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Depresión
•Es el principal trastorno psiquiátrico en el mundo.
•Una clasificación útil:
–Reactiva
–Endógena
–Bipolar
•Se piensa que dos monoaminas están involucradas
en la patogenia:
–Noradrenalina
–Serotonina
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Hipótesis de la amina
•Origen en la depresión causada por la
reserpina
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Hipótesis de la amina
•Enigma, los efectos bioquímicos de los
antidepresivos son inmediatos, sin embargo,
la mejoría clínica es hasta después de tres
semanas
•Es una sobre-simplificación del problema,
pero ha sido conceptualmente útil
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Farmacocinética
•Tabla30-2
•Tricíclicos: metabolismo importante de primer
paso
•Fluoxetina: t
1/2
de su metabolito norfluoxetina,
permite formulaciones semanales.
•IMAO: los efectos persisten de 7 (tranicipromina)
a 21 días (fenelezina) después de suspender el
medicamento
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Farmacodinamia
•Tricíclicos: selectivos sobre las bombas de
recaptura de NoA y 5-HT.
•Segunda generación: Efecto antipsicótico
con antagonismo de dopamina y
antidepresivos, es útil en pacientes con
manifestaciones psicóticas.
–Efectos adversos: acatisia, parkinsonismo, Sx
de amenorrea-galactorrea y discinesia tardía
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Farmacodinamia
•Fármacos de 3ª generación.
–Venlafaxina, potente inhibidor de recaptura 5-
HT.
–Mirtazapina: derivado de la mianserina, potente
antihistamínico, mayor efecto sedante.
•ISRS. La fluoxetina es el fármaco prototipo.
–Buena aceptación del paciente.
–Efectos adversos: nausea, disminución de la
libido y función sexual.
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Farmacodinamia
•Inhibidores de la MAO
–La isoforma A es más específica para NoA, 5-
HT y tiramina.
–La isoforma B es más selectiva para dopamina.
–Cuidado con la ingestión de tiramina en
pacientes tratados con IMAO
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Farmacología clínica de
antidepresivos
•Indicados en la depresión endógena.
•Episodios de pánico, agorafobias,
claustrofobias
–Tricíclicos, benzodiazepinas, IMAO e ISRS.
•Trastornos obsesivos-compulsivos
–ISRS principalmente, clomipramina,
fluvoxamina
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Farmacología clínica de
antidepresivos
•Enuresis. Es una indicación para los tricíclicos.
–Precaución en los ancianos, son más susceptibles a los
efectos alucinógenos anticolinérgicos
•Dolor crónico.
–Solo los triciclicos y de 2ª generación son útiles, NO
los ISRS.
–Bulimia: fluoxetina.
–Fobia social: ISRS.
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Farmacología clínica de
antidepresivos
•En general son fármacos equivalentes.
•Los efectos adversos son de cuidado y no
deben olvidarse. Tabla 30-5