procesamiento y presentacion de los peptidos a las celulas

carlosgil2 5,629 views 17 slides Feb 24, 2013
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PROCESAMIENTO  Y PRESENTACIO DE  PROCESAMIENTO  Y PRESENTACIO DE  PROCESAMIENTO  Y PRESENTACIO DE  PROCESAMIENTO  Y PRESENTACIO DE 
LOS PEPTIDOS A LAS  CELULAS  LOS PEPTIDOS A LAS  CELULAS  LOS PEPTIDOS A LAS  CELULAS  LOS PEPTIDOS A LAS  CELULAS 

GENERALIDADES GENERALIDADES GENERALIDADES GENERALIDADES
Dependiendo de la fuente del antígeno el 
procesamiento  presentación  tiene lugar a 
través de una de las dos vías principales:
A.
VIA ENDOCITICAN ( Clase II )
A.
VIA ENDOCITICAN ( Clase II )
B.VIA CITOLITICA   ( Clase  I )
La vía utilizada tendrá consecuencias 
decisivas para cualquier respuesta inmune.

A.A.A. A.VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA
POrigen de los Péptidos Origen de los Péptidos Origen de los Péptidos Origen de los Péptidos
Provienen de las proteínas que fueron capturadas y 
transportadas al interior de una célula desde su me dio 
exterior. Incluye: 
****Proteínas que fueron parte de un microorganismo   
o de alguna otra partícula grande engullida mediant e  o de alguna otra partícula grande engullida mediant e  fagocitosis.                                                           
****Partículas pequeñas  o proteínas individuales que s e 
unieron a la superficie celular y que fueron captur adas 
a través de una  endocitosis mediada por receptor.                  ****Proteínas solubles libres en el líquido extracelula r 
que fueron embebidas  mediante pinocitosis.

MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN  MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN  MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN  MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN 
VESICULAR INTRACELULARES VESICULAR INTRACELULARES VESICULAR INTRACELULARES VESICULAR INTRACELULARES

A.A.A. A.VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA
PPASOS PASOS PASOS PASOS
1. Degradación proteica
Las proteínas capturadas son transportadas al 
interior de la célula  mediante vesículas 
endosómicas, donde posteriormente serán  endosómicas, donde posteriormente serán  degradadas gradualmente al ser expuestas a 
enzimas proteolíticas en un Ph ácido en los 
lisosomas.
Como consecuencia de la degradación se 
producen muchos péptidos pequeños que varían 
ampliamente en cuanto a secuencia y longitud.

DEGRADACION PROTEICA DEGRADACION PROTEICA DEGRADACION PROTEICA DEGRADACION PROTEICA

A.A.A. A.VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA
2. Unión con MHC Clase II
Las moléculas MHC Clase II recién sintetizadas y 
parcialmente plegadas en el retículo endoplásmico 
rugoso ( RER ) se une a la 
cadena invariante li cadena invariante li cadena invariante li cadena invariante li
que 
retrasa la unión del péptido con MHC II pero facili ta 
su salida del RER a través del aparato de Golgi a l os 
endosomas acidificados.
3. Digestión de la cadena invariante ( li ) y unión  de los 
péptidos a la molécula MHC II
4. Transporte del  complejo péptido-MHC  a la 
superficie de la célula presentadora de antígeno ( 
APC )

UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE  ( li ) UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE  ( li ) UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE  ( li ) UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE  ( li )

2.2.2. 2.VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA
POrigen de los péptidos Origen de los péptidos Origen de los péptidos Origen de los péptidos
Derivan de patógenos que viven en el interior de la s 
células del húsped infectado. Incluye:                            
****Virus los cuales se apoyan en la maquinaria de 
síntesis de las proteínas del huésped síntesis de las proteínas del huésped * * *  * Bacterias intracelulares, tales como clamidea, 
shiguelas, rickettsias
****Parásitos intracelulares como toxoplasma los cuales  
sintetizan sus propias proteínas

MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS  MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS  MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS  MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS 
DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL

B.B.B. B.VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA
αPasos Pasos Pasos Pasos
1. Degradación proteica eneeeel citosol dentro de 
multisubunidades enzimáticas conocidas como 
Proteosomas Proteosomas Proteosomas Proteosomas
α
2. Ensamblaje de la cadena  
α
del MHC Clase I en el 
RER con una proteína unida a la membrana 
llamada Canexina
3. Unión de la  β2 microglobulina a la cadena   αy
liberación de  la Canexina

ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE  ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE  ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE  ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE 
DE ANTIGENOS DE ANTIGENOS DE ANTIGENOS DE ANTIGENOS

4. La molécula MHC Clase I, parcialmente plegada se 
une a la subunidad  TAP 1 del transportador TAP         
( Transportador de Péptidos Antigénicos )  por 
interacción de una proteína asociada a TAP  que se 
llama Tapasina 
5. Los péptidos generados dentro del Proteosoma se 
transportan al lumen del RER mediante el  transportan al lumen del RER mediante el  transportador TAP
6. Una vez que el pétido se ha unido a la molécula 
MHC Clase I, el complejo peptido-MHC formado es 
transportado a través del complejo de Golgi a la 
superficie celular.

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
La activación de T CD4  por el antígeno precisa de 
Células Accesorias que tienen dos funciones:
1) Son APCqueconviertenAg.proteicosnativos en
péptidos y los presenta como complejo Péptido-
MHC Clase I a T CD4 : Procesamiento del
Antígeno.
2) Actividadcoestimuladora
•
Estimulan
producción
de
citocinas
(
INF
gamma
)
•
Estimulan
producción
de
citocinas
(
INF
gamma
)
queestimulalaexpresióndemoléculadelMHCen
muchascélulas
•Determinan la expansión relativa de sub-grupos
deTHelperqueproducendiferentescitocinasque
realizanfuncionesefectorasdistintas.

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC
Propiedades que deben tener:
·Capacidad de procesar antígenos captados por
endocitosis
·Expresar moléculas delosgenesClaseIIdeMHC
Tipos Tipos Tipos Tiposdedede deAPCAPCAPCAPC::::
Fagocitos
mononucleares
Fagocitos
mononucleares
LinfocitosB
Célulasdendríticas
CélulasdeLangerhans
Células endoteliales

CELULAS PRESENTADORAS DE  CELULAS PRESENTADORAS DE  CELULAS PRESENTADORAS DE  CELULAS PRESENTADORAS DE 
ANTIGENOS ( APC ) ANTIGENOS ( APC ) ANTIGENOS ( APC ) ANTIGENOS ( APC )
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