Receptores tipo toll y obesidad

Receptores tipo toll y obesidad

1. TOLL LIKE RECEPTORS LUIS JOSE FERNANDEZ YEPEZ MEDICO RESIDENTE PRIMER AÑO MEDICINA INTERNA UNIVERSIDAD METROPLITANA Barranquilla –Colombia. 10 Febrero 2014

2. TOLL LIKE RECEPTORS Definición Estructura Funciones de los Toll like receptors Coestimuladores Localización Vías de señalización Ligandos Síntesis

3. TOLL LIKE RECEPTORS DEFINICION Los receptores tipo Toll (o Toll-like receptor TLRs) constituyen una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato .(13 tipos.) R eceptores transmembrana tipo 1 P resentan homología con la proteína Toll de Drosophila melanogaster y el receptor de la IL-1 (IL-1r ). R econocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos reconocen los PAMP’s (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos ).

4. PAMP’s (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos). Secuencias cortas conservadas de aminoácidos Únicos de microorganismos Esenciales para su metabolismo y su supervivencia del microorganismo. Estimulan una variedad de respuestas inflamatorias. ROJAS, William y et. al, Inmunología de Rojas, 16ª edición, CIB, Medellín, Colombia, 2012

5. ESTRUCTURA TOLL LIKE RECEPTOR Domínio extracelular (550 a 980 aminoácidos) repeticiones ricas en leucina. Domínio transmembrana . Porción citoplasmática similar al receptor de IL-1 llamado TIR (como Toll/IL-1R -) de unos 200 aminoácidos de longitud. TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

6. FUNCIONES TOLL LIKE RECEPTORS TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384. Detectar la presencia y lograr diferenciar acorde al inmunógeno estimulador el tipo de patógeno. Generar de manera rápida una respuesta frente al patógeno. Estimular el desarrollo de una respuesta adaptativa duradera y más eficaz.

7. COOESTIMULADORES P roteínas , expresadas en la superficie de células presentadoras de antígeno, son necesarias para la activación de  linfocitos T  por  células dendríticas  y  macrófagos   . B7-1 o CD80 , B7-7 o CD86 y CD40 . La interaccion de CD28-CD40-CD40L (membrana del linfócito T) con CD80/86 . Potencia lá produccion autocrina de IL-2( citoquina que induce proliferacion de LT). Prolonga la vida del LT. Induce produccion de factores de carecimento.

8. COOESTIMULADORES

9. LOCALIZACION TOLL LIKE RECEPTORS TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384. Monocitos Macrófagos Células dendríticas Mastocitos , linfocitos B Epitelio intestinal Células de hígado Riñones Epitelio de vejiga Adipocito

10. CASCADA DE SEÑALIZACION TOLL LIKE RECEPTORS Se origina en el dominio TIR. El cual posee cuatro adaptadores, (MyD88, TIRAP/MAL, TRIF, y TRAM). Estos adaptadores están asociados con las interacciones del dominio TIR, siendo diferentes los adaptadores que se activan según el tipo de TLR. R utas puede ser dependiente o independiente de la proteína adaptadora MyD88 (factor de diferenciación mieloide 88) TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

11. CASCADA DE SEÑALIZACION TOLL LIKE RECEPTORS Se origina en el dominio TIR. El cual posee cuatro adaptadores, (MyD88, TIRAP/MAL, TRIF, y TRAM). Estos adaptadores están asociados con las interacciones del dominio TIR, siendo diferentes los adaptadores que se activan según el tipo de TLR. R utas puede ser dependiente o independiente de la proteína adaptadora MyD88 (factor de diferenciación mieloide 88) TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

12. Vía MyD88 Dependiente   P roteína adaptadora MyD88 (factor de diferenciación mieloide 88 ). P roteína se recluta y asocia con los TLR´s a través de los dominios TIR de ambas moléculas.

13. MyD88= Factor de diferenciación mieloide 88. TIRAP / MAL: Adaptador-como MyD88 (Mal) TRIF= Adaptador que contiene el dominio TIR e induce IFN- β TRAM: molécula adaptadora relacionada a TRIF TRAF= Factor asociado al receptor de TNF IRAK: Cinasa de interleuquina 1 TAK1 : Cinasa activada de TGF- β IKK: quinasa de I k β IRF7: Factor regulador de interferón 7 TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384. Vía MyD88 Dependiente

14. Vía MyD88 Dependiente   TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

15. Vía MyD88 independiente   Sólo es empleada por TLR3 y TLR4. Ambos receptores señalizan a través de la proteína TRIF (adaptador que contiene el dominio TIR e induce IFN- β. TLR4 ocupa a la proteína TRAM (molécula adaptadora relacionada a TRIF)

16. Vía MyD88 independiente   TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity : update on Toll-like receptors, nature immunology , volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

17. LIGANDOS TOLL LIKE RECEPTORS   TIPOS DE TLR: 13 TIPOS Superficies de membrana (TLR-1, -2, -4,-5, -6, -10, -11, -12 y -13) . M embranas de los endosomas (TLR-3, -7, -8 y -9 ) .

18. LIGANDOS TOLL LIKE RECEPTORS   ROJAS, William y et. al, Inmunología de Rojas, 16ª edición, CIB, Medellín, Colombia, 2012

19. LIGANDOS TOLL LIKE RECEPTORS   http://www.rndsystems.com/Pathway.aspx?p=15487&r=15436&gclid=CPHTlbbMwrwCFVMV7Aod5G0AeA

24. GRACIAS .