Penicilinas

1. PENICILINASPENICILINAS

2. HISTORIA.HISTORIA.

Alexander Fleming, 1928
Hongo Penicilium
- P. notatum
- P. chrisogenum
1940 efectos terapeúticos
impresionantes.
1942 ensayos en ejercito.

3. PROPIEDADES QUÍMICASPROPIEDADES QUÍMICAS
–Estructura básica
•Anillo de tiazolidina
•Anillo β-lactámico
•Cadena lateral
–El propio núcleo de la penicilina es el
elemento estructural fundamental de
actividad biológica.
–La cadena lateral es la que rige muchas
de las características de un tipo en
particular.

5. ESCALA CUANTITATIVA ESCALA CUANTITATIVA
DE PENICILINA (U)DE PENICILINA (U)
•La UI de Penicilina es la actividad
específica contenida en 0.6 µg de la
sal sódica cristalina de penicilina G.
•1mg de penicilina G sódica pura
tiene 1667 U
•1mg de penicilina G potásica pura
posee
1595 U.

6. CLASIFICACIONCLASIFICACION

•Naturales
•Aminopenicilinas
•Anti-Pseudomonas
•Resistentes a Penicilinasas
•Penicilinas contra pseudomonas

7. PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES
•Penicilina G
(Bencilpenicilina)
•PNC G benzatínica
•PNC G potásica
•PNC G procaínica
•PNC G sódica
•PNC V potásica

8. •Aminopenicilinas
•Ampicilina
•Amoxicilina
•Bacampicilina
•Penicilinas Antipseudomonas
•Ureido penicilinas
•Mezlocilina
•Azlocilinas
•Piperacilina

9. •Carboxipenicilinas:
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Caxfecilina
• Carindacilina
• Sulbenicilina

10. •Penicilinas asociadas a inhibidores de
belactamasas
•ampicilina-sulbactam
•amoxicilina-ácido clavulánico
•amoxicilina-sulbactam
•ticarcilina-ácido clavulánico
•piperacilina-tozabactam
•Penicilinas penicilinasa resistentes
(Antiestafilocócica)
•Meticilina
•Oxacilina
•Nafcilina
•Cloxacilina
•Dicloxacilina

11. Por espectro:Por espectro:
De espectro medio:
Aminopenicilinas:
- ampicilina
- amoxicilina
- bacampicilina
De amplio espectro:
•Carboxipenicilinas:
- carbenicilina
- ticarcilina
•Ureidopenicilinas:
• - mezlocilina
• - azlocilina
• - piperacilina

12. MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
•Las penicilinas son agentes bactericidas que
inhiben la síntesis de la pared bacteriana
induciendo un efecto autolítico. Las
penicilinas se unen a enzimas llamadas
proteínas que ligan penicilina (PBP)
indispensables para la formación e
integridad de la pared celular.
•Esta pared celular consta de peptidoglican
para cuya formación se requieren tres
etapas. Las penicilinas impiden la tercera
etapa o de transpeptidación debilitando el
producto final.

14. ESPECTRO BACTERIANOESPECTRO BACTERIANO
•Cocos grampositivos
•Cocos anaerobios grampositivos
•Bacilos grampositivos
•Bacilos anaerobios grampositivos
•Bacilos gramnegativos
•Bacilos anaerobios gramnegativos
•Otros

15. PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES
•Este grupo incluye para administracion
oral y parenteral:
•PARENTERAL ORAL:
• Cristalina Penicilina G y
•Acuosa Fenoximetilpenicilina
•Procaínica
•Benzatínica

16. Penicilina G sódica o
Potásica
Allerpen
Bencetazil
Pen-vee-K
Penicilina G cristalina
Penicilina G procaínica
Penicilina G benzatinica
Fenoximetil penicilina
(penicilina V)
Penicilinas Naturales
Nombre ComercialTipo y Nombre
Genérico

17. PENICILINAS G Y VPENICILINAS G Y V
•En promedio 33% de dosis oral de
penicilina G se absorben en vías
gastrointestinales en circunstancias
favorables.
•La PNC benzatínica y la G procaínica se
usa por vía IM, producen bajas
concentraciones, pero prolongadas.
•La PNC V, es la forma oral y se indica solo
en infecciones menores.

18. TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOSTOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
•Reacciones de hipersensibilidad que son
los efectos adversos más comunes, éstos
pueden producir fiebre, asma, púrpura
trombocitopénica, anemia hemolítica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis,
las más frecuentes son las cutáneas
(urticarias). En ocasiones puede haber
shock anafiláctico, muchas veces mortal.

19. PENICILINA G CRISTALINA PENICILINA G CRISTALINA
•En infecciones como son endocarditis o meningitis la
penicilina G debe ser administrada por vía
intravenosa.
•Una infusión continua de 20 a 24 millones de unidades
de penicilina G cristalina es el tratamiento más
efectivo.
•
La penicilina G tiene una vida media de
aproximadamente 30 minutos, severa.
Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a
proteínas plasmáticas.

20. PENICILINA G BENZATÍNICAPENICILINA G BENZATÍNICA
•Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de
penicilina por periodos prolongados de
tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla
de penicilina y benzatina proporciona una
liberación lenta de la droga desde un depósito
intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a
4 semanas.
•La penicilina benzatínica es la indicación
primaria para el tratamiento de estados
tempranos o latentes de sífilis, tratamiento para
celulitis estreptocóccica o faringitis, y profilaxis
contra estreptococos betahemolíticos en pacientes
con fiebre reumática previa o celulitis
estreptocóccica recurrente.

21. PENICILINA G PROCAÍNICAPENICILINA G PROCAÍNICA
•Esta es absorbida lentamente después de su
administración intramuscular; la
concentración plasmática máxima se
alcanza entre 2 a 4 horas .
•Se utiliza para neumonia neumococica no
complicada y neurosifilis.

22. FENOXIMETIL PENICILINAFENOXIMETIL PENICILINA
•Es una forma de penicilina oral que resiste
la degradación por el ácido gástrico .
•está disponible en tabletas de 125 , 250 y
500 mg. es absorbida en la parte superior
del intestino delgado y produce niveles
pico séricos en 60 minutos, estos niveles
son mantenidos por aproximadamente 4
horas.

23. •Se usa en trastornos respiratorios
leves,faringitis infecciones de la piel.
Ejemplos de usos de penicilinas naturales:
•Profilaxis fiebre reumatica:1200 unidades
cada 3 a 4 semanas
•PENICILINA Cristalina en meningitis

24. PENICILINA PROCAINICAPENICILINA PROCAINICA
•Neonatos >1200g: 50,000unidades/kg/24
h,im
•NiÑOS:25,000-50,000unidades/kg/24h
•Im durante 10 dias;maximo 4.8 millones de
unidades/dosis.
•Gonorrea:100,000 unidades/kg(maximo 4.8
millones de unidades en 24 horas.
.Una sola vez

25. •Staphylococcus aureus ahora en + de 90%
de las cepas es resistente.
•Sthaphylococcus epidermidis también son
resistentes.
•Gonococos productores de penicilinasa
altamente resistentes a penicilina G se han
difundido.
RESISTENTESRESISTENTES

26. SENSIBLESSENSIBLES
•Meningococos son muy sensibles.
•> cepas de Corynebacterium diphheriae
•Bacillus anthracis.
•M.o. anaerobios Clostridium (excepto
Bacteroides fragilis)
•Actinomyces israelii, Streptobacillus
moniliformis, Pasteurella multocida y L.
monocytogenes.
•Especies de Leptospira son
moderadamente sensibles.
•Treponema pallidum.
•Borrelia burgdorferi.

27. Administración oral de Penicilina V
•La virtud comparada con la G es su > estabilidad en el
medio ácido estomacal, se absorbe mejor en vías GI.
•Genera [ ] en plasma de 2 a 5 veces > que las que
produce la Pen G
•Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se
excreta x riñones igual que la penicilina G.

28. Administración parenteral de Penicilina G
•Inyección I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras máxs
en plasma.
•T½ es de unos 30 minutos.
•Probenecid bloquea la secreción tubular de PNC, y rara
vez se usa para ese fin.
•Se usan preparados de PenG de liberación prolongada.
•+usados: PenG procaínica y la
PenG benzatínica.

29. •Suspensión de PenG procaínicaSuspensión de PenG procaínica:
Preparado acuoso de la sal cristalina
Sólo 0.4% de solubilidad en agua
Efecto anestésico.
•Suspensión de PenG benzatínicaSuspensión de PenG benzatínica:
Forma acuosa de la sal
Dipenicilina G N,N´-dibenzil-etilenediamina
Sólo 0.02% de solubilidad en agua

30. DISTRIBUCIÓN
•La PenG se distribuye extensamente en todo el cuerpo..
•Volumen aparente de distribución es de aprox 0.35 L/Kg de
peso.
•60% de penG en plasma se liga de manera reversible a la
albúmina y aparecen cantidades importantes en hígado, bilis,
riñones, semen, líq sinovial, linfa e intestinos.
•LCR.

31. EXCRECIÓN
•Se elimina rápidamente, por los riñones, una peq fracc x bilis y otras vías
•60 a 90% → x orina 1ros 60´ desp de iny
•Resto se metaboliza → ácido peniciloico
•Promedio 10% elimin x FG y
90% x Secreción tubular.
•Cifras de depuración o elimin son ↓↓ en neonatos y lactantes x el desarrollo
incompleto de la F/renal.
•T½ en < 1 sem: 3h; a los 14 días: 1.4h
•Anuria

32. Absorción, distribución, metabolismo y eliminación EN
GENERAL
•PNC G BENZATINICA:
Vía IM
pico plasmático de 0.34 a 0.63 ug/ml
vida media es de 7 a 9 días.
•PNC G SODICA Y POTASICA:
VO, IM, IV
VO: se destruye rápidamente por la acidez gástrica y su absorción es irregular y variable
Pico plasmático 1.5 a 2.7 ug/ml a los 30 minutos.
RN: 1 a 2 ug/ml a las 12 h.
IM concentraciones de 40µg/ml luego de 4-6h
Vía IV el pico máximo se logra inmediatamente.

33. •PNC G PROCAINICA:
Vía IM
El pico plasmático se obtiene a las 2 h con concentraciones
adecuadas al las 12 h y dosis terapéuticas a las 24 h.
La PNC G:
Se distribuye en todos los líquidos y tejidos, se metaboliza en el
hígado y se elimina por el riñón y 3 a 5% en bilis.
La vida media 30 minutos.

34. •PNC V POTASICA:
Alcanza un pico plasmático entre 4.5 y 6 ug/ml a la hora y se
reduce a 0.5 ug/ml a las 6 horas.
La unión con proteínas es de 80% y se absorbe hasta 60%.

35. APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
•Infecciones por neumococos:
–Neumonía neumocócica.
–Meningitis neumocócica.
•Infecciones estreptocócicas:
–Faringitis estreptocócia (incluída la escarlatina).
–Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por
estreptococos
–Infecciones causadas por otros estreptococos.

36. •Infecciones por m.o. anaerobios
•Infecciones por estafilococos
•Infecciones por meningococos
•Infecciones por gonococos
•Sífilis
•Actinomicosis
•Difteria
•Carbunco
•Infecciones por clostridios
•Infecciones por fusospiroquetas
•Fiebre por morddedura de rata.
•Infecciones por Listeria.
•Enfermedad de Lyme
•Erisipeloide

37. APLICACIONES PROFILÁCTICAS:
•Infecciones por estreptococos
200 000 U PenG ó V 2 v/día o una sóla inyecc de
1.2 mill U PenG Benzatínica
•Recurrencias de fiebre reumática
200 000U PenG ó V c/12h. Iny IM 1.2 millU de
PenG Benzatínica 1 v/mes
•Sífilis
•Qx. Valvulopatías cardíacas.

38. TOXICIDAD
1.Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica
2.Reacción de urticaria acelerada
3.Reacción alérgica tardía
•Síndrome de Stevens- Johnson
•Enfermedad del suero
•Anemia hemolítica
•Trombocitopenia
•Nefropatía

39. 4. Reacción de Jarish-Herxheimer
•Destrucción masiva de bacterias como con Treponema
pallidum, leptospirosis, ántrax y ocasionalmente meningitis
meningocócica
5. Reacción a la PNC procaínica
•Microémbolos en pulmón y cerebro
6. Toxicidad en el SNC
•Dosis masivas pueden producir hiperreflexia, mioclonías,
convulsiones y coma

42. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
IM o IV 50 a 400 000 U/Kg./día en 6
dosis
Niños mayores
IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 4
dosis
Mayores de 2 semanas
IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 3
dosis
De 1 a 2 semanas
IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 2
dosis/día
Menores de 1 semana
PNC SODICA CRISTALINA
Neonatos
Dosis máxima de 400 000 U/Kg. en neuroinfecciones por microorganismos
sensibles

43. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC G PROCAINICA
•Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis

PNC G BENZATINICA
Niños:
•Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día 1 dosis
•De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1 dosis
•De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1 dosis
•Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.

PNC V
•Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

44. AMINOPENICILINAS
•Mecanismo de acción:
-Inhiben la síntesis de la pared.

-Son hidrolizados fácilmente por las
betalactamasas de amplio espectro.

-Mayor actividad contra gramnegativos a
diferencia de la penicilina G.

45. ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
•Cocos grampositivos.
•Bacilos grampositivos
•Bacilos gramnegativos (Haemophilus inluenzae, E.
coli, Proteus mirabilis).
•Otras bacterias aerobias

46. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AMOXICILINA: estable en acidez
•Otitis media aguda y sinusitis
•Bronquitis crónica
•Alternativa en fiebre tifoidea
•Alternativa en gonorrea
•No es útil en shigelosis

47. INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICAS
•AMPICILINA: es el prototipo
•Todas las anteriores
•Neumonías por Haemophilus Influenza no
productor de betalactamasas.
•Septicemia de causa desconocida en
neonatos + aminoglucósido.
•Alternativa en shigelosis.
•Meningitis en niños de 3 meses a 5 años +
cloranfenicol.
•Bordetella pertussi.
•Sepsis y meningitis por
Listeria+aminoglucósido.
•I.V.U, Salmonela.

48. OTRAS AMINOPENICILINASOTRAS AMINOPENICILINAS
•BACAMPICILINA
•CICLACILINA
•EPICILINA
•HETACILINA
•METAMPICILINA
•PIVAMPICILINA
•TALAMPICILINA

49. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
50-100 mg/kg/d c/6hV.O

Talampicilina
50-100 mg/kg/d c/6hV.O

Pivampicilina
50-100 mg/Kg./d c/6hV.O , I.V

Ciclacilina
50-100 mg/Kg./d c/12hV.O

Bacampicilina
100-200 mg/kg/d c/8hI.V mayores de 1 sem

100-200 mg/kg/d c/12hI.V Menores de 1 sem.

(neonatos)
200-400 mg/kg/d c/6hI.V Inf. graves

50-100 mg/kg/d c/6hV.O Inf. Leves
Ampicilina
150-200 mg c/6 hrs.I.V
40-60mg/kg/dV.OAmoxicilina
DosisVía De AdministraciónTipo Y Edad

50. TOXICIDADTOXICIDAD
–Diarrea
–Exantema maculo-papular
–Nefropatía (mayor retencion)
–Incremento de las TGO.
–Trastornos hematológicos: agranulocitosis
–Convulsiones
–Cristaluria
–Fiebre (infrecuentes).

51. PENICILINAS ANTISEUDOMONASPENICILINAS ANTISEUDOMONAS
Mecanismo de Acción
•Inhibe síntesis de proteínas de la
pared bacteriana. Actualmente es
conocido el hecho de su afinidad
por las proteínas fijadoras de
penicilinas.

52. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
•MEZLOCILINA: es mas activa contra
E.Coli, Enterobacter, Proteus vulgaris,
Klebsiella; posee buena eficacia contra
Actinobacter calcoaceticus,
•PIPERACILINA: tiene acción contra
Pseudomona aeruginosa. Buena
eficacia contra E.coli, Proteus
mirabilis, Klebsiella Enterobacter,
Serratia, citrobacter, salmonella y
Shigella y otras especies de
Pseudomonas.

53. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
•FURAZLOCILINA: Es menos activo que
la Mezlocilina, contra Pseudomona
aeruginosa. Contra otros microorganismos
gram negativos, incluyendo H. Influenzae
y las bacterias gram positivas, la accion es
similar a la de la Mezlocilina.
•TICARCILINA Y CARBENICILINA: fue
la primera contra Pseudomona
aeruginosa. Entre las bacterias sensibles a
Carbenicilina y Ticarcilina se encuentran:
Peptococcus, Clstridium, Lactobacillus,
Actimomyces, Propionibacterium,
Arashnia propionica.

54. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
•APALCILINA: es mas activa que la
piperacilina contra Pseudomona
aeruginosa, Escherichia Coli. Citrobacter,
Klebsiella, Enterobacter y Proteus; otras
especies de Pseudomona.
•AZLOCILINA: actividad >contra
Pseudomona aeruginosa es superior a la
Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilina;
tiene igual acción que Mezlocilina contra
Bacteroides fragilis; es tambien activa
contra H.Influenzae, Neisseria
meningitidis , Neisseria Gonorreae.

55. INDICACIONES TERAPINDICACIONES TERAP ÉUTICASÉUTICAS
•Infecciones graves por Gram negativos
•En pacientes con septiciemia, endocarditis,
neumonía, otitis externa maligna,
endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis
causadas por Pseudomona aeruginosa o
Proteus indol negativo.
•Septicemia por Serratia marcescens o
especies de Enterobacter sensibles a estos
fármacos.}
•En pacientes con neutropenia y fiebre,
cuando Pseudomonas aeruginosa sea uno de
los productores de infección.

56. TOXICIDADTOXICIDAD
•Hipersensibilidad
•Alteraciones hidroelectroliticas y ácido-básicas.
•Hipopotasemia y acidosis metabólica
•Neurotoxicidad
•Alteraciones hematológicas
•Hepatotoxicidad
•Otros efectos: náuseas, vomitos y diarrea