Prevención CV_NutracéuticGFGFDFDFos.pptx

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1. Complementos alimenticios Su papel en la prevención cardiovascular J.M. Cucal ón Arenal Cuando las estatinas NO son la solucion…

2. 2 cuestiones fundamentales previas: 1.-Las nuevas GPC de la ESC 2.- La aparici ón en el mercado de los pre y probióticos, nutracéuticos y complementos alimentarios

3. Varón 60 años Sin antecedentes de enfermedad cardiovascular PA: 133 / 71 mmHg IMC: 25,2 Kg/m2 Glucosa: 93 mg/dL HbA1c: 5,6 % Perfil lipídico_ CT: 232 mg/dL cLDL: 155 mg/dL cHDL: 45 mg/dL TG: 160 mg/dL c-no-HDL: 187 mg/dL Un caso muy frecuente 2019

4. Riesgo cardiovascular del paciente 1.Catapano AL, et al. Rev Esp Cardiol. 2017;70(2):115.e1-e64

5. Prevención cardiovascular Guías Europeas (ESC/EAS 2016) 1. Catapano AL, et al. Rev Esp Cardiol. 2017;70(2):115.e1-e64

6. Tratamiento de dislipemias 1. Catapano AL, et al. Rev Esp Cardiol. 2017;70(2):115.e1-e64 55mg/dl 70mg/dl 100mg/dl In individuals at moderate risk,c an LDL-C goal of <2.6 mmol/L (<100 mg/dL) should be considered. In individuals at low risk,c an LDL-C goal <3.0 mmol/L (<116 mg/dL) may be considered.

7. Respuesta individual al tratamiento muy variable Necesidad de ajuste de dosis según función renal Diabetogénesis por estatinas Manifestaciones musculares Incremento de enzimas hepáticas y/o musculares Intolerancia clínica Interacciones farmacol ógicas: azoles, macrólidos, AC, pomelo, Genfibrocil, I-Proteasa, Amiodarona… Estatinas:

8. Intervención sobre estilo de vida para control lipídico 1. Catapano AL, et al. Rev Esp Cardiol. 2017;70(2):115.e1-e64

9. Complementos alimenticios como parte del estilo de vida 1. Catapano AL, et al. Rev Esp Cardiol. 2017;70(2):115.e1-e64

10. 2. Antonello Santini and Ettore Novellino. British Journal of Pharmacology 2017 Jun; 174(11): 1450–1463.

11. La Historia de la s íntesis de estatinas Desde Virchow hasta Thomas R. Dawber

12. Ciclo metab ólico de las Estatinas

13. Complemento alimenticio, combinación de seis componentes que contribuyen a: - Reducir los lípidos sanguíneos - Controlar la homocisteinemia - Proteger frente a la oxidación de LDL ArmoLIPID PLUS 5. Barrios V et al. Atheroscler Suppl. 2017;24:1-15.

14. Levadura roja de arroz: monacolina K La levadura roja es el producto de fermentación del hongo  Monascus purpureus , que crece en el arroz. Monascus purpureus produce diferentes sustancias entre las cuales se encuentran las monacolinas, sustancias con acción beneficiosa sobre los lípidos plasmáticos. La Monacolina K es la primera estatina natural descubierta y se llamó «lovastatina» Posteriormente se desarrollaron otras estatinas sintéticas Su mecanismo de acción es: Competición entre la enzima principal de la síntesis del colesterol (HMG-CoA reductasa) y su sustrato (HMG-CoA).

15. Armolipid Plus contiene ~ 3 mg de monacolina K . Es una dosis «subclínica». Para obtener una eficacia clínica, se añaden componentes con acción sinérgica. Acetil-CoA 3-HMG-CoA Ácido Mevalónico Colesterol HMG- CoA Reductasa Monacolina k Levadura roja de arroz: monacolina K

16. Acetil-CoA 3-HMG-CoA Ácido Mevalónico Colesterol HMG-CoA Reductasa Policosanoles Policosanoles La Monacolina K y los policosanoles , juntos , reducen la síntesis endógena del colesterol .

17. Kong W et al Nat Med 2004; 10:1344-1351/ Brusq JM et al Lipid Res 2006; 47: 1281-1288/Kong W Metabolism Clinical & Experimental 2009; 58: 109-119 Sobre el Colesterol Expresión de receptores LDL PCSK9 Receptores de LDL más abundantes y estables Recaptación de LDL hepática C-LDL plasmático Efectos farmacológicos de la Berberina Sobre los TG Activación AMP-K Inactivación AcetilCoA-Carboxilasa Inhibición síntesis TG TG plasmáticos Sobre los R de Insulina Activación AMP-K Expresión R de Insulina Sensibilidad a R insulina Resistencia a Insulina Berberina Para reducir la colesterolemia , se debe actuar a nivel de otro mecanismo : la recaptación de LDL por los receptores hepáticos de LDL

18. Ciclo captaci ó n de LDL por hepatocito.

19. Efecto global del ArmoLIPID PLUS en la disminución del colesterol La placa de ateroma se forma cuando el C-LDL: Está elevado Está oxidado Acetil-CoA 3-HMGI-CoA Ácido Mevalónico Colesterol HMG-CoA Reductasa Monacolina K ~ 3 mg Policosanoles 10 mg Recaptación LDL plasmática Berberina 500 mg Se necesita también un antioxidante

20. La micro alga Haematococcus pluvialis es fuente de astaxantina natural: Protege membranas de los radicales libres y las estabiliza Previene la peroxidación de las LDL y su transformación en agentes ateromatosos O HO O OH Astaxantina

21. El ácido fólico es necesario para la remetilación de la homocisteina y su transformación en metionina . Un fallo en el proceso induce a una hiperhomocisteinemia , que es un factor de riesgo CV . N N H N N N H O O N H 2 N H O O H O H O ÁCIDO FÓLICO Ácido fólico

22. Una deficiencia en Coenzima Q10 produce una disfunción mitocondrial que podría aumentar el riesgo de miopatía inducida por estatinas. La Coenzima Q10 reduce o previene la miopatía inducida por estatinas. La Coenzima Q10, aun presente a dosis baja en ArmoLIPID PLUS: Tiene efecto antioxidante Protege de los potenciales efectos adversos de la Monacolina K . CH 3 O CH 3 O O O CH 3 CH 3 10 H Coenzima Q10

23. Razones para su empleo: Contribución en reducción de c - LDL 3. Cicero AF, et al, Phytomedicine. 2016 Oct 15;23(11):1113-8.

24. Acción hipolipemiante de la fibra Metaanálisis de ECC 4. Pirro M, et al, Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jan;27(1):2-17.

25. Acción hipolipemiante de los fitosteroles Metaanálisis de ECC 4. Pirro M, et al, Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jan;27(1):2-17.

26. Acción hipolipemiante de red yeast rice Metaanálisis de ECC 4. Pirro M, et al, Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jan;27(1):2-17.

27. Acción hipolipemiante de la berberina Metaanálisis de ECC 4. Pirro M, et al, Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jan;27(1):2-17.

28. Evidencia científica

29. Complementos en combinación: Meta-análisis de 14 EC 6. Pirro M et al. Pharmacological Research 110 (2016) 76-88

30. Mejoría del perfil lipídico y el peso corporal en personas con hipercolesterolemia y bajo RCV   7. Solà R, et al. PLoS One. 2014;9:e101978.

31. Complementos alimenticios vs pravastatina 10mg (sujetos con dislipemia moderada y síndrome metabólico) 8. Ruscica M, et al. J Clin Lipidol. 2014;8:61-8.

32. Largo plazo en personas con sobrepeso 10. Nutrafoods, 2012; 11: 55-61

33. «Práctica Clínica real» 1751 individuos en prevención primaria 248 unidades asistenciales De acuerdo con las guías ESC/AES, se randomizó a: Consejo dietético + Armolipid Plus Consejo dietético exclusivamente Objetivo: Valorar la acción hipolipemiante de Armolipid Plus Prevención Primaria: estudios de vida real 11. Trimarco B et al. Med J Nutrition Metab. 2011;4(2):133–9.

34. Resultados en Prevención Primaria tras 16 semanas 11. Trimarco B et al. Med J Nutrition Metab. 2011;4(2):133–9.

35. 228 personas con hipercolesterolemia familiar Prevención Primaria Intolerancia a estatinas 6 + 3 meses de tratamiento Intervención: Armolipid Plus vs Ezetimibe Prevención Primaria Intolerantes a estatinas, prevención primaria 9. Pisciotta L, et al. Lipids Health Dis. 2012;11:123

36. Cambios en colesterolemia: Terapia combinada (3 m) + Ezetimiba -18% -28% -24% -37% p < 0,001 p < 0,001 Basal Basal 6 meses A.PLUS o EZE COL Total LDL-C +3 meses A.PLUS + EZE 6 meses A.PLUS o EZE +3 meses A.PLUS + EZE 9. Pisciotta L, et al. Lipids Health Dis. 2012;11:123

37. Controlado con placebo 80 ancianos (edad media > 80 años) 84 % en prevención secundaria La mayoría con polimedicación 48 semanas de intervención con Armolipid Plus Prevención Secundaria: ancianos, intolerantes a estatinas 12. G Marazzi et al Adv Ther 2011; 28(12): 1105-1113

38. Prevención secundaria: intolerantes a estatinas 13. Am J Cardiol 2015;116: 1798-1801

39. Prevención Secundaria: intolerantes a estatinas 14. Am J Cardiol. 2017 Sep 15;120(6)893-897

40. Prevención secundaria: intolerantes a estatinas 14. Am J Cardiol. 2017 Sep 15;120(6)893-897

41. Complementos en combinación: metaanálisis de 14 ECC 6. Pirro M et al. Pharmacological Research 110 (2016) 76-88

42. Efecto de la combinación en lípidos Metaanálisis de ECC 6. Pirro M et al. Pharmacological Research 110 (2016) 76-88

43. Efecto de la combinación en lípidos Metaanálisis de ECC 6. Pirro M et al. Pharmacological Research 110 (2016) 76-88

44. Seguridad de combinación de nutraceúticos en 1.751 individuos (estudio multicéntrico) 12. Trimarco B et al. Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism 2010 4 (2): 133-139 Cicero et al. The Open Hypertension Journal, 2013, 5, 18-22

45. Mensajes clave 2. Antonello Santini and Ettore Novellino. British Journal of Pharmacology 2017 Jun; 174(11): 1450–1463.

46. Complementos alimenticios 5. Barrios V et al. Atheroscler Suppl. 2017;24:1-15. Personas Personas

47. 17. Curr Opin Lipidol. 2017 Aug 30. doi: 10.1097

48. Reducción significativa de los niveles de CT y cLDL en un amplio espectro de sujetos: RCV bajo, intermedio y elevado; SM; prevención secundaria. Efecto: Al menos similar a la de ezetimiba Equivalente a la de pravastatina 10mg. La adición produce: Reducciones adicionales de cLDL cuando se emplea con ezetimiba Reducciones de cLDL comparables a aumentar la dosis de estatina Todo ello, sin un incremento en el riesgo de efectos no deseados. Conclusiones 17. Curr Opin Lipidol. 2017 Aug 30. doi: 10.1097

49. Acorde a la evidencia científica…Personas con hipercolesterolemia, en prevención primaria/secundaria: Que rechacen tomar fármacos. Que no toleren estatinas Que no alcancen objetivos de cLDL: -A pesar del tratamiento con estatinas. -Aún empleando ezetimiba. Consideración especial en pacientes con sobrepeso/obesidad/SM/DM. ¿Para quién? 17. Curr Opin Lipidol. 2017 Aug 30. doi: 10.1097 16. Millán J et al. Clin Investig Arterioscler. 2016 Jul-Aug;28(4):178-87

50. Bibliografía 1. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias . The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. 2. Antonello Santini and Ettore Novellino. Nutraceuticals in hypercholesterolaemia : an o verview . British Journal of Pharmacology 2017 Jun; 174(11): 1450–1463.   3. Cicero AFG, Morbini M, Bove M, D’Addato S, Fogacci F, Rosticci M, et al. Additional therapy for cholesterol lowering in ezetimibe-treated, statin-intolerant patients in clinical practice: results from an internal audit of a university lipid clinic. Curr Med Res Opin . 2016;32(10):1633–8. 4. Pirro M, Vetrani C, Bianchi C, Mannarino MR, Bernini F, Rivellese AA. Joint position statement on “Nutraceuticals for the treatment of hypercholesterolemia” of the Italian Society of Diabetology (SID) and of the Italian Society for the Study of Arteriosclerosis (SISA). Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(1):2–17. 5. Barrios V, Escobar C, Cicero AFG, Burke D, Fasching P, Banach M, et al. A nutraceutical approach ( Armolipid Plus) to reduce total and LDL cholesterol in individuals with mild to moderate dyslipidemia: Review of the clinical evidence. Atheroscler Suppl. 2017;24:1–15. 6. Pirro M, Mannarino MR, Bianconi V, Simental -Mendía LE, Bagaglia F, Mannarino E, et al. The effects of a nutraceutical combination on plasma lipids and glucose: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2016;110:76–88. Sola R, Valls RM, Puzo J, Calabuig JR, Brea A, Pedret A, et al. Effects of poly-bioactive compounds on lipid profile and body weight in a moderately hypercholesterolemic population with low cardiovascular disease risk: A multicenter randomized trial. PLoS One. 2014;9(8). 8. Ruscica M, Gomaraschi M, Mombelli G, Macchi C, Bosisio R, Pazzucconi F, et al. Nutraceutical approach to moderate cardiometabolic risk: Results of a randomized, double-blind and crossover study with Armolipid Plus. J Clin Lipidol . 2014;8(1):61–8.