PATOLOGIA REUMATOLOGICA PRESENTACION PPT

PATOLOGIA REUMATOLOGICA

1. PATOLOGIA REUMATOLOGICA DOCENTE: DR MANUEL ORREGO.

2. ARTRITIS REUMATOIDE

3. ARTRITIS REUMATOIDE 1. DEFINICION: Es una enfermedad inflamatoria crónica de origen autoinmunitario , que puede afectar muchos tejidos y órganos, pero principalmente en las articulaciones , produciendo una sinovitis inflamatoria y proliferativa no supurativa.

4. Destruye el cartílago articular y produce anquilosis de las articulaciones. Las manifestaciones extraarticulares pueden afectar la piel, vasos sanguíneos, corazón y pulmones.

5. 2. PATOGENIA: La predisposición genética y los factores ambientales contribuye a la aparición, progresión y cronicidad de la enfermedad. Los cambios patológicos están causados por ANTICUERPOS contra ANTIGENOS e inflación provocada por CITOCINAS segregadas por LINFOCITOS TCD4+. Los linfocitos T CD4 + inician la respuesta mediante un artritógeno: microbiano o autoantígeno.

6. Las citocinas implicadas son: IFN- ϒ procedente de los linfocitos T colaboradores 1, que activa los macrófagos y las células sinoviales residentes. La IL-7 , procedente delos linfocitos T colaboradores 17, que atrae neutrófilos y monocitos. El TNF y la IL-1 , procedentes de los macrófagos , que estimulan las células sinoviales residentes para segregar proteasas que destruyen el cartílago hialino. RANKL expresado por los linfocitos T activados, que estimula la resorción ósea.

7. La sinovial de la AR contiene centros germinales con folículos secundarios y numerosas células plasmáticas que producen autoanticuerpos , algunos dirigidos contra autoantígeno. Estos anticuerpos son específicos de los péptidos citrulinados (CPP), en que los residuos de arginina que se convierten en cirtrulina . Se depositan en las articulaciones complejos antígeno-anticuerpo que contienen fibrinógeno cirtrulinado , colágeno de tipo II, α - enolasa y vimentina . Los autoanticuerpos contra estos péptidos son marcadores diagnósticos de la enfermedad y puede y pueden estar implicados en la lesión articular.

8. La concentración elevada de anti-CCP combinada con la respuesta de los linfocitos a las proteínas cirtrulinadas , contribuye a la que la enfermedad se haga crónica. El 80% tienen anticuerpos séricos IgM o IgA , que se unen a las porciones Fc de su propia IgG . Estos autoanticuerpos se denominan FACTOR REUMATOIDE y se depositan en las articulaciones en forma de inmunocomplejos. Este factor reumatoideo no están en todos los pctes con AR y pueden detectarse en pctes sin esta enfermedad.

9. El 50% de los pctes tienen predisposición genética hereditaria, los alelos HLA-DRB1 específicos están relacionados con la AR, estos alelos comparten una secuencia de aa en una región polimorfa de la cadena β , que se denomina epítopo compartido. Este epítopo se localiza en la hendidura de la unión especifico del artritógeno que inicia la sinovitis inflamatoria.

10. Se desconocen los artritogénicos ambientales, . Pero los CCP se producen durante la inflamación , de modo que las agresiones como el tabaco, infecciones pueden favorecer la cirtrulinizacion de las autoproteínas , creando epítopos nuevos que desencadenan la respuesta inflamatoria

11. 3. EVOLUCION CLINICA: El inicio es lento y gradual, con malestar general, cansancio y dolor osteomuscular generalizado, causado probablemente por IL-1 y TNF; después de varias semanas a meses comienza a afectar las articulaciones de manera simétrica y mas a las articulaciones pequeñas. Los síntomas comienzan en las manos (articulación metacarpofalángicas e interfalángicas proximales) y en los pies, seguidos de las muñecas , codos y rodillas. Respeta la región lumbosacra y las caderas.

12. Las articulaciones están calientes tumefactas , dolorosas y rígidas sobre todo por las mañana y después de la inactividad. Aumento del tamaño, disminución de la amplitud de movimiento que evoluciona a la anquilosis completa

13. 4. DIGANOSTICO: Hallazgos radiográficos característicos. Liquido sinovial turbio pero estéril, con poca viscosidad, formación defectuosa del coagulo de mucina y neutrófilos con inclusiones. Combinación de factor reumatoide y de anti-CCP (80% de pctes ). 5. TRATAMIENTO: Costicosteroides , fármacos modificadores de la enfermedad ( metrotexato ), antagonista del TNF, no son curativos. 6. COMPLICACION: A largo plazo es la amiloidosis sistémica.

14. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

15. 1. DEFINICION: Enfermedad autoinmunitaria que afecta a múltiples órganos , caracterizada por autoanticuerpos , en especial ANA (anticuerpos antinucleares). La lesión se debe a depósitos de inmunocomplejos y a la unión de anticuerpos a varias células y tejidos. Destaca la afectación de piel, riñones, articulaciones y serosa Afecta sobre todo a mujeres en edad fértil en una frecuencia de 1 por cada 700 , y una relación mujer hombre de 9:1, durante la edad reproductiva de 17 a 55 años.

16. 2. ANTICUERPOS EN LES ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA): se dirigen contra antígenos nucleares y pueden agruparse en 4 categorías: Anticuerpos frente al ADN. Anticuerpos frente a histonas Anticuerpos frente a proteínas diferentes a las histonas unidas al ARN. Anticuerpos frente a antígenos nucleolares .

17. El método de detección de los ANA es la inmunofluorescencia y se reconocen los patrones básicos. Tinción nuclear homogénea o difusa. Patrones de tinción anular o periférica. Patrón moteado Patrón nucleolar . Patrón centromérico. Los anticuerpos frente al ADN bicatenario y el también conocido como antígeno Smith (Sm) son casi diagnostico del LES.

18. Otros autoanticuerpos: Los anticuerpos antifosfolipidicos están presentes en el 30-40% de los pctes . Otros: protrombina, anexina , β 2-glucoproteina 1, proteina S, proteína C. Los anticuerpos contra el complejo β 2-glucoproteina 1 también se une al complejo cardiolipina y pueden tener falsos positivos en la prueba de sífilis. (“anticoagulante lupico ”)

19. 3. ETIOLOGIA: El defecto fundamental el un fallo en los mecanismos que mantiene la autotolerancia hasta ahora desconocido

20. FACTORES GENICOS: Hasta el 25 % de los familiares de primer grado tienen autoanticuerpos y otras anomalías inmunorreguladoras . Mayor concordancia entre gemelos monocigotos que los dicigotos . Algunos pcte con lupus heredaron deficiencias de componentes del complemento como: C2,C4, oC1q.

21. B. FACTORES INMUNITARIOS: El fracaso de la autotolerancia de los linfocitos B. Los linfocitos T CD4+ colaboradores específicos frente a antígenos del nucleosoma escapan a la tolerancia y producen autoanticuerpos patógenos. La unión del TRL al ADN nuclear y al ARN contenidos en inmunocomplejos puede activar a los B linfocitos. Los interferones tipo I intervienen en la activación del linfocito en el LES.

22. C. FACTORES AMBIENTALES: La exposición a la luz UV, exacerba la enfermedad, puede inducir apoptosis y degenerar el ADN. M odula la respuesta inmunitaria , estimula a los queratinocitos a producir IL-1. El sesgo del sexo, se relaciona con genes del cromosoma X.

23. 4. MECANISMO DE LA LESION TISULAR: La mayoría de las lesiones sistémicas se deben a los inmunocomplejos (hipersensibilidad tipo III). Pueden detectarse complejos AD, anti-ADN en los glomérulos de los vasos pequeños. Los autoanticuerpos específicos frente a los eritrocitos , los leucocitos y las plaquetas opsonizan a estas células y promueven la fagocitosis y lisis. El síndrome de anticuerpo fosfolípidos. Pueden sufrir trombosis venosas y arteriales, pueden asociarse a abortos espontáneos, de repetición, isquemia cerebral u ocular focal. Las manifestaciones neuropsiquiatrícas se han atribuido a anticuerpos que reaccionan con las neuronas o los receptores para varios transmisores y atraviesan la BHE.

24. 5. CARACTERISTICAS CLINICAS: EL pcte suele ser una mujer joven con algunas de las siguientes características: exantema en mariposa en la cara, fiebre, dolor pero no deformidad , en una o mas de las articulaciones periféricas (pies tobillos, rodillas, caderas, dedos de las manos, muñecas, codos, hombros), dolor torácico, dolor pleurítico y fotosensibilidad. Daño renal: hematuria, moldes de eritrocitos, proteinuria y síndrome nefrótico. Anemia , trombocitopenia. Aberraciones mentales , psicosis, convulsiones Enfermedad coronaria Cursa con hipocomplementemia

25. LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE CRONICO Manifestaciones cutáneas parecidas al LES, pero las manifestaciones sistémicas son infrecuentes. Caracteriza por placas cutáneas que muestran grados variables de edema, eritema , descamación, tapones foliculares, y atrofia cutánea rodeada de un borde eritematoso elevado. Afecta cara y cuero cabelludo

26. LUPUS ERITEMATOSO CUTANEA SUBAGUDO: Tiene afectación cutánea dominante, . Exantema generalizado, superficial y no cicatricial. Tienen síntomas sistémicos leves

27. LUPUS ERITEMATOSO INDUCIDO POR FARMACOS En pctes que reciben hidralacina , procainamida , isoniacida y la D- penicilamina , etc.

28. SINDROME DE SJOGREN

29. 1. DEFINICION: Es una enfermedad crónica caracterizada por sequedad ocular (queratoconjuntivitis seca) y oral ( xerostomia ), debido a la destrucción inmunitaria de las glándulas salivares y lacrimales.

30. 2. ETIOLOGIA Y PATOGENIA: La reducción características de la lagrima y saliva es el resultado de la infiltración linfocítica y de la fibrosis de las glándulas lacrimales y salivales . El infiltrado contiene sobre todo linfocitos TCD4+ colaboradoras activadas y algunos linfocitos B, incluidas células plasmáticas. Alrededor del 75 % de los pctes tiene FR ya coexista o no con la AR. El ANA se detecta en el 50 al 80% de los pctes mediante un análisis de inmunofluosrescencia . También puede detectarse dos anticuerpos SS-A (Ro), y SS-B (La) en el 90%

31. Tienen asociación débil con alelos del HLA. El desencadenante puede ser una infección vírica de las glándulas salivales , los linfocitos T y B pierden tolerancia y pueden reaccionar es el resultado es la inflamación, el daño tisular, y la fibrosis. Una proteína del citoesqueleto llamado α - fodrina es un posible autoantígeno

32. 3. CARACTERISTICAS CLINICAS : Es mas frecuente en mujeres de 50 a 60 años La queratoconjuntivitis produce visión borrosa, quemazón, prurito, y se acumulan secreción espesa en el saco conjuntival. La xerostomía ocasiona dificultades para tragar alimentos solidos , una reducción en la capacidad gustativa, hendiduras , fisuras en la boca y sequedad de la mucosa bucal. Se produce aumento del tamaño de la glándula parótida en la mitad de los pctes .

33. Otros síntomas son sequedad de la mucosa nasal, epistaxis, bronquitis y neumonías a repetición. Presenta nefritis tubulointersticial . La afectación inflamatoria de la glándula salival y lacrimal se llama : enfermedad de Mikulicz . Los ganglios linfáticos están hiperplásicos

34. ESCLEROSIS SISTEMICA (ESCLERODERMIA)

35. 1. DEFINICION: Se caracteriza por: inflamación crónica que se considera resultado de la autoinmunidad Daño generalizado de los vasos sanguíneos pequeños Fibrosis intersticial y perivascular progresiva de la piel y de múltiples órganos El órgano mas dañado es la piel.

36. La heterogenicidad de la clínica hace que se pueda clasificar la enfermedad en dos categorías principales : Esclerodermia difusa caracterizada por una afectación extensa de la piel desde el comienzo , con progresión rápida y afectación visceral temprana Esclerodermia limitada la afectación cutánea se limita los dedos de las manos, antebrazos y cara. La afectación visceral es tardía , curso benigno

37. 2. ETIOLOGIA Y PATOGENIA: A. AUTOINMUNIDAD: Los linfocitos TCD4+ que responden a un antígeno (aun sin identificar) se acumulan en la piel y liberan toxinas que activan las células inflamatorias y a los fibroblastos. Inducen la producción de citocinas como TGF- β y la IL-13. También hay una activación inadecuada de la inmunidad humoral, y la presencia de varios anticuerpos sobre todo ANA

38. B. LESION VASCULAR: Proliferación de la intima en las arterias digitales . La dilatación capilar con fuga con destrucción. También signos de activación endotelial: aumento de las concentraciones del factor de von Willebrand , aumento de la activación plaquetaria, . La activación de todos estos procesos lleva a : FIBROSIS PERIVASCULAR . El estrechamiento de la microvasculatura provoca lesión isquémica y cicatrización.

39. C. FIBROSIS: La fibrosis progresiva característica de la enfermedad puede ser la culminación de múltiples anomalías, como la acumulación de macrófagos activados por la vía alternativa, las acciones de las citoquinas y la cicatrización tras la lesión isquémica causada por lesiones vasculares.

40. 3. CARACTERISTICAS CLINICAS: La EM tiene una relación mujer: hombre de 3:1, con una incidencia de edad de 50 a 60años. Compartes similitudes clínicas con LES, AR, y la polimiositis . El fenómeno de Rynaud : vasoconstricción episódica de las arterias y las arteriolas de las extremidades. La disfagia atribuible a la fibrosis esofágica y su hipomotilidad resultante. Dolor abdominal con obstrucción, síndrome de malabsorción con perdida de peso y anemia. Fibrosis pulmonar, disfunción cardiaca, fibrosis miocárdica. Causa hipertensión arterial maligna Otros pctes tienen CREST (calcinosis, fenómeno de Raynaud , alteración de la motilidad esofágica, esclerodactilia , y telangiectasias )

41. MIOPATIAS INFLAMATORIAS

42. DERMATOMIOSITIS 1. DEFINICION: Es una enfermedad autoinmunitaria sistémica, que habitualmente produce debilidad muscular proximal y cambios cutáneos.

43. 2. PATOGENIA: Es una enfermedad inmunitaria en la que el daño de los vasos sanguíneos contribuye a la lesión muscular. La afectación vascular puede producir telangiectasias (capilares dilatados) en los pliegues ungueales , parpados , encías, o disminución del numero de capilares en el musculo esquelético.

44. Las biopsias de musculo y de piel pueden mostrar deposito del complejo de ataque a la membrana del complemento (C5B-9) en el interior de los lechos capilares Se detectan ciertos anticuerpos: Anticuerpos anti-M2, tiene una asociación solidad con pápulas de Gottron prominentes y exantema en heliotropo. Anticuerpos anti-Jo1 están asociados a neumopatía intersticial, artritis no erosiva y un exantema cutáneo descrita como en manos de mecánico. Anticuerpos anti- P155/P140 están asociados e a casos de dermatomiositis paraneoplasica y juvenil

45. 3. CARACTERISTICAS CLINICAS: La debilidad muscular empieza poco a poco, es simétrica y a menudo se acompaña de mialgias . Afecta primero a los músculos proximales , los músculos distales se afectan en fases avanzadas de la enfermedad. El daño muscular se ve reflejado en el aumento sérico de creatinina cinasa . Coloración lila de los parpados superiores (exantema en heliotropo) asociado a edema periorbitario .

46. Erupción eritematosa, descamativa parches de color rojo oscuro sobre los nudillos, los codos, y las rodillas (pápulas de Gottron ) Disfagia Neumopatía intersticial, puede producir la muerte. La edad media de la dermatomiosistis juvenil es 7 años, mientras que en el adulto se presenta entre la cuarta y sexta década de vida.

47. POLIMIOSITIS 1. DEFINICION: Es una miopatía inflamatoria de inicio en el adulto, que comparte la mialgia, la debilidad con la dermatomiosis , pero sin las características cutáneas distintivas. Tiene una afectación muscular proximal simétrica, puede haber afectación inflamatoria del corazón y de los pulmones.

48. 2. PATOGENIA: Es desconocida, pero se cree que tiene efecto inmunitario. Los linfocitos T citotóxicos CD8+ son un elemento destacado en el infiltrado inflamatorio en el musculo afectado y se cree que son responsables del daño tisular . Se cree que la lesión vascular no tiene un papel importante.

49. MIOSISITIS POR CUERPOS DE INCLUSION Es una enfermedad de la edad adulta avanzada que habitualmente afecta a pctes mayores de 50 años y es la miopatía inflamatoria mas frecuente en pacientes mayores de 65 años. La mayoría presenta debilidad muscular , lenta progresiva que suele mas intensa en el cuádriceps y en la región distal de la extremidad superior. Es mas relativamente frecuente la disfagia . Hay una ligeramente alta concentración elevada de creatinina cinasa en suero

50. VASCULITIS

51. 1. DEFINICION: Se emplea para designar a la inflamación de las paredes vasculares. Las características dependes del lecho vascular afectado. Hay dos mecanismos comunes en las vasculitis: la inflamación inmunomediada y la invasión directa de las paredes por patógenos infecciosos

52. La lesión inmunitaria en las vasculitis no infecciosas es provocada por: Deposito de inmunocomplejos Anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos Anticuerpos contra las células endoteliales Linfocitos T reactivos

53. ARTERITIS DE LAS CELULAS GIGANTES (TEMPORAL) 1. DEFINICION: Es una de las forma de vasculitis mas común en las personas de edad avanzada en EEUU y Europa. Se trata de un trastorno inflamatorio crónico de las arterias desde grandes a pequeñas que afecta sobre todo a las arterias craneales; sobre todo a las temporales pero también las vertebrales y oftálmicas.

54. 2. PATOGENIA: Se cree que esta mediada por linfocitos T contra una serie de antígenos contra la pared vascular, que favorece la producción de citocinas pro inflmatorias sobre todo TNF. 3. CLINICA: Síntomas difusos e inespecíficos Fatiga, fiebre, perdida de peso, dolor facial, cefalea, , diplopía, ceguera. 4. DIAGNOSTICO: Depende la biopsia, necesita 1 cm de arteria

55. ARTERITIS DE TAKAYASU 1. DEFINICION: Es una vasculitis granulomatosa de las arterias medianas y grandes. Caracterizada por molestias oculares y por un marcado debilitamiento del pulso en las extremidades superiores. Se manifiesta con un engrosamiento fibroso transmural de la aorta, sobre todo en el cayado de la aorta y de los agrandes vasos y con estenosis luminal de las ramas principales. Sucede en pctes de menso de 50 años

56. 2. CLINICA: Fatiga perdida de peso y fiebre. Disminución de la PA y debilidad de los pulsos carotideos y de las extremidades superiores, trastornos oculares, hemorragia retiniana, ceguera completa . Hipertensión pulmonar.

57. PANARTERITIS NODOSA 1. DEFNICION: Es una vasculitis sistémica de arterias de tamaño pequeño e intermedio que afecta de manera características los vasos renales y viscerales pero no a la circulación pulmonar . Se asocia a hepatitis B, pero también hay formas idiopáticas. 2. CLINICA: Enfermedad de adultos jóvenes. Clínica deriva de la isquemia y del infarto de órganos afectados . La afectación renal es mas importante y constituye una de las causa de muerte mas frecuente.

58. ENFERMEDAD DE KAWASAKI 1. DEFINICION: Es una patología febril aguda . En general autolimitada . De la lactancia y la infancia. La mayoría de pctes tiene menos de 4 años. Se asocia a arteritis de vasos grandes, medianos, o incluso pequeños. La importancia clínica depende de la afectación coronaria que pueden ser origen de aneurismas que se rompen o se trombosan lo que provocan IMA

59. 2. PATOGENIA: Se desconoce pero se asocia a enfermedades víricas , produciendo daño vascular mediado por linfocito T y monocitos/macrófagos activados. 3. CLINICA: Presenta con eritema y formación de ampollas en conjuntiva, boca, edemas y eritema de mansos y pies, exantema descamativo e hipertrofia de los ganglios linfáticos cervicales . Los pcte no tratados desarrollan complicaciones cardiovasculares

60. POLIVASCULITIS MICROSCOPICA 1. DEFINICION : Es una vasculitis necrotizante que afecta a los capilares así como a las arteriolas y vénulas. También se llama una vasculitis por hipersensibilidad o leucocitoclastica 2. PATOGENIA: Respuesta de anticuerpos frente antígenos como fármacos (penicilina), microorganismos (estreptococos), proteínas meteorólogas y proteínas tumorales. 3. CLINICA: Hemoptisis, hematuria, proteinuria, dolor y hemorragia intestinal, purpura cutánea palpable.

61. SINDROME DE CHURG-STRAUSS 1. DEFINICION: Es una vasculitis necrosarte de vasos pequeños asociada a asma, rinitis alérgica, infiltrados pulmonares, hipereosinofilia periférica y granulomas necrosantes extravasculares. Tiene lesiones semejantes a PAN o la polivasculitis microscópica, aunque van característicamente acompañadas de granulomas y eosinófilos. Es una enfermedad multisistémica con afectación cutánea (purpura palpable), hemorragia digestiva y enfermedad renal (GMN focal y segmentaria). Puede haber miocardiopatía .

62. GRANULOMATOSIS CON POLIVASCULITIS (ENF. WEGENER) Es una vasculitis necrotizante caracterizada por: Granulomas necrosantes de las vías respiratorias altas , bajas o ambas. Vasculitis necrosante o granulomatosa que afecta a vasos de pequeño y de mediano tamaño. Glomerulonefritis focal necrosante a menudo el formas de semiluna . CLINICA: Afecta a mujeres en edad promedio de 40 años. Neumonitis persistente, sinusitis crónica, ulceras mucosas en nasofaringe, nefropatía.

63. TROMBOANGEITIS OBLITERANTE (ENF DE BUERGER) Se caracteriza por la inflación segmentaria , trombosante , aguda y crónica delas arterias de tamaño pequeño y mediano, principalmente las tibiales y radiales , con ocasional extensión secundaria a venas y nervios de las extremidades. La relación con el consumo de tabaco es estrecha, desencadena toxicidad endotelial.. CLINICA: Síndrome de Raynaud , claudicación intermitente, claudicación del empeine y flebitis nodular superficial.

64. ENFERMEDAD DE BEHÇET Es una vasculitis neutrofilia de vasos pequeños y medianos que suele presentarse como una triada de ulceras aftosas orales a repetición, ulceras genitales y uveítis. También tienen manifestaciones pulmonares y digestivas.

65. GRACIAS POR SU ATENCION