Panalergenos

importancia de los panalergenos en alergia alimentaria y en el sindrome de alergia oral. Reactividad cruzada entre alergenos de animales. Reactividad cruzada entre alergenos vegetales. Alergia entre distintas leches, pescados, mariscos, Síndrome de Látex fruta. Síndrome de Abedul-manzana. Proteína de transferencia lipídica y su importancia en la alergia a múltiples alimentos. Implicancias clínicas en los pacientes con rinitis alérgica. Reacciones alérgicas alimentarias de clase 2

1. Pan Alergenos Su importancia en Alergia Alimentaria y en el Sindrome de Alergia Oral Mart ín Bozzola Sección de Alergia e Inmunología Pediátrica Hospital Británico de Buenos Aires Asociaci ón Argentina de Alergia e Inmunología Clínica Curso de Actualización en Aeroalergenos

2. Alergenos Prote ínas o glicoproteínas de 8 a 80 kDa Haptenos Siempre secuencias y estructuras Epitopes lineales y conformacionales Menos de 15 Aa : lineales Más de 15 Aa : conformacionales

3. Sampson H. JACI 2004;113:805-819

4. Pan alergeno Definici ón molecular: Son epitopes alerg énicos que se han mantenido de manera constante en los reinos vegetal y animal Definición clínica: Son los alergenos que son capaces de provocar reactividad cruzada Provienen de moléculas “exitosas” a nivel evolutivo

5. Reactividad Cruzada Reconocimiento de distintos ant ígenos (generalmente alimentarios) por un mismo anticuerpo IgE o receptor de linfocito T. El SI adaptativo responde a un antígeno particular causando reactividad a otros antígenos estructuralmente relacionados Es una ventaja para las enfermedades infecciosas, pero un problema en AI y alergias

6. Reactividad Cruzada Seg ún la OMS: Compartir el 80% de un fragmento de 80 Aa Completar la identidad con un péptido de 6 a 8 Aa La unión a la IgE debe ser de gran afinidad Poco probable si la homología en <70% La mayoría de los síndromes se describen en especies filogenéticamente cercanas

7. Reactividad Cruzada entre Alergenos Animales Entre leches de diferentes mamíferos Entre leche y carne de vaca Entre diferentes especies de pescados Entre mariscos Sindrome ave-pluma-huevo Entre huevos de diferentes aves Ácaros y mariscos Sindrome del Panqueque Entre albúminas y epitelios animales

8. Homología secuencial entre las proteínas de los diferentes mamíferos Proteína Cabra Oveja Búfalo Cerdo Yegua Burra Drome-dario Humana ALA 95.1 97.2 99.3 74.6 72.4 71.5 69.7 73.9 BLG 94.4 93.9 96.7 63.9 59.4 56.9 Ausente Ausente Alb. Sérica - 92.4 - 79.9 74.5 74.1 - 76.6 Cas alfa 1 87.9 88.3 - 47.2 - - 42.9 32.4 Cas alfa 2 88.3 89.2 - 62.8 - - 58.3 - Cas beta 91.1 92.0 97.8 67 60.5 - 69.2 56-5 Cas kappa 84.9 84.9 92.6 54.3 57.4 - 58.4 53.2

9. Sindrome Ave-Pluma-Huevo Alergia respiratoria causada por plumas Alergia alimentaria por ave y huevo Diferentes huevos de aves M ás frecuente en adultos Alfa- livetinas o albúminas (Gal d 5) Ovo transferrina y transferrina La correlación clínica con la sensibilización es <50 % Muy alta reactividad cruzada entre huevos de diferentes especies

10. Mariscos y Pescados Artr ópodos Crustáceos Arácnidos Insectos Moluscos Gasterópodos Bivalvos Cefalópodos Pescados

11. Reactividad Cruzada entre Pescados Parvalb úminas (12 kDa ) Resistentes a la degradación térmica y enzimática Patrón regional Mucha sensibilización cruzada pero menos reactividad clínica (40-60%) Provocación oral

12. Reactividad Cruzada entre Mariscos Tropomiosina 80% de reactividad cruzada entre crust áceos Reacciones graves Reactividad cruzada entre crustáceos y moluscos En moluscos la reacción en general es GI y es difícil la identificación de IgE

13. Reactividad Cruzada entre Ácaros y Mariscos Tropomiosina (vertebrados y no vertebrados) Gran estabilidad al calor Homolog ía del 81% entre ácaros y camarón Homología del 82% entre camarón y cucaracha Pen a 1 entre ácaros y cucarachas >90% Sme alergia oral -> Anafilaxia Sensibilizaci ón inicial contra ácaros IT factor de riesgo para alergia a mariscos?

14. Reactividad Cruzada entre Alergenos Vegetales E ntre legumbres Entre cereales Entre frutos secos S índrome látex – fruta Síndrome de alergia oral - polen

15. Prote ínas de Transferencia Lipídica Pru p3 Altamente resistente a la acidez g ástrica Sospecha con SPT a múltiples alimentos Rosáceas, frutos secos, maní, cerveza, maíz, mostaza, espárragos, uvas, dátiles, naranja, kiwi, perejil, tomate, lechuga

16. Entre Legumbres Lenteja la m ás frecuente Arvejas, garbanzos y maní Poca reactividad con porotos verdes Proteínas de almacenamiento Conglutinas Globulinas Vicilinas Glicinas Leguminas Proteína de Transferencia Lipídica ( Len c 3 y Ara h 9)

17. Entre Frutos Secos En 50% de al érgicos al maní (leguminosa) Más frecuente entre los relacionados taxonómicamente Alergenos responsables Proteína de transferencia lipídica Profilinas Homólogos de Bet v 1 Oleosinas Relación entre rosáceas y frutos secos por LTP

18. S índrome Látex Fruta Alergia al l átex precede a la alimentaria 50 % de los al érgicos al látex Banana, kiwi, palta, castaña Papa Homología entre la Heveína y las quitinas (70%) Porción catalítica de las quitinasas Otros homólogos:

19. Denominaci ón Descripci ón Hev b 1 Hom ólogo de la Papaína Hev b 2 Glucanasas de las plantas Hev b 4 Glicosidasa planta Hev b 5 Prote ína Kiwi ácida Hev b 6 Proheve ína del rábano Hev b 6.02 Heve ína Hev b 6.03 Prote ína de la papa, tomate y lecitina Hev b 7 Patatina de la papa Hev b 8 Profilinas Hev b 9 Enolasas Hev b 10 Super óxido de manganeso Hev b 12 LPT Hevamina Quitinasa clase II de los vegetales

20. Sindrome de P olen Alergia Oral Sindromes cl ínicos de alergia asociadas a especies distantes Diferentes antígenos de especies no relacionadas “alergia alimentaria clase 2” Inhalante -> alimento Alergenos alimentarios “lábiles” Niños grandes, adolescentes, adultos Abedul-Manzana – Ambrosia-Melón – Artemisa-Apio 23-76 % riníticos desarrollan AA 70 % reacciona a más de un alimento

21. Reactividad Cruzada entre P ólenes y Alimentos Superfamilia de las Prolaminas LPT, alb úminas e inhibidores enzimáticos Dan síntomas sistémicos Superfamilia Bet v 1 Proteína de defensa de vegetales (PR-10) Inestable y vulnerable a la digestión Síndrome de alergia oral (70% de rinitis) No provocan respuesta IgE con exposición digestiva Se toleran los alimentos al cocerlos

22. Reactividad Cruzada entre Pólenes y Alimentos Profilinas En todas las c élulas eucariotas Gran homología entre pólenes y vegetales Son alergenos incompletos Sensibilización por inhalación y no por ingestión Banana, tomate, melón En pacientes al érgicos a rosáceas sensibilidad de hasta el 40 % Hasta el 75 % tiene alergia a rosáceas y polinosis

23. Manejo Pr áctico de Reactividades Cruzadas IgE espec ífica y SPT son orientadores Falsos positivos Uso de Ag “nativos” LPT y profilinas Gold Standard: Desafíos Permite realizar dietas adecuadas Evitación – Cocción – Procesamientos de conserva Evitación de familias de alimentos Disminuir posibilidades de hipovitaminosis

24. Alimentos problema Otros con riesgo de reacci ón % riesgo Leche de Vaca Carne de vaca 10 Leche de Vaca Leche de cabra 90 Leche de Vaca Leche de yegua 4 Huevo Carne de pollo < 5 Carne de vaca Carne de cordero 50 Un pescado Otros pescados 50 Un crust áceo Otros crust áceos 75 Man í Legumbres < 10 Man í Frutos secos 35 Un fruto seco Otro fruto seco 50 Soja Legumbres < 10 Trigo Otros cereales 25 Durazno Otras ros áceas 55 Mel ón Banana, sand ía, palta 90 Kiwi, palta, banana L átex 10 L átex Kiwi, palta, banana 35 P ólenes Frutas, hortalizas 50

25. Conclusiones Los panalergenos est án entre nosotros! Son frecuentes Hay que pensar en su existencia Identificar pacientes con alergias alimentarias múltiples Pacientes con rinitis y molestias con alimentos Siempre hacer una diagnóstico correcto para evitar dietas innecesarias