Presentación sobre el reticulo endosplasmatico liso y rugoso

Diapositivas obre el reticulo endoplasmatico

1. Biología Celular Facultad de Medicina Corte 1 Sandra Coronado Profesor Asociado Distribución de proteínas: RER, REL Golgi y Lisosomas*

2. Definamos sistemas endomembranosos* Que es la vía secretora , que compartimentos celulares la componen ? Que células presentaran mayor superficie de RER y AG Qué tipo de proteínas ingresa a la vía secretora? Que características del RE a diferencia del citosol permiten el buen plegamiento de las proteínas En que consiste el sistema de control de calidad en el RE Explique el sistema UPR Diferencie toxicidad por perdida de función de toxicidad por ganancia de función ( documento de lectura obligatoria classroom )

3. RER (funciones) Maduración y distribución de proteínas* Es el depósito de Ca

4. Experimento que demuestra la vía secretora Rough ER → Golgi → secretory vesicles → cell exterior Similar pathway for membrane proteins. Experimento de George Palade 1964

5. Primera estación de la via secretora

6. Co-traduccional (mamíferos)

7. Post- traduccional ( levaduras y algunas proteínas de mamiferos )

8. Las proteínas de membrana se insertan a la membran de RE

9. Las secuencias transmenbrana son internas * Son reconocidas por SRP pero no son cortadas .

10. Si el PS se encuentra en el N terminal si es cortado .

11. Las proteínas se insertan en la membrana según el número de motivos transmembrana que tengan

12. Ej : Si la proteína tiene el PS en el C-terminal

13. A que van las proteínas al RE?

14. En el citosol (ambiente reductor), la mayoría de los residuos de cisteína se encuentran en estado reducido (-SH). En el ER, un ambiente oxidante promueve la formación de enlaces disulfuro (S—S), facilitada por la proteína disulfuro isomerasa . 1

15. Las proteínas se glicosilan (glucosilación ligada a N) en el RE mientras la traducción aún está en progreso. El oligosacárido esta unido a un lípido ( dolicol ). La glicosilación ayuda a prevenir la agregación de proteínas en el ER y proporciona señales para la clasificación posterior. 2

16. Algunas proteínas están unidas a la membrana plasmática mediante glicolípidos llamados anclajes glicosilfosfatidilinositol (GPI). Los anclajes GPI se ensamblan en la membrana del RE y se agregan al extremo carboxi de algunos polipéptidos. Su orientación dentro del lumen del RE dicta que estarán expuestas al exterior de la célula.

17. Control del plegamiento Las chaperonas y las enzimas de procesamiento de proteínas en la luz del RE actúan como sensores de proteínas mal plegadas. Una vía involucra a las chaperonas calnexina y calreticulina , que ayudan a las glicoproteínas a plegarse correctamente. Si no se pliegan correctamente, el sensor de plegado volverá a agregar un residuo de glucosa, lo que le permitirá volver a calnexina o calreticulina para otro intento de plegado. ERAD

18. Respuesta a proteínas no plegadas (UPR) La primera respuesta es producir chaperonas. Si el plegamiento de proteínas no se puede ajustar a un nivel normal, la célula sufre una muerte celular programada. Las proteínas no plegadas activan 3 receptores en la membrana del RE: IRE1 corta el pre-ARNm de un factor de transcripción (XBP1). XBP1 se transloca al núcleo y estimula la transcripción de genes UPR. 2. ATF6 se escinde para liberar el factor de transcripción ATF6 activo. 3. PERK es una proteína quinasa que fosforila el factor de traducción eIF2, que inhibe la traducción general y reduce la cantidad de proteína que ingresa al RE.

19. Quiz individual De donde proviene la materia prima para la síntesis de lípidos en el REL En que tipos de células cree que el REL se encuentra en mayor funcionamiento? Que le pasaría a una proteína tipo Bip si la secuencia que la codifica posee una mutación para la secuencia KDEL A que van las proteínas a Golgi? En que consiste molecularmente las enfermedades de depósito lisosomal (grupal)

20. El Reticulo Endoplasmatico liso La sintesis de lipidos de membrana ( fosfolipidos , glucolipidos y colesterol ) Las sintesis de hormonas esteroideas

21. La sintesis de lipidos de membrana de los organelos

22. Los fosfolípidos se sintetizan en el lado del citosol de la membrana del RE a partir de precursores solubles en agua ( glicerol ) .

23. Las hormonas esteroideas se sintetizan a partir del colesterol en el RE; abundante RE liso se encuentra en las células del testículo y el ovario. En el hígado , el RE liso tiene enzimas que metabolizan los compuestos liposolubles. .

24. Los glicolípidos y la esfingomielina se sintetizan a partir de la ceramida en el aparato de Golgi . La esfingomielina se sintetiza mediante la transferencia de un grupo fosforilcolina a la ceramida. La adición de carbohidratos a la ceramida produce una variedad de glicolípidos diferentes.

25. Las proteínas y los fosfolípidos se exportan desde el RE en vesículas que brotan de una región especializada del RE, el sitio de salida del RE (ERES). Las vesículas se fusionan para formar el compartimiento intermedio ER-Golgi (ERGIC), luego se mueven hacia el aparato de Golgi.

26. Que pasa con las proteínas que tienen función en el RE? Estas proteínas, como BiP , tienen una secuencia de orientación ( KDEL o KKXX ) en el extremo carboxi que dirige la recuperación de regreso al ER. ?

27. El aparato de Golgi El Golgi tiene 4 regiones: Compartimento cis : recibe moléculas del ERGIC. Compartimentos medial y trans : la mayoría de las modificaciones se realizan aquí Red trans-Golgi: el centro de clasificación y distribución

28. Procesamiento de oligosacáridos ligados a N en el aparato de Golgi Las porciones de carbohidratos de las glicoproteínas se modifican extensamente en el aparato de Golgi. Los oligosacáridos ligados a N que se agregaron en el RE se modifican mediante una secuencia de reacciones catalizadas por enzimas en diferentes compartimentos. 1

29. Direccionamiento de proteínas lisosomales por fosforilación de residuos de manosa Los oligosacáridos unidos a N se modifican mediante la fosforilación de manosa y son reconocidos por un receptor de manosa-6-fosfato en la red trans Golgi, que los transporta a los endosomas y luego a los lisosomas. La especificidad de este proceso está en la enzima que cataliza la adición de fosfatos de N- acetilglucosamina . La enzima reconoce una señal estructural en las proteínas lisosomales plegadas. 2

30. Lisosoma

31. Endocitosis

32. Micrografía electrónica de lisosomas y mitocondrias en una célula de mamífero Los lisosomas contienen alrededor de 60 enzimas degradantes diferentes . Las mutaciones en los genes que codifican estas enzimas dan como resultado enfermedades de deposito lisosomal : se acumula material no degradado en los lisosomas de las personas afectadas.

33. Para la adición de Proteoglicanos Glicosilación ligada a O (carbohidratos agregados a cadenas laterales de serina y treonina): el procesamiento de proteoglicanos implica la adición de 100 o más cadenas de carbohidratos a un polipéptido que se modifica aún más mediante la adición de grupos sulfato. 3

34. Sintesis de esfingomielina y glucolipidos 4 Los glicolípidos y la esfingomielina se sintetizan a partir de la ceramida en el aparato de Golgi . La esfingomielina se sintetiza mediante la transferencia de un grupo fosforilcolina a la ceramida. La adición de carbohidratos a la ceramida produce una variedad de glicolípidos diferentes.

35. Distribución desde el AG o sorting Las proteínas que necesitan permanecer en el aparato de Golgi están asociadas con la membrana y contienen señales que evitan el empaquetamiento y el transporte.

36. Mecanismo de transporte vesicular Las vesículas de transporte del RE están cubiertas con proteínas especiales. Las vesículas se fusionan con la membrana diana* , vacían su carga e insertan sus proteínas de membrana en la membrana diana.

37. Transporte por vesículas recubiertas Las vesículas recubiertas de COPII : transportan proteínas desde el RE hasta el ERGIC y luego hacia el aparato de Golgi. Las vesículas recubiertas de COPI : brotan del ERGIC o Golgi y llevan su carga de regreso, devolviendo las proteínas a los compartimentos anteriores. Las vesículas recubiertas de clatrina: se transportan en ambas direcciones entre la red trans Golgi, los endosomas, los lisosomas y la membrana plasmática. Tres familias de proteínas de la cubierta vesicular :

38. Fusión de una vesícula de transporte con su objetivo: 1. La vesícula debe reconocer la membrana diana correcta 2. La vesícula y la membrana objetivo deben fusionarse, entregando el contenido al orgánulo objetivo. La interacción entre las vesículas de transporte y las membranas diana está mediada por factores de anclaje y pequeñas proteínas de unión a GTP (proteínas Rab).

39. Ejercicio