Receptores Adrenérgicos y colinérgicos, y su mecanismo de acción

Fisiología de los Receptores inotrópicos y metabotrópicos, colinérgicos y adrenérgicos y sus subtipos, incluyendo su mecanismo de acción

1. Receptores: fundamentos, tipos Fisiología I Dr. Mauricio Torres Dr. Mauricio Torres

2. RECEPTORES, FUNDAMENTOS SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Concepto Características Mecanismo de acción SN somático Sistema motor voluntario O rigen en SNC, axón y sinapsis a músculo esquelético PA en motoneurona causa PA en fibra muscular (contracción) Dr. Mauricio Torres

3. Ganglios nerviosos Acúmulos de cuerpos neuronales y prolongaciones nerviosas. En el caso de los ganglios sensitivos y de gran parte de los ganglios del SNS corresponden a órganos esféricos protegidos por cápsulas de tejido conjuntivo Dr. Mauricio Torres

4. Concepto Características SN autónomo Sistema involuntario, controla vísceras, músc. Liso. 2 neuronas: pre y post ganglionar Neurona pregang..-Cuerpo en SNC, axón y sinapsis con ganglio. Libera ACh Neurona postgang.- sinapsis con víscera. Libera Ach, Noradrenalina o Neuropéptidos Dr. Mauricio Torres

5. TÉRMINOS Y CONCEPTOS Neurona Adrenérgica libera Adrenalina Receptores de Adrenalina/Noradrenalina= Receptores adrenérgicos Neurona colinérgica libera ACh Receptores de ACh= Receptores Colinérgicos Neurona No colinérgica, no adrenérgica Liberan algo diferente a ACH y Adrenalina TODA Neurona PRE ganglionar libera ACh Nombre= Neurona colinérgica Neurona POST ganglionar Puede liberar Ach ( neurona Colinérgica ) o Adrenalina ( neurona adrenérgica ) Dr. Mauricio Torres

6. Simpático Parasimpático Dr. Mauricio Torres

7. Médula espinal Ganglios SN autónomo: simpático y parasimpático Dr. Mauricio Torres

8. Tronco simpático Médula espinal Nervios espinales, tronco y ganglios simpáticos Ganglios Simpáticos Dr. Mauricio Torres

9. Dr. Mauricio Torres

10. A efectores viscerales, músculo liso de vasos, músculos erectores de vello, glándulas sudoríparas Dr. Mauricio Torres

11. Divisiones del SN autónomo Conservar energía Trabajo Lucha o huída Dr. Mauricio Torres

12. Divisiones del SN autónomo Contrae vejiga y esfínteres Relaja vejiga y esfínteres Disminuye secreciones y motilidad, contrae esfíntere s aumenta secreciones y motilidad, relaja esfínteres Aumenta FC y contractilidad Reduce FC Gland. salivales Aumenta secreción Gland. salivales secreción menor o ausente Contrae recto Relaja recto Relaja bronquios Contrae bronquios Contrae pupila: miosis Dilata pupila: midriasis Contrae y estimula vesícula biliar: sale bilis Estimula liberación de glucosa Contrae vasos, excepto coronarios y de musc estriado Genital masc. erección Genital masc. eyaculación Dr. Mauricio Torres

13. Dr. Mauricio Torres

14. Dr. Mauricio Torres

15. < Libera a--> ORGANIZACIÓN DEL SN AUTÓNOMO Ach Acetilcolina N recep. Nicotínico NA noradrenalina M Recep. Muscarínico Las gland. Sudoríparas tienen inerv. Simpática colinérgica Dr. Mauricio Torres

16. Inervación del sistema nervioso simpático . Las neuronas preganglionares se originan en segmentos toracolumbares de la médula espinal Dr. Mauricio Torres

17. Inervación del sistema nervioso parasimpático . Origen de neuronas preganglionares Dr. Mauricio Torres

18. Otros términos SN Simpático Mueve al cuerpo para soportar la actividad (estudiar, moverse, pensar) Función contínua , Ejem. taquicardia Modula funciones de sistemas y órganos Caso extremo: reacción de lucha o huída, situación estresante peligro (real o imaginario ), susto, examen Dr. Mauricio Torres

19. Otros términos SN Parasimpático Función restauradora Ejem. digestión Conservar energía AMBOS SE COORDINAN, FUNCIÓN RECÍPROCA O SINÉRGICA Órgano efector = órgano diana Dr. Mauricio Torres

20. Efectos del SN en funciones orgánicas Dr. Mauricio Torres

21. Contracción y relajación Dr. Mauricio Torres

22. TÉRMINOS Y CONCEPTOS Fármacos Agonistas, asemeja al ligando endógeno Ocupan y Activan Receptores, acción igual o similar Fármacos Antagonistas Ocupan y Bloquean Receptores, no acción Dr. Mauricio Torres

23. Elaboración de flechas con curare Dr. Mauricio Torres

24. Sustancias que alteran la transmisión neuromuscular, completa Ejemplo Acción Efecto en transmisión Agonista o antagonista Toxina botulínica Bloquea liberación de Ach en input Bloqueo total, parálisis, muerte Curare (veneno) Compite con Ach por receptores de placa motora Reduce el Pot de placa terminal, dosis alta muerte Neostigmina (fármaco) Inhibe la AchE (Acetilcolinesterasa) Prolonga y aumenta la acción de la ACh en placa motora Veneno de Viuda negra Atropina (fármaco) Metoprolol (fármaco) Dr. Mauricio Torres

25. Dr. Mauricio Torres

26. Clasificación de receptores Receptores Adrenérgicos Alfa 1, alfa 2 Beta 1, beta 2 Receptores Colinérgicos Nicotínicos Muscarínicos Dr. Mauricio Torres

27. No confundir receptores Alfa α, Beta β, nicotínicos o muscarínicos con las subunidades alfa, beta y gamma Muy importante Igual nombre, una cosa es el nombre del receptor y otro el de su subunidad Dr. Mauricio Torres

28. Hay más de una subunidad con el mismo nombre en un receptor Dr. Mauricio Torres

29. Agonistas y antagonistas de los receptores autónomos Dr. Mauricio Torres

30. Dr. Mauricio Torres

31. Receptores Adrenérgicos Alfa 1, alfa 2- Diferente mecanismo de Acción Beta 1, beta 2- Mismo mecanismo EFECTOS BIOLÓGICOS DIFERENTES Dr. Mauricio Torres

32. Recept. Adrenérgicos Alfa 1 Ubicación . - Musc . Liso vascular de piel, musc . Esquelético, zona esplácnica , esfínteres de vejiga, tracto GI, músc . Radial de iris Activación de Alfa1= Contracción Dr. Mauricio Torres

33. Recept. Adrenérgicos Alfa 1 Por Prot. G MEC. DE ACCIÓN Dr. Mauricio Torres

34. activada 1 edo. Inactivo αq , se acopla a Fosf.C. Subun. Gq se fija a GDP 3 α1-GTP entra a interior-membrana cel., se une a Fosfolipasa C y la activa, La GTPasa desfosforila al GTP en GDP, αq se inactiva. 2 edo. Activo/Agonista  α 1, cambio de forma en αq: a)libera GDP y se sustituye por GTP, luego b) se desprende de Proteína Gq α subunidad alfa α 1 α 1 GTPasa GDP GDP GTP Dr. Mauricio Torres

35. Fosfolipasa C activada α 1 α 1 7 Ca2+ y diacilglicerol (DAG) activan la proteína cinasa  fosforila proteínas: causa efectos fisiol. (ej. Contracc. Musc. Liso) 4 Fosfolipasa C activada cataliza al Fosfatidilinositol 4,5-disfosfato PIP 2 en Diacilglicerol e IP3. 5 El IP3 actúa., causa que se libere Ca2+ de depósitos en Ret. End. 6 aumenta conc. intrac. de Ca2+ Dr. Mauricio Torres

36. Dr. Mauricio Torres

37. Dr. Mauricio Torres

38. Dr. Mauricio Torres

39. Retroalimentación positiva .- Aumenta la respuesta al estímulo inicial, se desencadena en situaciones patológicas. Ejem.: frio  tiritar, poco + frío +temblor Retroalimentación negativa .- respuesta que se opone al estímulo inicial, Reduce la secreción al autoestimularse. Ejem. Hambre: secretar jugos g., comer: reducir secreción Dr. Mauricio Torres

40. Recept. Adrenérgicos Alfa 2 Por Prot. G Dr. Mauricio Torres

41. Receptores α2 Dr. Mauricio Torres

42. Recept. Adrenérgicos Alfa 2 y Beta Por Prot. G MEC. DE ACCIÓN Inhibe la adenil ciclasa Dr. Mauricio Torres

43. 1 Agonista se une a α2 , se acopla a Adenilil ciclasa mediante prot. Gi i=inhibidora 2 Al unirse la norad. Gi libera GDP, α1 se separa de complejo de prot. G 3 subun. α1 se une a Adenilil ciclasa y la inhibe 4 Bajan las conc de AMPc generando su respuesta fisiológica Dr. Mauricio Torres

44. Dr. Mauricio Torres

45. Recept. Adrenérgicos BETA1 Por Prot. G MEC. DE ACCIÓN Activa la adenil ciclasa Dr. Mauricio Torres

46. Receptores 1 β1 Gran importancia en corazón (nodo SA y AV), gándulas salivales, tejido adiposo, riñón β 2 Músc. Liso vascular de músculo esquelético, paredes de tracto GI, vejiga, bronquiolos Producen Relajación o dilatación Dr. Mauricio Torres

47. 1Mediante Prot.Gs se acopla a adenilil ciclasa, en edo. Inactivo Gs se une a GDP 2 Al unirse el agonista a β1 cambia forma de Subunid. αs, causa : 1-libera GTP de αs y lo cambia por GTP, b) αs activada se separa de Prot G Dr. Mauricio Torres

48. 3 αs-GTP va al interior de membrana, se acopla a adenilil ciclasa, la activa 4 Adenilil ciclasa activada activa proteínas cinasas y genera reacciones fisiológicas* *Corazón + contractibilidad, Bronquiolos broncodilatac., Riñón segregar renina, Glandula salival + salivac. Dr. Mauricio Torres

49. 1Mediante Prot.Gs se acopla a adenilil ciclasa, en edo. Inactivo Gs se une a GDP 2 Al unirse el agonista a β1 cambia forma de Subunid. αs, causa : 1-libera GTP de αs y lo cambia por GTP, b) αs activada se separa de <Prot G 3 αs-GTP viaja al interior de membrana, se acopla a adenilil ciclasa, la activa 4 Adenilil ciclasa activada activa proteínas cinasas y genera reacciones fisiológicas* *Corazón + contractibilidad Bronquiolos broncodilatac. Rtiñón segregar renina Glandula salival + salivac. Dr. Mauricio Torres

50. Respuestas de receptores adrenérgicos a noradrenalina y adrenalina Receptores alfa α Receptores Beta β Adrenalina un poco mas potente que norad. Adrenalina y noradrenalina IGUALMENTE potentes Un poco más insensibles a catecolaminas adren y norad., requieren más dosis para estimularlos Requieren menos dosis de catecolaminas adren. y norad. para estimular Adrenalina activa preferentemente a receptores β Dr. Mauricio Torres

51. Dr. Mauricio Torres

52. Receptores colinérgicos Dr. Mauricio Torres

53. Recept. Colinérgicos División y ubicación NICOTÍNICOS .- en placa motora terminal, ganglios autónomos y cels. cromafines de med. suprarenal MUSCARÍNICOS.- todo órgano efector parasimpático, algunos simpáticos Dr. Mauricio Torres

54. RECEPTORES NICOTÍNICOS Agonista natural: Ach Receptores nicotínicos en placa motora y ganglio autónomo.- Ambos activados por agonistas de Ach (nicotina, carbacol). Antagonizados por diferentes sustancias Ambos receptores SIMILARES, NO IGUALES Su acción en órgano dado depende de si en éste predomina el SNA Simp. O Parasimp. Dr. Mauricio Torres

55. RECEPTORES NICOTÍNICOS MEC. DE ACCIÓN IGUAL EN AMBOS LUGARES Recep. Nicotínico.- 5 subunidades LA ACH activa recep. Nicot.  abre canal de Na+ y K+ se mueven a favor de gradientes Edo. Inactivo.-Boca de núcleo central cerrada Unión Ach o agonista a sub u. alfa.- cambia conformación : boca abierta Entra Na+, sale K+, llevan Pot. Memb cerca de 0 mV (pot. De equilibrio resultante de ambos Dr. Mauricio Torres

56. Edo. Inactivo.-Boca de núcleo central cerrada Unión Ach o agonista a sub u. alfa.- cambia conformación: boca abierta Entra Na+, sale K+, llevan Pot. Memb cerca de 0 mV (pot. De equilibrio resultante de ambos Recep nicot. Mec. De acc. Dr. Mauricio Torres

57. RECEPTORES Muscarínico
MEC. DE ACCIÓN 1 Mismo mec. que alfa 1 adren. La unión de Ach al recep. Musc. Disocia sub alfa Activa fosfolipasa C Forma IP3 y diacilglicerol IP3 libera Ca+ Ca+ + Diacilglicerol: Reacciónes fisiol. Dr. Mauricio Torres

58. RECEPTOR Muscarínico MEC. DE ACCIÓN 2 Otros recep Musc . Actúan por acción directa de Prot G, no hay 2º mens. Ejem. En Nodo SA Actúa G directo sobre canal iónico Reducen FC Dr. Mauricio Torres

59. Bibliografía Costanzo , L. (2014). Fisiología. (5ª Ed.) China. ELSEVIER Dr. Mauricio Torres