procesamiento y presentacion de los peptidos a las celulas
carlosgil2
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Feb 24, 2013
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PROCESAMIENTO Y PRESENTACIO DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIO DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIO DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIO DE
LOS PEPTIDOS A LAS CELULAS LOS PEPTIDOS A LAS CELULAS LOS PEPTIDOS A LAS CELULAS LOS PEPTIDOS A LAS CELULAS
GENERALIDADES GENERALIDADES GENERALIDADES GENERALIDADES
Dependiendo de la fuente del antígeno el
procesamiento presentación tiene lugar a
través de una de las dos vías principales:
A.
VIA ENDOCITICAN ( Clase II )
A.
VIA ENDOCITICAN ( Clase II )
B.VIA CITOLITICA ( Clase I )
La vía utilizada tendrá consecuencias
decisivas para cualquier respuesta inmune.
A.A.A. A.VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA
POrigen de los Péptidos Origen de los Péptidos Origen de los Péptidos Origen de los Péptidos
Provienen de las proteínas que fueron capturadas y
transportadas al interior de una célula desde su me dio
exterior. Incluye:
****Proteínas que fueron parte de un microorganismo
o de alguna otra partícula grande engullida mediant e o de alguna otra partícula grande engullida mediant e fagocitosis.
****Partículas pequeñas o proteínas individuales que s e
unieron a la superficie celular y que fueron captur adas
a través de una endocitosis mediada por receptor. ****Proteínas solubles libres en el líquido extracelula r
que fueron embebidas mediante pinocitosis.
MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN
VESICULAR INTRACELULARES VESICULAR INTRACELULARES VESICULAR INTRACELULARES VESICULAR INTRACELULARES
A.A.A. A.VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA
PPASOS PASOS PASOS PASOS
1. Degradación proteica
Las proteínas capturadas son transportadas al
interior de la célula mediante vesículas
endosómicas, donde posteriormente serán endosómicas, donde posteriormente serán degradadas gradualmente al ser expuestas a
enzimas proteolíticas en un Ph ácido en los
lisosomas.
Como consecuencia de la degradación se
producen muchos péptidos pequeños que varían
ampliamente en cuanto a secuencia y longitud.
A.A.A. A.VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA VIA ENDOCITICA
2. Unión con MHC Clase II
Las moléculas MHC Clase II recién sintetizadas y
parcialmente plegadas en el retículo endoplásmico
rugoso ( RER ) se une a la
cadena invariante li cadena invariante li cadena invariante li cadena invariante li
que
retrasa la unión del péptido con MHC II pero facili ta
su salida del RER a través del aparato de Golgi a l os
endosomas acidificados.
3. Digestión de la cadena invariante ( li ) y unión de los
péptidos a la molécula MHC II
4. Transporte del complejo péptido-MHC a la
superficie de la célula presentadora de antígeno (
APC )
UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li ) UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li ) UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li ) UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li )
2.2.2. 2.VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA
POrigen de los péptidos Origen de los péptidos Origen de los péptidos Origen de los péptidos
Derivan de patógenos que viven en el interior de la s
células del húsped infectado. Incluye:
****Virus los cuales se apoyan en la maquinaria de
síntesis de las proteínas del huésped síntesis de las proteínas del huésped * * * * Bacterias intracelulares, tales como clamidea,
shiguelas, rickettsias
****Parásitos intracelulares como toxoplasma los cuales
sintetizan sus propias proteínas
MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS
DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL
B.B.B. B.VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA VIA CITOSOLICA
αPasos Pasos Pasos Pasos
1. Degradación proteica eneeeel citosol dentro de
multisubunidades enzimáticas conocidas como
Proteosomas Proteosomas Proteosomas Proteosomas
α
2. Ensamblaje de la cadena
α
del MHC Clase I en el
RER con una proteína unida a la membrana
llamada Canexina
3. Unión de la β2 microglobulina a la cadena αy
liberación de la Canexina
ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE
DE ANTIGENOS DE ANTIGENOS DE ANTIGENOS DE ANTIGENOS
4. La molécula MHC Clase I, parcialmente plegada se
une a la subunidad TAP 1 del transportador TAP
( Transportador de Péptidos Antigénicos ) por
interacción de una proteína asociada a TAP que se
llama Tapasina
5. Los péptidos generados dentro del Proteosoma se
transportan al lumen del RER mediante el transportan al lumen del RER mediante el transportador TAP
6. Una vez que el pétido se ha unido a la molécula
MHC Clase I, el complejo peptido-MHC formado es
transportado a través del complejo de Golgi a la
superficie celular.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
La activación de T CD4 por el antígeno precisa de
Células Accesorias que tienen dos funciones:
1) Son APCqueconviertenAg.proteicosnativos en
péptidos y los presenta como complejo Péptido-
MHC Clase I a T CD4 : Procesamiento del
Antígeno.
2) Actividadcoestimuladora
Estimulan
producción
de
citocinas
(
INF
gamma
)
Estimulan
producción
de
citocinas
(
INF
gamma
)
queestimulalaexpresióndemoléculadelMHCen
muchascélulas
Determinan la expansión relativa de sub-grupos
deTHelperqueproducendiferentescitocinasque
realizanfuncionesefectorasdistintas.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC
Propiedades que deben tener:
·Capacidad de procesar antígenos captados por
endocitosis
·Expresar moléculas delosgenesClaseIIdeMHC
Tipos Tipos Tipos Tiposdedede deAPCAPCAPCAPC::::
Fagocitos
mononucleares
Fagocitos
mononucleares
LinfocitosB
Célulasdendríticas
CélulasdeLangerhans
Células endoteliales
CELULAS PRESENTADORAS DE CELULAS PRESENTADORAS DE CELULAS PRESENTADORAS DE CELULAS PRESENTADORAS DE
ANTIGENOS ( APC ) ANTIGENOS ( APC ) ANTIGENOS ( APC ) ANTIGENOS ( APC )