de que se una a los mastocitos y
basófilos evitando la de granulación y así cualquier tipo de
efecto inflamatorio. Según Marcelino, et all, el uso de
omalizumab es muy seguro y eficaz, aunque su uso es
juzgado ya que algunos pacientes pueden tener una
remisión(8).

5. ASMA GRAVE REFRACTARIA AL
TRATAMIENTO

El omalizumab es el único medicamento disponible para
tratar a estos pacientes, para fortuna su uso está indicado
para mayores de 6 años. La dosis a utilizar se obtendrá a
partir del peso y niveles de IgE. No todas las complicaciones
asmáticas son mediadas por IgE, razón por lo que una buena
valoración de si es necesario usar o no omalizumab es muy
importante(2).

Según otros autores el uso de omalizumab debería ser
enfocado más como adyante a los tratamiento ya conocidos
como la corticoterapia. A pesar de que exista una técnica
para realizar la dosificación del medicamento, no está claro
el nivel de umbran de IgE sérica basal para que el
omalizumab tenga mayor eficacia.(4)

6. RINOSINUSITIS CRÓNICA CON
POLIPOSIS NASAL

Omalizumab ya está indicada en tratamiento del asma
persistente ya sea grave o moderado, debido a su buena
eficacia. Como la rinitis alérgica se suele asociar al asma,
pues los estudios concomitantes han demostrado mejorías
también complicaciones como la rinitis crónica. La
formación de pólipos está asociada a la enterotoxina
producida por el Staphylococcus Aureus y al usar el
omalizumab lo que se busca es deter la cascada de
inflamación mediada por IgE(9).

Las complicaciones con la poliposis nasal y rinosinusitis
crónica es el tratamiento convencional de corticoterapia, que
termina deteriorando al paciente. Por lo que el uso de
omalizumab supone una alternativa bastante llamativa para
estos pacientes, tanto para mejorar su calidad de vida como
su salud en general(10).

7. OMALIZUMAB EN OTRAS PATOLOGÍAS
MEDIADAS POR IgE




Se han realizado varios estudios para evaluar la eficacia del
omalizumab, una alternativa, un adyuvante, la solución, todo
es discutible, sin embargo es un hecho que las respuestas han
sido positivas a la terapia, sin embargo al igual que muchos
tratamientos inmunológicos, lo que hoy es la panacea
mañana no lo es. Para algunas patologías como la dermatitis
atópica las respuestas no son muy favorables en cuando
estabilidad se trata(2)(11)(12).

8. EFECTOS ADVERSOS

Por lo general los pacientes responden al tratamiento sin
efectos secundarios, sin embargo puede hacer cefalea,
pirexia, retracción local en el lugar de la inyección y dolor
abdominal alto. En casos graves puede haber una reacción
anafiláctica, angiodema, y síncope, se estima que la
probabilidad es de 1 entre 1000. Sin embargo hay estudios
de más de 6000 pacientes y todos respondieron
positivamente al tratamiento(13).

8. EFICACIA

Se estima según un estudio realizado por Jonathan M, et all,
que la eficacia del omalizumab aumenta con el tiempo,
siendo de un 61% en el primer trimeste y un 64% en meses
posteriores(14). Se considera tan eficaz y seguro en los
tratamientos que en Japón se ha aumentado el interés en este
tratamiento, una de sus patologías más tratadas es la rinitis
alérgica estacional inducida por polen de cedro japonés, así
mismo diferentes autores recomiendan el uso de omalizumab
en tratamientos para la urticaria crónica y asma
crónico(15)(16).

9. CONCLUSIÓN

El uso de omalizumab supone una esperanza para aquellos
pacientes con enfermedades alérgicas crónicas desde edades
tempranas, sin el miedo de los efectos adversos a largo plazo
como con el uso de corticoides. Sin embargo el omalizumab
es relativamente joven por lo que se recomienda a los
investigadores hacer un estudio retroprospectivo acerca de
este tema.

10. BIBLIOGRAFÍA

1. Pennington LF, Tarchevskaya S, Brigger D,
Sathiyamoorthy K, Graham MT, Nadeau KC, et al.
Structural basis of omalizumab therapy and
omalizumab-mediated IgE exchange. Nat Commun
[Internet]. 2016 May 19 [cited 2018 Feb 28];7:11610.
Available from:
http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ncomms1161
0
2. Vennera M del C, Picado C. Patologías mediadas por la
inmunoglobulina E: de la inmunoglobulina E al
omalizumab. Inmunología [Internet]. 2012 Oct [cited
2018 Feb 28];31(4):119–26. Available from:
http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S021396261
2000868

3. 3. Chang TW, Chen C, Lin C-J, Metz M, Church MK,
Maurer M. The potential pharmacologic mechanisms of
omalizumab in patients with chronic spontaneous
urticaria. J Allergy Clin Immunol [Internet]. 2015 Feb 1
[cited 2018 Feb 28];135(2):337–42. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24948369
4. Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walters EH, Nair P.
Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane
Database Syst Rev [Internet]. 2014 Jan 13 [cited 2018 Feb
28]; Available from:
http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD003559.pub4
5. Brown R, Turk F, Dale P, Bousquet J. Cost-effectiveness
of omalizumab in patients with severe persistent
allergic asthma. Allergy [Internet]. 2007 Feb 1 [cited
2018 Feb 28];62(2):149–53. Available from:
http://doi.wiley.com/10.1111/j.1398-
9995.2006.01310.x
6. Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H., Pillai S.
Inmunologia celular y molecular. 2015. 532 p.
7. Mirra V, Montella S, Santamaria F. Pediatric severe
asthma: a case series report and perspectives on anti-
IgE treatment. BMC Pediatr [Internet]. 2018 Feb 21
[cited 2018 Feb 28];18(1):73. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466963
8. Marcelino J, Costa AC, Mendes A, Alonso E, Cabral
Duarte F, Pedro E, et al. Omalizumab in chronic
spontaneous and inducible urticaria: a 9 year
retrospective study in Portugal. Eur Ann Allergy Clin
Immunol [Internet]. 2018 Feb 16 [cited 2018 Feb
28];(online first). Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29479938
9. Mart C, Asistencial AC. Revista de la Sociedad
Otorrinolaringológica de Castilla y León , Cantabria
y La Rioja. 2015;6(13):114–8.
10. Masieri S, Cavaliere C, Begvarfaj E, Rosati D, Minni A.
Effects of omalizumab therapy on allergic rhinitis: A
pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci.
2016;20(24):5249–55.
11. Wise SK, Lin SY, Toskala E, Orlandi RR, Akdis CA,
Alt JA, et al. International Consensus Statement on
Allergy and Rhinology: Allergic Rhinitis. Int Forum
Allergy Rhinol [Internet]. 2018 Feb [cited 2018 Feb
28];8(2):108–352. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29438602
12. Bandmann H-J, Breit R, Leutgeb C. Kontaktallergie und
Dermatitis atopica. Arch f�r Dermatologische
Forsch [Internet]. 1972 [cited 2018 Feb
28];244(1):332–4. Available from:
http://link.springer.com/10.1007/BF00600202
13. Namazy J, Cabana MD, Scheuerle A, Thorp, Jr. JM,
Chen H, Miller MK, et al. The Xolair Pregnancy
Registry (EXPECT): An Observational Study Of The
Safety Of Omalizumab During Pregnancy In Women
With Asthma. In: C34 ASTHMA THERAPY: NEW
FINDINGS ON ESTABLISHED TREATMENTS
[Internet]. American Thoracic Society; 2012 [cited
2018 Feb 28]. p. A4221–A4221. Available from:
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-
conference.2012.185.1_MeetingAbstracts.A4221
14. Perry TT, Rettiganti MR, Bian J, Luo C, Schellhase
DE, Randle SM, et al. Utilization and Outcomes
Associated with Mobile-Based Asthma Action Plans
Compared to Paper Asthma Action Plans Among
Adolescents. J Allergy Clin Immunol [Internet].
2016;137(2):AB100. Available from:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00
9167491502196X
15. Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob J-J,
Bülbül Baskan E, Bradley MS, et al. Efficacy and
Safety of Omalizumab in Patients with Chronic
Idiopathic/Spontaneous Urticaria Who Remain
Symptomatic on H1 Antihistamines: A Randomized,
Placebo-Controlled Study. J Invest Dermatol
[Internet]. 2015 Jan 1 [cited 2018 Feb 28];135(1):67–
75. Available from:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00
22202X15370652
16. Okubo K, Ogino S, Nagakura T, Ishikawa T.
Omalizumab is Effective and Safe in the Treatment
of Japanese Cedar Pollen-induced Seasonal Allergic
Rhinitis. Allergol Int [Internet]. 2006 Jan 1 [cited
2018 Feb 28];55(4):379–86. Available from:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S13
2389301530993X