Principios del Tratamiento Anti-infeccioso

1. República Bolivariana de Venezuela Ministerio del Poder Popular para la Salud Dirección General Sectorial de Salud Hospital Universitario de Pediatría Dr. Agustín Zubillaga Postgrado de Infectología Pediátrica Barquisimeto, Estado Lara PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO Dra. Adriana Sofía Rodríguez. R 2 de Infectología Pediátrica 13 de Junio - 2011

2. En 1928, mientras estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio del St. Mary¨s Hospital en Londres, Alexander Fleming observó que un moho que contaminaba uno de sus cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a él. El moho en cuestión pertenecía al género Penicillium , razón por la cual dio el nombre de penicilina. Diez años después, la penicilina fue obtenida como compuesto terapéutico. En mayo de 1940 , se contaba ya con el material en bruto. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

3. La era moderna antimicrobiana se remonta a 1936, con la introducción de la sulfanilamida hacia la práctica clínica. La penicilina quedó disponible en cantidades suficientes para su uso en 1941. La estreptomicina, el cloranfenicol y la clortetraciclina se identificaron hacia el final de la segunda guerra mundial. La consecuencia inevitable del uso difundido de antimicrobianos ha sido el surgimiento de microorganismos patógenos resistentes. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

4. En México, que es considerado un país del tercer mundo, la medicina se encuentra en un período de transición, es decir , la población que se halla en un medio socioeconómico alto padece de enfermedades propias de una edad avanzada (diabetes, neoplasias y trastornos crónicos-degenerativos). Sin embargo , la inmensa mayoría (nivel socioeconómico bajo) presentan cifras elevadas de morbi -mortalidad en todos los grupos etarios por enfermedades infecciosas. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

5. Los antimicrobianos figuran entre los medicamentos más utilizados en el mundo. 30% o más de los pacientes hospitalizados recibe uno o mas períodos de tratamiento. Los antimicrobianos se encuentran entre los fármacos que los médicos utilizan con mayor frecuencia de manera inadecuada PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

6. ANTIMICROBIANO. Son sustancias producidas por diversas especie de microorganismo (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. Muestran diferencias notables en sus propiedades físicas, químicas y farmacológicas, así como en su espectro y mecanismo de acción.

7. ANTIBIÓTICOS Son productos naturales elaborados por microorganismos para, en forma selectiva, matar o limitar el crecimiento de otros microorganismos. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

8. A ntimicrobianos se hallan dentro de dos grupos farmacológicos diferentes : Las drogas sintéticas o quimioterápicos son obtenidos en el laboratorio Los antibióticos propiamente dichos son elaborados por seres vivos ( plantas, hongos , bacterias ) a partir de su propio metabolismo. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

9. ATB SUSTANCIA SELECTIVA CAPAZ DESTRUIR BACTERIA SIN DESTRUIR CÉLULA NI SER TÓXICA PARA EL ORGANISMO HUMANO PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

10. Anti-infecciosos según su origen MICÓTICOS: Penicilinas , Cefalosporinas . BACTERIANOS: Polimixinas , Colistina . ACTINOMICES: Estreptomicina , Kanamicina , Gentamicina , Tobramicina , Clortetraciclina , Oxitetraciclina , Eritromicina . PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

11. Anti-infecciosos según su origen SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina , Meticilina , Ticarcilina , Imipenem , Doxiciclina . Minociclina , Claritromicina , Azitromicina PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

12. Interacción entre microorganismo= hospedero HOSPEDERO= ANTIBIÓTICO Farmacocinética (PK) del antibiótico. Toxicidad selectiva sin producir daño a la célula HOSPEDERO=MICROORGANISMO Mediado a través de los mecanismos de defensa inmune específicos e inespecíficos. Patogenicidad y virulencia del gérmen . ANTIBIÓTICO=MICROORGANISMO CIM CBM Mecanismos de acción. Mecanismos de resistencia

13. EFECTO ANTIBIÓTICO ESPECTRO SENSIBILIDAD INDICE TERAPÉUTICO CAPACIDAD DE PENETRACIÓN AL TEJIDO

14. ESPECTRO LIMITADO AMPLIO SENSIBILIDAD BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO INDICE TERAPEÚTICO BAJA (CIM-CMEA) ALTA PENETRACIÓN TISULAR ALTA BAJA EFECTO ANTIBIÓTICO PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

15. MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben síntesis pared bacteriana Membrana celular Subunidad 30S y 50S Subunidad 30S alteran síntesis de proteínas Metabolismo del ácido nucleíco antivirales antimetabolitos PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

16. Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana Penicilinas Cefalosporinas Monobactans Carbapenens Cicloserina Glucopéptidos . Bacitracina Antimicóticos ( Azol : clotrimazol , fluconazol e itraconazol ) PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

17. Actúan en la membrana celular alterando su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares Polimixina Poliénicos : Nistatina Anfotericina B. Lipopéptidos ( D aptomicina ) Ionóforos ( Tirocidinas ) PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

18. Afectan la subunidad 30S-50S ribosómica inhibición reversible de la síntesis proteica Cloramfenicol . Tetraciclinas Macrólidos . Lincosamidas : ( Clindamicina , Lincomicina ) Linezolid . PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

19. Se unen a la subunidad ribosómica 30S y alteran la síntesis de proteínas AMINOGLUCÓSIDOS ( Gentamicina , T obramicina , Amikacina , Netilmicina ) PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

20. Afectan el metabolismo del ácido nucleíco R ifamicinas : Rifampicinas (bloquean la polimerasa de ARN). Quinolonas (inhiben las topoisomerasas ) Nitroimidazoles ( Metronidazol , T inidazol ) PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

21. Antimetabolitos . Bloquean las enzimas esenciales del metabolismo del folato TRIMETROPRIM. SULFONAMIDAS PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

22. INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS Ácido Clavulánico . Sulbactam . Tazobactam . PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

23. ANTIVIRALES ACICLOVIR GANCICLOVIR (inhiben de manera selectiva a la polimerasa de ADN viral). ZIDOVUDINA LAMIVUDINA (inhiben la transcriptasa inversa) ANALOGOS DEL ÁCIDO NUCLEICO PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

24. ANTIVIRALES NEVIRAPINA. EFAVIRENZ Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

25. ANTIVIRALES INHIBIDORES DE PROTEASAS (VIH). INHIBIDORES NEUROAMINIDASA (VIRUS INFLUENZA) Inhibidores de otras enzimas virales esenciales PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

26. SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN INTACTAS Y SON ACTIVAS QUISAS SEA SUFICIENTE UN EFECTO INHIBIDOR MÍNIMO BACTERIOSTÁTICO PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

27. AGENTES BACTERIOSTÁTICOS : Inhiben el desarrollo y multiplicación de los microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infección requieren la actividad del sistema inmunológico (Actividad de M y PMN) Ej : Sulfonamidas, Tetraciclinias , Cloramfenicol . PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

28. SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN ALTERADAS Y SE REQUIERE MANTENER LOS FLUIDOS ESTÉRILES BACTERICIDA PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

29. AGENTES BACTERICIDAS : Provocan la lisis y muerte de microorganismos . Ej : Penicilinas , Cefalosporinas , Polipeptídicos . PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

30. PARA QUE UN ANTIBIÓTICO SEA EFICAZ DEBE LLEGAR A SU “ BLANCO”, UNIRSE AL MISMO E INTERFERIR CON SU FUNCIÓN RESISTENCIA BACTERIANA EL FÁRMACO NO LLEGA A SU BLANCO EL MEDICAMENTO ES INACTIVO EL BLANCO ESTÁ ALTERADO

31. FARMACO NO LLEGA A SU BLANCO Falta de canales “ porinas ” Inadecuado transporte activo (blanco es intracelular) Bombas de flujo de salida PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

32. INACTIVACIÓN DEL FÁRMACO Enzimas modificadoras ( aminoglucósidos -B- lactamasas ) Este es la base del tipo más frecuente de resistencia bacteriana PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

33. ALTERACIÓN DEL BLANCO Mutación del blanco natural (resistencia a las fluoroquinolonas ) Modificación del blanco ( macrólidos -tetraciclinas) Sustitución del blanco (resistencia a la meticilina en estafilococos) PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

34. ESTA RESISTENCIA MUTACIÓN SELECCIÓN PASO VERTICAL DEL RASGO HACIA LAS CÉLULAS HIJAS TRANSDUCCIÓN TRANSFORMACIÓN CONJUGACIÓN TRANSFERENCIA HORIZONTAL DESDE UNA CÉLULA DONADORA A OTRA ESPECIE BACTERIANA PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

35. RESISTENCIA BACTERIANA ORIGEN NO GENÉTICO ORIGEN GENÉTICO CROMOSÓMICA EXTRACROMOSÓMICA SON METABÓLICAMENTE INACTIVOS. PUEDEN PERDER LA ESTRUCTURA “BLANCO” CAUSAR INFECCIÓN EN SITIOS INACCESIBLES .

36. FARMACOCINÉTICA PK Velocidades de cambio de las concentraciones del ATB en los fluidos biológicos y tejidos Respuesta farmacológica en modelos adecuados para el análisis de los datos Objetivo es mantener la seguridad y manejo terapeútico efectivo Velocidad de absorción. Biodisponibilidad Volumen de distribución Vida media Depuración y aclaramiento

37. FARMACODINAMIA PD EFECTO POSTANTIBIÓTICO (EPA) EFECTO LEUCOCITARIO (EPAL) RELACIÓN DOSIS/RESPUESTA MECANISMO DE ACCIÓN. Actividad antimicrobiana o potencia de un ATB CBM CIM EXTENSIÓN DE LA ACCIÓN BACTERICIDA

38. Criterios de elección de un fármaco : Mayor eficacia: Capaz de eliminar la enfermedad con más certeza y en el menor tiempo posible. Mayor Seguridad: Reacciones Adversas Medicamentosas Fácil administración Menor costo PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.