Pembrolizumab in triple negative breast cancer Neoadjuvant and metastatic setting_ OS DELUXE version_AI augmented.pptx

Pembrolizumab in triple negative breast cancer Neoadjuvant and metastatic setting:

1. Pembrolizumab in triple negative breast cancer in the Neoadjuvant setting r e/ curated by selcukseber

2. KEYNOTE 522

3. KEYNOTE 522 KEYNOTE-522 had two primary endpoints of pathological complete response (pCR), defined as ypT0/Tis ypN0, and event-free survival (EFS)

4. Keynote 522 PDL1 post hoc alt grup analizi / pCR

5. KEYNOTE 355 ANA SONLANIM NOKTALARINDAN BİRİ EVENT FREE SURVİVAL UZUN DÖNEM SONUÇLARINDA EFS de ki FARK DEVAM EDİYOR

6. ALT GRUP ANALİZLERİNE GÖRE EFS

7. KEYNOTE 522 UZAK METASTAZSIZ SAĞKALIM (DFS) SONUÇLARI PEMBROLİZUMAB + chemotherapy PEMBROLİZUMAB + chemotherapy

8. KEYNOTE EFS SONUÇLARI : NEOADJUVAN TEDAVİYE YANIT (residual cancer burden(RCB) İLE İLİŞKİLENDİRİLMİŞ

9. Neoadjuvant tedavi sonrası EFS yönünden incelendiğinde en fazla fazla fayda RCB-2 hasta grubunda görülmekte RCB 0-1 de neoadjuvan sonrası pembrolizumaba devam etmeye gerek var mı ? RCB-3 te pembrolizumaba kapesitabin +/- PARPi eklenmesi ek fayda verir mi ? Kemoterapi ile tam yanıt alınamayan hastalara sonradan IO eklemek bir seçenek olur mu ? KEYNOTE 522 nin OS datası hala immature olarak rapor edilmekte

10. KEYNOTE 522 Category 2A Preoperative pembrolizumab in combination with carboplatin + paclitaxel, followed by preoperative pembrolizumab in combination with cyclophosphamide + doxorubicin or epirubicin, followed by adjuvant pembrolizumab 8 t.High-risk criteria include Stage II-III TNBC. The use of adjuvant pembrolizumab (category 2A) may be individualized. 8 Preferred intervention = Intervention that is based on superior efficacy, safety, and evidence; and, when appropriate, affordability. 8 Category 2A = Based upon lower-level evidence, there is uniform NCCN consensus that the intervention is appropriate . 8

11. Intention-to-Treat (ITT) Population: Randomize edilen tüm hastaların, tedaviyi tamamlayıp tamamlamadıklarına bakılmaksızın analize dahil edilmiş hali. Cox Proportional-Hazards Model: Pembrolizumab grubundaki ölüm riskini (HR) plasebo grubuna kıyasla temsil eden tehlike oranlarını (HR) ve güven aralıklarını (CI) hesaplamak için kullanılır. Restricted Mean Survival Time (RMST): Cox modelinin oransal tehlikeler varsayımı karşılanmadığında daha güçlü bir ölçüm sağlayan, belirli bir dönemdeki ortalama sağkalım süresini tahmin etmek için bir duyarlılık analizi olarak kullanılır.

12. FINAL 5 YILLIK OS VERİSİ

13. Informed fraction : ( Bilgi Kesri) Bu, analiz sırasında gerçekleşmiş olan toplam beklenen olayların (bu durumda ölümler) oranını ifade eder. Daha yüksek bir bilgi kesri genellikle sonuçların daha güvenilir olduğu anlamına gelir çünkü daha eksiksiz verilere dayanmaktadır. Bu çalışmada bilgi kesri %67,3 idi, yani analiz yapıldığında beklenen ölümlerin yaklaşık üçte ikisi gerçekleşmişti. Parçalı HR: Bu, tehlike oranının (HR) ayrı "parçalarda" veya zaman aralıklarında hesaplandığı anlamına gelir. Bu durumda, HR 2 yıllık takip işaretinden önce ve sonra farklıydı. (öncesinde 0.87 iken 2 yıllık follow up sonrası 0.51 olmuş) Bu, pembrolizumabın sağkalım üzerindeki etkisinin zamanla değişebileceğini düşündürmektedir. Araştırmacılar daha sonra tedavinin etkisinin genel bir ölçüsünü sağlamak için ağırlıklı ortalama bir HR (0.66) hesapladılar. Unstratified HR : Bu HR değerlerinin "düzenlenmemiş" olduğunu, yani sağkalımı etkileyebilecek diğer faktörleri hesaba katmadığını belirtir. Araştırmacılar muhtemelen bu faktörleri ayarlamak ve tedavinin etkisinin daha kesin bir tahminini elde etmek için daha ileri analizler gerçekleştirmişlerdir. Özetle 2 yıllık takip sonrası 0.51 olan HR değeri, 2 yıllık takip öncesi 0.85 olan HR değerine kıyasla ölüm riskinde daha büyük bir azalma olduğunu göstermektedir. Bu, pembrolizumabın uzun vadede daha fazla sağkalım yararı sağlayabileceğini göstermektedir.

14. Ufak notlar:

15. !!!!!

16. Dr Carmen Criscitiello from the European Institute of Oncology, Milan, Italy, commenting on data reported in a Presidential Symposium at the ESMO Congress 2024 about KEYNOTE 522 (Barcelona, 13–17 September; LBA4) KEYNOTE-522 çalışmasından elde edilen önemli verileri ve bunların klinik pratiği nasıl etkileyebileceğini düşünen Criscitiello şunları belirtiyor: "Plasebo kolunda 5 yıllık EFS %72,2 idi, bu da birçok hastanın sadece kemoterapi ile iyi sonuç verdiğini gösteriyor. Bu nedenle, hangi hastaların immünoterapi olmaksızın olumlu bir prognoza sahip olacağını belirleyebilmemiz gerekiyor, böylece bu hastalarda immünite ile ilgili toksisiteden kaçınabiliriz." Herhangi bir derecede immün aracılı advers olaylar, pembrolizumab alan hastaların %35,0'ında, plasebo alanların ise %13,1'inde bildirilmiştir. Bu, ameliyat öncesi dönemde önemli bir husustur çünkü ameliyatta gecikmeye neden olabilir ve bu da hasta sonuçlarını olumsuz etkileyebilir. " Ayrıca, birçok ülkede kısıtlamalar olduğu ve immünoterapiyi geri ödeyemediği için pembrolizumabın tedavi rejimlerine dahil edilmesinin mali hususları da var. Pembrolizumab kullanmanın faydaları önemli olsa da, bu faktörlerin göz önünde bulundurulması, KEYNOTE-522 rejiminin klinik pratiğe etkili ve sorumlu bir şekilde entegre edilmesi için çok önemli olacaktır " diyor. Kemo+ Pembrolizumab Kemo + Placebo