Paso de fármacos a través de barreras biológicas

FARMACOLOGÍA 6to C

1. UNIVERSIDAD ESTATAL EL SUR DE MANABI
Creada mediante Ley promulgada en el Registro Oficial No. 261 del 7 de febrero
del 2001
CARRERA LABORATORIO CLÍNICO




TEMA:
PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE BARRERAS BIOLÓGICAS
ASIGNATURA
FARMACOLO GÍA
ESTUDIANTE:
RODRIGUEZ CASTILLO LUCCIOLA
CURSO:
6to “C”
DOCENTE:
Dra. Yaritza Y. Quimis Canto
SEGUNDO PERIODO

ACADEMICO
DEL AÑO 2021 (PII)

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Farmacologìa
Paso de fármacos a través de barreras biológicas
Introducciòn

Para que un fàrmaco actuè es esencial que llegue a su àrea de funciòn para ello la
propiedad tiene que absorberde,esto es, lograr el compartimiento acuiso del organismo
excepto la piel y algunas mucosas, en todos estos mecanismo participa la sangre asi la
colocaciòn del fàrmaco internamente del organismo puede modificar de acuerdo con el
flujo sanguìneoo la vascularizaciòn regional de cada tejido u òrgano, y la abundancia de
subtancia que cada tejido reciba depende del aislamiento del fármaco en la sangre. A
su vez, la capacidad del resultado varía por la aceleración con la que el fármaco penetra
al tejido hasta alcanzar niveles suficientes. un fármaco puede administrarse
por ruta parenteral, inyectarse directamente a una longitud intravascular o ser depositado
en sitios fuera de este espacio,para su absorciòn gradual.El paso de fármacos a través de
las barreras biológicas está condicionado por las características fisicoquímicas de la
sustancia. En particular, del tamaño o peso molecular; grado de ionización (carga
eléctrica) y liposolubilidad (capacidad de disolverse en las grasas). Así, una sustancia
pequeña, poco ionizada y muy liposoluble atraviesa rápidamente las membranas
celulares. Tal es el caso de la mayoría de los anestésicos volátiles, agentes
broncodilatadores o solventes orgánicos.
Desarrollo
Los fármacos pasan habitualmente a través de las células, no entre
ellas. Por eso, la membrana plasmática es siempre la barrera para
eldesplazamiento de una molécula en el organismo. Las membranas
de todas las células eucariotas tienen una estructura básica similar.
Están compuestas fundamentalmente por fosfolípidos y proteínas. Las
moléculas de lípidos y proteínas se mantienen siempre unidas por
enlaces no covalentes.
Los lípidos aparecen dispuestos en dos capas, orientándose los
fosfolípidos de forma perpendicular al plano de la membrana
 Sus grupos polares hacia el exterior e interior celular.
 Las largas cadenas hidrocarbonadas hidrófobas de los ácidos grasos
quedan enfrentadas hacia el interior de la bicapa.
Mecanismos de paso a través de la membranas biológicas
Con la excepción de la vía intravenosa, o de las vías en las que la sustancia activa se
deposita en el lugar de acción, el resto de las vías de administración necesita la
intervención del proceso de absorción para que el fármaco acceda a la circulación general.


La transferencia de moléculas a través de las membranas biológicas se produce por
medio de los siguientes mecanismos:
 Difusión pasiva.
 Difusión convectiva (filtración).

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 Transporte activo.
 Transporte facilitado.
 Formación de pares iónicos.
 Formación de canales ionóforos.
 Transporte vesicular.
Difusión pasiva:es un proceso de difusión espontánea de una molécula a través de una
membrana según un gradiente de concentración; no necesita aporte de energía ni la ayuda
de transportador alguno.
Difusión convectiva (filtración): El agua y las sustancias hidrófilas de bajo peso
molecular pasan a través de canales o poros acuosos que atraviesan la membrana y que
comunican las zonas acuosas que se encuentran a ambos lados de ella. La presencia de
estos poros tiene su origen en una familia de proteínas integrales de membrana que
reciben el nombre de acuaporinas.

Transporte activo: se realiza en contra del gradiente
de concentración, y requiere un con sumo de energía
procedente del metabolismo celular (ATP); necesita
un transportador y, por lo tanto, se trata de un proceso
selectivo y saturable.

Transporte facilitado: Aunque necesita la
participación de un transportador, este proceso se
produce a favor del gradiente de concentración y sin
gasto de energía, por lo que puede presentar saturación
e inhibición competitiva. Utilizan este sistema
sustancias de gran tamaño como la glucosa y otros
monosacáridos.


Formación de pares iónicos

Este proceso se lleva a cabo mediante la formación de un complejo neutro por la unión
de un ion de signo contrario al del fármaco.La sustancia activa cargada atraviesa la
membrana porque neutraliza su carga con algún componente de la membrana de signo
contrario, originándose así un par iónico sin carga, que es capaz de atravesar la
membrana.
Formación de canales ionóforos
La formación de canales ionóforos se produce a partir de moléculas hidrófobas que se
disuelven en la membrana, modificando así la permeabilidad de ésta a las moléculas
cargadas (componentes iónicos).
Transporte vesicular
Este tipo de transporte consiste en la formación de vesículas que engloban la sustancia
activa y la incorporan a la célula, y suelen utilizarlo moléculas de peso molecular elevado

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Fagocitosis
En la fagocitosis, la célula crea proyecciones de la membrana y el citosol, denominadas
seudópodos, que rodean la partícula sólida.
Pinocitosis
En la pinocitosis, la sustancia que se va a transportar está disuelta, y la membrana se
repliega creando una vesícula pinocítica; una vez que el contenido de la vesícula ha sido
procesado, la membrana de la vesícula vuelve a la superficie de la célula. (1)

La membrana es una estructura muy delgada: sólo tiene un espesor de 6 a 10 nm
(1nm=10-9m). Por lo tanto, se necesitarían mil membranas plasmáticas apiladas, una
sobre otra, para igualar el espesor de esta hoja de papel. Precisamente debido a su
delgadez, cuando se examina una célula al microscopio óptico convencional, puede
observarse sin dificultad el interior de la misma; en el mejor de los casos podrá apreciarse
el contorno de la membrana, pero nunca podrá distinguirse su ultraestructura. Recién las
primeras microfotografías al microscopio electrónico demostraron que la ultraestructura
las membranas era siempre la misma. Esta estructura se denominó unidad de membrana
y la misma no sólo es válida para la membrana plasmática, sino para casi todas las
membranas celulares. (2)
Los fármacos pasan usualmente a través de las células y no entre ellas. Por consiguiente,
la barrera para que pueda desplazarse una molécula en el organismo es siempre la
membrana plasmática.











Las membranas de todas las células eucariotas presentan una
estructura básica similar. En la mayoría de los modelos
propuestos las moléculas de lípidos y proteínas se mantienen
unidas por enlaces no covalentes, y los lípidos se disponen en
dos capas, orientándose los fosfolípidos de forma perpendicular
al plano de la membrana, con sus grupos polares hacia el
exterior e interior celular, y con las largas cadenas
hidrocarbonadas hidrófobas de los ácidos grasos enfrentadas
hacia dentro de la bicapa. Esta disposición confiere estabilidad
a la membrana

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Mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan las membranas
El mecanismo más usual por el que los fármacos atraviesan la membrana celular es la
disolución en su componente lipoideo. La estructura de la membrana se interrumpe,
además, por la presencia de poros hidrófilos que permiten el paso o filtración de
sustancias polares. Estos poros constituyen vías de fácil acceso para que iones y otras
moléculas pequeñas atraviesen la membrana. Las moléculas que por su lipofilia son
capaces de disolverse en la membrana celular, y las que por su tamaño pueden pasar por
los poros, atraviesan la membrana por procesos pasivos que siguen las leyes físicas. Estos
procesos no requieren energía, no son selectivos ni saturables y no se inhiben por otras
sustancias. (3)
Un fármaco puede administrarse por vía enteral o por vía parenteral, inyectarse
directamente al espacio intravascular o ser depositado ensitios fuera de este espacio, para
su absorción gradual. El sistemagastrointestinal es el sitio habitual para ello, aunque las
vías pulmonar(por inhalación), subcutánea e intramuscular son otras opciones. (4)























Los fármacos administrados por vía extravascular deben atravesar varias membranas
celulares con ciertas características semipermeables antes de llegar a la circulación
general. Estas membranas actúan como barreras biológicas que, en muchos de los casos
de forma selectiva impiden el libre paso de las moléculas del fármaco. Las membranas
celulares se componen fundamentalmente de una matriz lipídica bimolecular que
contienen colesterol y fosfolípidos. La matriz lipídica proporciona estabilidad a la
membrana y determinan sus características de permeabilidad. En ella se encuentran
intercaladas macromoléculas proteicas de volumen y composición variables. Algunas de
estas proteínas de la membrana participan en el proceso de transporte y también pueden
tener la función de receptores para la regulación de las funciones celulares. Los fármacos

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pueden atravesar las barreras biológicas por diferentes procesos incluyendo difusión
pasiva, difusión facilitada, transporte activo, y pinocitosis. (5)
Principios generales de farmacocinética
El primer proceso en la acción de un fármaco sobre el organismo es la absorción, es decir,
el paso de la sustancia a través de las membranas biológicas, que se hace por permeación,
la que a su vez se puede efectuar por difusión, por transportadores o por endocitosis. un
período.
Los elementos fundamentales que gobiernan el paso de cualquier sustancia química a
través de una membrana biológica por difusión son el tamaño molecular, la
liposolubilidad y el estado de ionización de la molécula propiamente dicha. Sustancias de
tamaño molecular muy grande no se absorben, por eso la insulina no se puede administrar
por vía oral o nasal o sublingual, porque no se absorbe: si entra al tracto gastrointestinal,
simplemente se digiere. En cuanto a la liposolubilidad, las membranas biológicas son
membranas lipídicas, por lo tanto el fármaco debe disolverse en ese lípido, de lo contrario
rebota. Lo mismo ocurre con el estado de ionización: si un fármaco tiene carga,
independiente de si es positiva o negativa, tendrá un alto estado de hidratación, lo que
equivale a decir que tendrá un tamaño molecular muy grande, que le impedirá atravesar
la membrana, además de que será repelido por las fuerzas eléctricas de la membrana; sólo
aquellas moléculas no ionizadas atraviesan por difusión las membranas biológicas.
Las moléculas que tienen bajo grado de liposolubilidad o tamaño molecular relativamente
grande pueden entrar por medio de transportadores, que no son específicos para esos
fármacos, sino que éstos se valen de transportadores fisiológicos para sustancias comunes
que el organismo necesita. Finalmente, si la sustancia es demasiado grande ingresa por
endocitosis, es decir, la célula utiliza su propio mecanismo digestivo para incorporar al
fármaco. (6)
Las membranas celulares son estructuras contínuas, físicamente visibles, que constituyen
conjuntos organizados constituidos por lípidos, proteínas y glúcidos.
FUNCIONES:
1.-Participan en el crecimiento, desarrollo y funcionamiento celular
2.- Cumplen una función estructural
3.- Forman una barrera de permeabilidad selectiva
4.- Reciben y generan señales: controlan el flujo de información entre la célula y el
medio ambiente.
5.- Constituyen un soporte de enzimas y receptores.
6.- Cumplen un papel de reconocimiento entre células y los tejidos conectivos
circulantes
7.- Participan en la motilidad celular
8.- Intervienen en procesos de translocación de la energía (7)

Toda célula viva tiene una membrana de superficie que define sus límites y la
conectividad de los compartimientos intracelular y extracelular. Las membranas celulares
miden alrededor de 10 nm de grosor, y constan de una bicapa lipídica de 3 a 4 nm de
grosor, con diversas proteínas embebidas que pueden sobresalir hacia uno u otro
compartimiento. (8)

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Una teoría es la difusión pasiva facilitada: una molécula transportadora se combina de
forma reversible con la molécula sustrato en el exterior de la membrana celular, y el
complejo transportador-sustrato difunde con rapidez a través de la membrana, lo que
libera el sustrato desde la superficie interior. En estos casos, la membrana transporta
únicamente sustratos con una configuración molecular relativamente específica y la
disponibilidad de transportadores limita el proceso. Este tipo de transporte no requiere
gasto de energía, y no es posible que ocurra en contra de un gradiente de concentración.
(9)
Difusión facilitada Transporte de moléculas a través de la membrana de una célula viva,
con el concurso de una molécula transportadora específica, localizada en la membrana
celular, pero sin gasto de energía por parte de la célula.. (10)
Todas las membranas celulares están compuestas por lípidos y proteínas. Los lípidos
están organizados en dos láminas íntimamente adosadas que conforman una bicapa
lipídica. Esta bicapa proporciona la estructura básica de la membrana y actúa como
barrera de permeabilidad (impermeable) para la mayoría de las moléculas hidrosolubles.
Las proteínas llevan a cabo la mayoría de las otras funciones de la membrana y confieren
características individuales a las distintas membranas.. (11)

FILTRACION O ABSORCIÓN CONVECTIVA O DIFUSION ACUOSA
Consiste en el pasaje de las drogas a través de los canales o poros de las membranas
celulares, siendo imprescindible que las moléculas poseen un tamaño adecuado para
atravesar los canales y que sean hidrosolubles.
ABSORCIÓN POR TRANSPORTE ACTIVO
El mecanismo de absorción por transporte activo difiere de los anteriores en las siguientes
características:
Usualmente se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentración y mediante la
participación de transportadores específicos. Estos transportadores son componentes de
la membrana celular de naturaleza proteica o fofolipidica que forman un complejo con la
droga a transportar, difundiendo hacia el lado opuesto de la membrana donde el
transportador libera el fármaco. Posteriormente vuelve hacia la superficie original de la
membrana para repetir el transporte.
Otra característica del transporte activo son: la selectividad, porque el transportador
es especifico para una sustancia o un grupo de sustancias emparentadas químicamente, y
no para otras; la saturabilidad, ya que no existen cantidades ilimitadas del transportador
y trae finalmente aparejado un elevado gasto de energía, que proporciona el ATP
biotransformado por la enzima ATPasa que está presente en la membrana.
Difusión facilitada:
Pinocitosis:  Es un proceso de  Es otro proceso de paso de transporte activo con
sustancias a través de las selectividad y membranas, en el cual la saturabilidad, pero que
se membrana celular puede realiza a favor de un englobar ciertas particulas gradiente de
liquidas que entran en concentración y no contacto con ella, formando requiere gasto de
una vesícula pinocitosica. energía.  Algunos fármacos de PM  Es un proceso mas muy
alto (+ de 1000) solo rapido que la difusión pueden entrar a la célula por simple, la
glucosa, pinocitosis o sea atrapados algunos aminoacidos y por movimiento ameboideos
pirimidinas se mueven a de la membrana, solo es través de las membranas importante
para muy pocos siguiendo este proceso. fármacos (algunos polipeptidos). (12)

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Diduxiòn pasiva :Es el mecanismo de transporte más habitual. La mayor parte de los
fármacos tienen un tamaño pequeño-mediano que permite su paso a través de las
membranas por difusión pasiva a favor de un gradiente de concentración cuando no están
ionizados.
Transporte activo
De esta forma se transportan los fármacos contra un gradiente electroquímico. Requiere
consumo de energía procedente del metabolismo celular, por lo que está íntimamente
acoplado a una fuente de energía, como la hidrólisis de ATP.
La filtración a favor de hendiduras intercelulares se observa en la pared de algunos
capilares sanguíneos, donde los fármacos pasan del intersticio a los capilares, de los
capilares al intersticio o de los capilares al túbulo proximal renal a través de hendiduras
existentes entre las células. La velocidad de filtración depende del tamaño de las
hendiduras y de las partículas (por ello no pasa el fármaco unido a proteínas), del
gradiente de concentración y de las presiones hidrostática, en la parte arterial del capilar,
y coloidosmótica, en su parte venosa. (13)
La membrana está compuesta principal-mente por fosfolípidos, que son moléculas con
características muy particulares, por lo que se les denomina “antipáticas” (del griego
amphi, ambos, y pathos, pasión), lo que para nuestros fines implica que dichas moléculas
tienen afinidad tanto por compuestos que se disuelven fácilmente en agua, también
llamados “polares”, como por aquellos que se disuelven bien en aceite, pero no en agua,
a los que se denomina “no polares”; podríamos, pues, decir que son amigas de todos.

Para que los fármacos (entendiendo que un fármaco es toda sustancia química utilizada
en el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de un enfermedad, o para evitar la
aparición de un proceso fisiológico no deseado) puedan atravesar las barreras biológicas
sin problemas, es necesario que cumplan cuatro requisitos: a) que tengan bajo peso
molecular, b) que posean una determinada constante de disociación, esto es, cuando la
molécula se separa en componentes más pequeños dependiendo de la acidez o alcalinidad
del compuesto y del medio, c) que sean liposolubles para que no haya repulsión con las
cadenas de hidrocarbonos de los fosfolípidos, y d) que tengan una concentración adecuada
y no encontrarse en un estado ionizado, puesto que los compuestos ionizados son polares
y, por ello, les es imposible atravesar la membrana; aun así, si se encuentran ionizados o
son polares, pero de tamaño muy pequeño, pueden pasar por difusión pasiva, es decir, no
a través de la membrana sino por medio de poros cuyo interior es polar.

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Así, en la difusión pasiva (Figura 2) los fármacos atraviesan la membrana gracias a la
diferencia de concentración de sustancias entre los que hay afuera y adentro, a lo que se
le llama “gradiente”. En este caso, el paso se produce a favor de un gradiente positivo; en
otras palabras, las moléculas se difunden desde donde están más concentradas hacia
donde lo están menos, con el fin de alcanzar un equilibrio, por lo que no hay gasto de
energía celular extra. (14)
La ruta vesicular es un medio para transportar moléculas que se van a secretar o que se
van a degradar. Las moléculas que se transportan en las vesículas también tienen otras
funciones. Por ejemplo, se transportan las enzimas degradativas que funcionan en los
lisosomas, los receptores de la membrana plasmática y las glucosidasas del aparato de
Golgi. Es decir, el tráfico vesicular sirve para aportar materiales específicos a cada
compartimento y por tanto para que un orgánulo pueda llevar a cabo su función
específica. Contribuye también a llevar las moléculas de membrana que permiten a cada
orgánulo tener una identidad propia. Así, una vesícula del retículo tiene que fusionarse
con la membrana del aparato de Golgi, pero no con la de los endosomas. (15)

Anàlisis
La farmacocinética estudia la filtración, la distribución, la biotransformación y
la anulación de los fármacos; para comprender estos procesos es primordial aplicarse los
mecanismos mediante los cuales estas sustancias cruzan las membranas, también de las
propiedades físicas y químicas tanto de las membranas como de los fármacos. Los cuatro
procesos Farmacocinéticos ocurren al similar tiempo, es mostrar, mientras que
una división de un medicamento se está distribuyendo en el organismo otra porción se
está metabolizando. Después de la administración de un fármaco el proceso que
predomina es la absorción.. Los fármacos pueden atravesar las membranas celulares por
Difusión pasiva.difusión pasiva facilitada, transporte activo,pinocitosis..La
farmacocinética de un fármaco depende de sus propiedades químicas y de factores
relacionados con el paciente y de sus propiedades químicas.

Conclusiòn

Se tiene que comprender la composición molecular de membranas biológicas al realizar
la respectiva investigaciòn sobre el paso de fármacos a través de barreras biológicas como
las propiedades funcionales biofísicas de membranas biológicas para que de aquella

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manera se de a entender la importancia fisiológica de dos ejemplos de transporte activo y
dos ejemplos de transporte pasivo.

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