Osteogénesis Imperfecta (por Cristina Donato)

Sesión impartida en los martes docentes del centro de salud de Algemesí en Mayo de 2019

1. OSTEOGÉNESIS
IMPERFECTA

“Influencia*de*un*RETO*DEPORTIVO*SOLIDARIO**
en*el*PROCESO*DIAGNÓSTICO”"
"
Cris=na*Donato*Ripoll*
MFyC"Centro"de"Salud"Algemesí"
Julia*Piniella*
Directora"de"la"Fundación"AHUCE"

2. • h>ps://www.youtube.com/watch?v=YhDWywe6en4"

3. ¿Qué entendemos por OI?
Es""un"SÍNDROME***2º"a""
"
un"TRASTORNO*HEREDITARIO**
*
que"afecta"a"la"formación"del"tejido"conecQvo"y"óseo","
"
relacionado"con"MUTACIONES*en*GENES*que"codifican""
"
el"COLÁGENO*TIPO*I."

4. COLÁGENO TIPO I

Proteína presente en todos los TEJIDOS de
SOSTEN:

hueso córnea
ligamentos esclera
tendones dentina
fascias vasos sanguíneos
piel

5. • 90%"H.Autosómica*DOMINANTE:"
• mutaciones"en"los"genes*COL1A1*y*COL1A2**
• Riesgo"de"transmisión*de*la*enfermedad*del*50%$para"cada"embarazo"
• 10%"H.Autosómica*recesiva*(AR)**
• mutaciones"en"los"genes*LEPRE1,*CRTAP*y*PPIB.""
• Riesgo"de"transmisión*de*la*enfermedad*del*25$%$para"cada"embarazo"
• Son"comunes"las"mutaciones*espontáneas*“de$novo”$$
• explican"los"casos"de"OI"que"son"AD"en"niños"nacidos"de"padres"sanos.""
"
• 3_5%"Mosaicismo*gonadal."
• mutación" podría"presente* en* las* células* reproduc=vas*de" alguno" de" los"
progenitores,""
• Progenitores"asintomáQcos,"y"explicaría"la"recurrencia"en"otro"hijo"afectado.""
• Riesgo"de"transmisión*de*la*enfermedad*del*5%$para"cada"embarazo"

6. CLASIFICACIÓN
• No*existen*“criterios*diagnós=cos”*categóricos"en"la"OI.""
"
• Evaluación"integral"teniendo"en"cuenta:"
• la"HERENCIA*
• las"caracterísQcas"CLÍNICA*
• Las"caracterísQcas"RADIOLÓGICAS*
"

7. """"""
""" Clasificación"de " "
""""""
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""de"Sillence"(1979)"

8. "
"
"
"
Misma"MUTACIÓN"diferente"CLÍNICA"
Misma"CLÍNICA"diferente"MUTACIÓN"
El"hallazgo"de"NUEVOS*GENES*implicados"
+"
"la"HETEROGENICIDAD*FENOTÍPICA*en"las"
mutaciones"del"gen"del"colágeno"Qpo"I""
"
ha"generado"la"aparición"de"hasta"17*SUBTIPOS*
"

9. AMPLIO ESPECTRO de FENOTIPOS derivado
de MÚLTIPLES MUTACIONES descritas

10. AMPLIO ESPECTRO de FENOTIPOS
derivado de MÚLTIPLES MUTACIONES
descritas
Papel*
fundamental*
del*Médico*del*
Familia*en*su*
Diagnós=co*

11. DIAGNÓSTICO
ANTECEDENTES"
CaracterísQcas"
CLÍNICAS"
CaracterísQcas"
RADIOLÓGICAS"
"
"
"
"
Los"estudios"de"LABORATORIO"permiten"DESCARTAR*CAUSAS*METABÓLICAS*de"fragilidad"ósea"
Es*CLÍNICO*y"se"basa"en:"
"

12. ANTECEDENTES

13. • Historia*clínica*detallada:**
o Datos"del"embarazo"y"parto"
o Antecedentes"familiares/"personales"de"fracturas"
o Osteoporosis"precoz"
o Baja"estatura"
o Alteraciones"audiQvas"
"
• Ecogra]a*prenatal:**
o puede"detectar"formas"severas"de"OI"(retraso"del"crecimiento"e"incurvación"de"miembros).""

14. Características
CLÍNICAS

15. • FRACTURAS*
*
*
*
• TALLA*BAJA"
!
!
• COLORACIÓN*ESCLERAS"
• FASCIES*TRIANGULAR""
• DENTINOGÉNESIS*IMPERFECTA"
*
• HIPERLAXITUD*LIGAMENTARIA**
*
• DEFORMACIONES*ESQUELÉTICAS"

16. • Estado*HIPERMETABÓLICO*
• HIPOACUSIA*PROGRESIVA*
• Desarrollo*INTELECTUAL*NORMAL!*
"
"
"
"
"
"
"
"
"
*CAUSA*de*MUERTE:"respiratoria"y"accidentes"
"
*ESPERANZA*de*VIDA*
• LEVE:"no"se"afecta"
• MODERADAS:"disminuida"st"por"causa"respiratoria"
• SEVERA:"pueden"ser"fatales"primeros"meses"
"

17. Características
RADIOLÓGICAS

18. • OSTEOPENIA:"
• FRACTURAS:""
"
• CALLOS*EXUBERANTES:*
• DEFORMACIONES"ÓSEAS"
• COMPROMISO*DE*COLUMNA*“codfish”:*
• Huesos*WORMIANOS:""
• PROTUSIÓN*ACETABULAR:"

19. Diagnóstico diferencial
"""""""""""""""""""""""""""""""""con"OTRAS:"
"
"
• DISPLASIAS*ÓSEAS*
• COLAGENOPATÍAS*************************que"comparten"algunos"signos"clínicos""
• METABOLOPATÍAS**
"
"
• MALTRATO*INFANTIL*
"
"""" "
"

20. """ *AMPLIO*LISTADO…."

22. DISPLASIAS*EPIFISARIAS*
• Hipoplasias"epifisarias"en"el"desarrollo"del"carQlago"arQcular"
• Enfermedad"de"Morquio"
• Displasia"espondiloepifisaria"tardia"
• Forma"pseudoacondroplasica"de"la"espondilodisplasia"
epifisaria"
• Hipoplasias"en"el"desarrollo"del"nucleo"de"osificacion"
epifisario"
• Displasia"epifisaria"mulQple"
• Displasia"epifisaria"mulQple"tardia"
• Forma"pseudoacondroplasica"de"la"displasia"epifisaria"
mulQple"
• Hiperplasias"epifisarias"
• Displasia"epifisaria"hemimelica"
"
DISTROFIAS*EPIFISARIAS*
• Disgenesia"epifisaria"del"hipoQroidismo"
"
DISOSTOSIS*EPIFISARIAS*
• Enanismo"diastrofico"
"
DISPLASIAS*FISARIAS*
• Displasias"fisarias"por"hipoplasia"del"area"proliferaQva"
• Acondroplasia"congenita"
• Displasias"por"hipoplasia"del"area"del"carQlago"hipertrofico"
• Condrodisplasia"metafisaria"
• Displasias."por"hiperplasia"del"area"proliferaQva"
• AracnodacQlia"
• HomocisQnuria"
• Displasias"por"hiperplasia"del"area"del"carQlago"hipertrofico"
• Encondromatosis"mulQple"
DISTROFIAS*FISARIAS*
• Gargoilismo."Sindrome"de"Hunter_Hurler"
• Enanismo,"giganQsmo"hipofisario"y"acromegalia"
"
DISOSTOSIS*FISARIAS*
• Displasia"condroectodermica"
• Discondroosteosis"

23. DISPLASIAS*METAFISARIAS*
• Hipoplasias"por"formacion"insuficiente"de"tejido"esponjoso"metafisario"
• Hipofosfatasia"
• Hiperplasias"metafisarias"por"formacion"excesiva"de"tejido"esponjoso."
• Exostosis"u"osteocondromas"
• Displasias"por"alteracion"en"la"reabsorcion"del"tejido"oseo"primiQvo"
• Osteopetrosis"
• Displasias"por"alteracion"en"la"reabsorcion"del"tejido"oseo"secundario."
• Displasia"metafisaria"
• Osteopoiquilia"
• OsteopaQa"estriada"
DISTROFIAS*METAFISARIAS*
• RaquiQsmos"."
• RaquiQsmo"avitaminosico"D"
• Hipervitaminosis"D"."
• RaquiQsmos"renales."Osteodistrofias"renales."RaquiQsmos"metabolicos."
• Enanismo"renal"o"raquiQsmo"glomerular"
• RaquiQsmo"tubular"hiperfosfaturico"congenito"
• RaquiQsmo"tubular"acidosico"
• RaquiQsmo"tubular"aminoacidurico"
DISOSTOSIS*METAFISARIAS*
• Displasia"fibrosa"
• Neurofibromatosis"
DISPLASIAS*DIAFISARIAS*
• Displasias"diafisarias"por"hipoplasia"."
• Osteogenesis"imperfecta"
• Displasias"diafisarias"por"hiperplasias"
• Displasia"diafisaria"esclerosante"
• Hiperfosfatasemia"congenita"."
"
DISTROFIAS*DIAFISARIAS*."
• Distrofias"oseas"de"la"avitaminosis"C"
• Distrofias"oseas"por"hipervitaminosis"A"
• Hiperostosis"corQcal"infanQl"
"
DISOSTOSIS*DIAFISARIAS*
• Melorreostosis""
• Disostosis"cleidocraneal"
• Picnodisostosis."

24. TRATAMIENTO:
SÍNDROME*
SINTOMÁTICO*
PERSONALIZADO*
MULTIDISCIPLINAR*
No*CURATIVO*

25. TRATAMIENTO:
OBJETIVO* PILARES*
• PROGRAMAS*de*ACTIVIDAD*FÍSICA*
• FRACTURAS"prevención"e"
inmovilización"
• DOLOR"tratamiento"
• DEFORMIDAD*ÓSEA*corrección"IQ"
""
"
"""""""""""""""""""Función"""
"""""""""""""""""Discapacidad""
""""""""""""""""Calidad"de"vida"

26. FRACTURAS prevención e inmovilización

• Entrenar"a"padres"en:"
• CUIDADOS"DIARIOS"y"PAUTAS"DE"INDEPENDENCIA"
• IDENTIFICACIÓN"DE"FRACTURAS"
"
• Prevenir"fracturas"
• nmovilización"liviana"y"Qempo"corto"
• Reanudar*precozmente*tras"Fx"/IQ""con"programas"de"RHB"motora_funcional"
"(ConQnuar"ejercitando"las"regiones"corporales"no"afectadas)"
"
• Considerar"disposiQvos"para"movilidad"y"acQvidades"vida"diaria"
• Fracturas:"Enclavado"intramedular"en"huesos"largos"

28. Manejo del DOLOR

31. En"el"ORIGEN*del*DOLOR*influyen"NO"sólo"aspectos"ORGÁNICOS,""
sino"también"FACTORES:"
"
EMOCIONALES*
***** SOCIALES*
***** ESPIRITUALES*
***** ECONÓMICOS*
Si"no"se"INTERVIENE*SOBRE*las"diferentes"DIMENSIONES*del*DOLOR**
se"puede"transformar"en"un"síntoma"“INTRATABLE”,**
A*PESAR*de"tener"un"EXCELENTE*tratamiento*FARMACOLÓGICO*

34. DEFORMIDAD ÓSEA corrección IQ
• HUESOS"LARGOS:""
• Osteotomía,"corrección"de"la"deformación"y"enclavijado"intramedular"
• Frecuentes"reoperaciones"
• Tras"IQ"colocar"inmovilización"temporal"con"yeso"y"posteriormente"ortesis"
• niciar"RHB"lo"antes"posible"para"evitar"atrofia"muscular"y"agravar"osteopenia"
• COXAVARA:"ángulo"cérvico_diafisario"<110º."Tratratamiento"medico"
"
• PROTUSION"ACETABULAR"pobres"resultados"medico"
"
• ESCOLIOSIS:"
• en"curvatura">45º"en"leves"y"30_35º"en"severas"
• La"mayoría"son"TORÁCICAS"!"Asocian"CIFOSIS/PECTUS"CARINATUM/EXCAVATUM"
• Uso"de"corset,"sillas"con"apoyo"rígido"e"inclinación"graduable"
• IQ:"artrodesis"posterior"con"tornillos"pediculares"y"barras"

36. FARMACOLÓGICO
• Reducir"la"acQvidad"osteoclásQca:"
• Bifosfonatos*
• Ac"Monoclonarl"anQ_RANKL"(denosumab)"PROLIA"
• nhibidores"de"Catk"(odanacaQb)"FORSTEO"
• Favorecer"la"Formación"Ósea."
• PTH"("no"indicada"en"niños)"
• GH"
"
"
• Tratamientos*Futuros:*
• Terapia*génica:"susQtuir"el"alelo"que"conQene"la"mutación"responsable"
• Transplante"de"médula"ósea"(fase"experimental)"
• nhibir"expresión"del"gen"mutado"

37. BIFOSFONATOS
• Elección"PAMIDRONATO*g*ACIDO*ZOLENDRONICO*
• No"existen"estudios"que"muestren*un*cambio*en*la*historia*natural*de"la"enfermedad,"pero"
sí"sobre"el*aumento*de*DMO*y*disminución*de*TASA*de*FRACTURAS.""
"
• Resultados"menos"concluyentes"respecto"al"dolor,"mejoría"de"la"calidad"vida,"crecimiento,"
movilidad"y"funcionalidad."
• Seguridad"se"ha"demostrado"en"estudios"a"largo"plazo"y"en"<"3"años"
• NO"hay"evidencia"de"beneficio"en"formas"leves"
• Dudas:""duración,"edad"inicio,"dosis"ópQma"
• En"edad"pediátrica"han"demostrado"aumentar"la"DMO"lumbar"y"mejorar"la"altura"
• ¿A"Quién?"
• Formas"graves*
• Alta"tasa"fracturas*3*al*año*
• Aplastamiento"vertebral"
• Deformación*ósea"

38. Otros CUIDADOS
• DENTALES/ANOMALíAS"CRÁNEO_CEFÁLICAS"2"veces"al"año"
"
• HIPOACUSIA"a"parQr"2_3"década"vida,"al"diasgnósQco"y"cada"3"años"si"normal"
• RESPIRATORIOS:*
• "prevención"de"infecciones"respiratorias"(tabaco,"IR)"
• vacuna"neumococo","gripe,""
• espirometría/Sat/Estudio"sueño.""
"
• CARDIOVASCULAR""
• ECOcardio"2º"década"(prolaposo"Vao"y"mitral)"
• valoración"cardiaca"preIQ""
• NUTRICIONAL:""
• fraccionar"alimentación,"e"
• evitar"exceso"peso,"

39. ASESORAMIENTO GENÉTICO

Proceso"de"comunicación"con"el"objeQvo"de"proveer"toda"la"
información"necesaria"sobre:"
"
• "Origen""
• Herencia"
• Riesgo"de"repeQción"familiar""
para"que"el"paciente"pueda"tomar"la"decisión"que"mejor"contemple"sus"
necesidades."

40. Actualmente en España…
¿Sobre"que"pilares"se"actúa?"
FISIOTERAPIA*
REHABILITACIÓN*
FAMILIAR/SOCIAL*
Otros*CUIDADOS*
Bifosfonatos*
Cirugía*en*Fx/deformidad**

41. OI en …

42. • BAJA" INCIDENCIA,"1/10.000* a* 1/* 15.000*
recién" nacidos," pertenece" al" grupo" de"
Enfermedades*Raras."
"
• Afecta" por" igual" ambos" sexos," razas" y"
grupos"étnicos.""
• El"nº**de*afectados* en* nuestro* país* es*
desconocido," ya" que" las" formas" leves" de" la"
enfermedad" frecuentemente" no" se"
diagnosQcan,"por"este"moQvo"la"cifra*de*2700*
que"se"baraja"en"algunas"publicaciones"no"es"
real.""
"
• Ninguna"de"las"dos"Asociaciones"Españolas"
de"OI"(AHUCE*y*AMOI)"poseen"un"registro"
del"total"de"afectados"de"ahí"la*dificultad*
para*poder*aproximarnos*al*número*total*
de*casos*.*

43. ENFERMEDAD RARA
"
• Existen"cerca"de"7000"enfermedades""
"
• DEFINICIÓN:"
• baja*prevalencia*menor"de"5/10.000"
• gran"morbilidad"y,"en"ocasiones,"mortalidad*precoz*
• afectan"de"forma"importante"a"la*calidad*de*vida*del"paciente"
• plantean"con"frecuencia"dificultad*para"establecer"el"diagnós=co,"así"como"
incerQdumbre"sobre"su"evolución**
• hay,"en"general,"una"falta*de*interés*en*su*inves=gación*y"en"el"desarrollo"
de"nuevos"fármacos"para"su"tratamiento."

44. • Por"su"baja"incidencia,"de"1/1500"a"1/"2000"recién"nacidos"(RN)"
pertenece"al"grupo"de"ENFERMEDADES"RARAS."
• Hay"en"torno"7000"

45. https://enfermedades-raras.org/index.php/enfermedades-raras/listado-patologia

47. OI en …

48. " Obje=vo:"describir*la*situación*de*OI*en"la"CV"del"""""""""
2004g2014*
"
" A"parQr"del"SIERgCV"CIE"OI"
"
" 162"con"código"de"OI"!145*casos"confirmados"
"
" Prevalencia:"0,29*por*10000**** *¿Falta*de*iden=ficación*
casos*leves?*
*
" %"españoles"93.1%"(54.5%"mujeres)"
" IdenQficación"del"Qpo"en"24,8%"(=po*I"+"frecuente)"
"
" Edad"fallecimiento:"60,8"años"
"
" Tratamiento"con"bifosfonatos:"44.8%"
"
" Antecedentes"Familiares:"10,4%"
"
" Conclusión:"conocer*la*situación*real*,*permi=rá*
una*mejor*planificación*en*las*acciones*sanitarias*
!!!!!!!!!Rev!Esp!Salud!Pública.!2017;!Vol.91:!28!de!noviembre!e1@e10.!

50. OI en …

51. • Revisión*de*casos*de*OI*diagnos=cados**en*Hospital*Pesset*del*
2005g2017*
• Sexo:""11"mujeres"y"4"hombres"
• Edad:"22_60"años"–"media"44"años"
• A.Familiares":"8"
• Estudio"genéQco:""6"!"2"mutación"COL1A2"
• Tipos:"
• Tipo"I"!"7"
• Tipo"II"!"3"
• Tipo""!2"
• Tipo"?"!"3"
• Momento"del"DiagnósQco:"
• 4"en"edad"adulta"remiQdos"por"COT,""
• 11"en"infancia"remiQdos"por"Ruema"
• CLÍNICA:"
• Fractura""15"(11"en"infancia"y"de"esos"7"tb"en"adulta"
• Escleras"azules"11"
• Cifoescoliosis"8"
• Limitación"movilidad"8"(3"muleta,"5"silla"ruedas)"
• Hipoacusia"6"
• DenQnogénesis"imperfecta"3"
• DMO"baja"(11"osteoporosis,"4"osteopenia)"
• Laboratorio:"
• met"fosfocálcico:"normal"
• PTH"normal"en"12"
• Vit"D"bajo"en"9"
• marcadres"de"remodelado"("P1NP)"N5,"B5,"A3"
• marcador"de"resorción"("b_CTX)"N"13"y"A"2"
• Tratamiento:""
• RHB/FT"todos"
• Bifosfonatos"en"infancia"2/"en"adultos:"6"zolendronico"iv,"2"oral,"5"PTH,"5"
ninguno"
"

52. JULIA….

¿Nos cuentas tu EXPERIENCIA
como paciente de OI?

53. OI en …

54. Tras revisar LA OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA…

conocer CASOS CONFIRMADOS …

presentar CASOS POSIBLES ….

¿PIENSAS EN ALGUIÉN DE TU CUPO que
PUEDA CUMPLIR CRITERIOS?

56. “Aprender medicina SIN LIBROS es como
SALIR al MAR sin MAPAS,


pero intentar aprenderla SIN PACIENTES es como

NI SIQUIERA SALIR AL MAR ”.

William Osler