Receptores de antígenos e moléculas acessórias dos linfócitos t

Receptores de antígenos e moléculas acessórias dos linfócitos t

1. Messias Miranda Junior
[email protected]
Unidade Itapetininga - SP
RECEPTORES DE ANTÍGENOS E
MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS
LINFÓCITOS T

2. LINFÓCITOS
Células com função de defesa contra infecções;

Únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes determinantes
antigênicos;

Especificidade e memória;

Linfócitos T reconhecem o antígeno ligado ao MHC através dos receptores de células
T (TCR) - semelhante às Igs

3. OS LINFÓCITOS T POSSUEM RECEPTORES EM SUA MEMBRANA COM
FUNÇÕES ESPECÍFICAS NA RESPOSTA IMUNOLÓGICA:
RECONHECIMENTO ESPECÍFICO DO ANTÍGENO, TRANSDUÇÃO DE
SINAIS E ADESÃO INTERCELULAR.

4. O TCR É O RECEPTOR DE MEMBRANA RESPONSÁVEL PELO
RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO APRESENTADO PELO MHC

5. O TCR É FORMADO POR DUAS CADEIAS POLIPEPTÍDICAS COM UMA
REGIÃO N TERMINAL VARIÁVEL, UM DOMÍNIO IG CONSTANTE, UMA
REGIÃO TRANSMEMBRÂNICA E UM CURTO DOMÍNIO INTRA
CITOPLASMÁTICO.

6. TCR αβ
TCR: presente nas células T CD4
+
e CD8
+;
Possui uma região constante (C) e uma região variável (V);
Possui uma cadeia αlfa e uma cadeia βeta;
Região V: variabilidade dos TCRs

7. O TCR NÃO É SECRETADO, É ANCORADO NA MEMBRANA DOS
LINFÓCITOS T AONDE FARÁ O RECONHECIMENTO DO COMPLEXO
PEPTÍDEO -MHC (SINAPSE IMUNOLÓGICA)

8. AS PROTEÍNAS CD3 ESTÃO ASSOCIADAS DE FORMA NÃO COVALENTE
AO HETERODÍMERO DO TCR E QUANDO ESTE RECONHECE O
PEPTÍDEO ASSOCIADO AO MHC, ESTAS PROTEÍNAS TRANSDUZEM OS
SINAIS QUE LEVAM À ATIVAÇÃO DO LT

9. MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DE CÉLULAS T
• LIGAM-SE ESPECIFICAMENTE A OUTRAS MOLÉCULAS NA MEMBRANA DE APCS,
CÉLULAS ENDOTELIAIS E MATRIZ EXTRACELULAR ;
• NÃO APRESENTAM REGIÕES VARIÁVEIS E NÃO SÃO POLIMÓRFICAS;
• ESTÃO ENVOLVIDAS COM O PROCESSO DE SINALIZAÇÃO PARA O INTERIOR DOS
LINFÓCITOS E NA ATIVAÇÃO/REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE;
• RELACIONADAS AO AUMENTO DA ADESÃO LINFÓCITO T/APC E PASSAGEM PARA
LINFÓCITOS PARA O TECIDO E RETENÇÃO DAS CÉLULAS NESSES.

10. MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DE CÉLULAS T

11. CD4 E CD8
RESPONSÁVEIS PELA ESTABILIZAÇÃO DO COMPLEXO PEPTÍDEO-MHC-TCR,
PARTICIPANDO DA TRANSDUÇÃO DE SINAL APÓS O RECONHECIMENTO DO ANT ÍGENO
(PRIMEIRO SINAL)
PARTICIPAM DE FORMA CRUCIAL DO PROCESSO DE MATURAÇÃO DOS LINFÓCI TOS T

12. GLICOPROTEÍNAS TRANSMEMBRÂNICAS

PERTENCENTES A SUPERFAMÍLIA DAS IMUNOGLUBINAS.

CO-RECEPTORES (CD4 OU CD8)
Principal função:
Transduzir sinal no momento do reconhecimento do antígeno;
Reforçar a ligação entre os linfócitos T e as APC’s

13. CD28 E CTLA-4
• CD28 – QUANDO SE LIGA A B7-1/B7-2 NA APC, É RESPONSÁVEL PELO SEGUNDO SINAL,
COMPLETANDO A ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO;

• CTLA-4 – PRESENTE NA MEMBRANA DE LINFÓCITOS T ATIVADOS, TAMBÉM SE LIGAM A
B7-1/B7-2 NA MEMBRANA DE APCS, INIBINDO A ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO, E
PARTICIPANDO DESSA FORMA DA REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA.

14. CD28 e CTLA-4
• CD28 NO LINFÓCITO T NÃO ATIVADO SE LIGA A B7-1 OU B7-2 NA APC – ATIVAÇÃO

• CTLA-4 NO LINFÓCITO T JÁ ATIVADO LIGA-SE A B7-1 OU B7-2 NA APC – REGULAÇÃO

• OUTRA MOLÉCULA REGULADORA – PD-L1, QUE SE LIGA A PD-1 NO LINFÓCITO B E T -
REGULAÇÃO

15. CD45 E CD2
• CD45 POSSUE DUAS ISOFORMAS PRINCIPAIS, CD45RA (LINFÓCITOS T VIRGENS) E CD45RO
(LINFÓCITOS T DE MEMÓRIA). SUAS FUNÇÕES NÃO ESTÃO AINDA ESCLARECIDAS, PODENDO
ESTAR ENVOLVIDOS COM A MATURAÇÃO E ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T;

•LFA-3 DA APC LIGA-SE AO CD2 NO LINFÓCITO, PROMOVENDO TANTO A ADESÃO
INTERCELULAR QUANTO A SINALIZAÇÃO, INDUZINDO A PRODUÇÃO DE CITOCINAS.

16. INTEGRINAS
• OS DOMÍNIOS EXTRACELULARES DAS INTEGRINAS LIGAM-SE AO CITOESQUELETO E A
OUTRAS INTEGRINAS NA MEMBRANA DE APCS E CÉLULAS ENDOTELIAIS;

• INDUZEM A ADESÃO DO LINFÓCITO T ÀS APCS, ÀS CÉLULAS ENDOTELIAIS E À MATRIZ
EXTRACELULAR .

17. INTEGRINAS
• OCORRE AUMENTO DE AFINIDADE DAS INTEGRINAS DO LINFÓCITO T APÓS O
RECONHECIMENTO DO PEPTÍDEO E EM RESPOSTA A AÇÃO DE QUIMIOCINAS.

• OCORRE AUMENTO DE EXPRESSÃO DE INTEGRINAS NOS LINFÓCITOS T ATIVADOS.

• SÃO RESPONSÁVEIS PELA RETENÇÃO DOS LINFÓCITOS NOS TECIDOS LINFÓIDES E NOS
SÍTIOS PERIFÉRICOS AONDE ESTEJA OCORRENDO PROCESSO INFLAMATÓRIO

18. OUTRAS MOLÉCULAS ACESSÓRIAS
IMPORTANTES
CD44 – expressa principalmente pelos linfócitos T de memória e é responsável pela
retenção dessas células nos tecidos com processo inflamatório

CD40 Ligante (CD40L) – liga-se ao CD40, ativando essas células (macrófagos,
dendríticas, Linf. B) - fundamental para a produção de anticorpos por Linf. B e para a
ativação da fagocitose em macrófagos

Ligante de FAS (FASL): é expresso na superfície das células T CD8+ e se acopla a
molécula de FAS das células-alvo, que resulta na apoptose das células-alvo