Renovación, reparación y regeneración tisular

1. REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR Juliana Zapata M.V, MSc

2. Qué pasa después de que un tejido de inflama, se necrosa, se pierde?

3. La Respuesta de un tejido después de una lesión tiene dos Componentes: Células Matriz Extracelular Señales Moleculares

4. Células y Matriz Extracelular

5. Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en: Permite la recuperación completa del tejido dañado o lesionado Puede recuperar algunas de las estructuras originales pero puede producir alteraciones estructurales Regeneración Reparación

6. Control de la proliferación celular En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis. La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno . Células que se dividen en forma contínua ( tej . Lábiles) Células quiescentes ( Tej . Estables) Células que no se dividen ( Tej . Permanentes)

7. Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estas células tienen alto potencial de regeneraci ón , ej : cél de epitelios de revestimiento, cél sanguíneas T ej . Lábiles No se multiplican en estado adulto del animal, conservan latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia, ej : células glandulares endo y exocrinas, células mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos , osteoblastos, miocitos lisos y cél endoteliales ) No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas ( neuronas, sarcómeras ) Tej . Estables Tej . Permanentes

8. Regeneración Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej : crecimiento de un miembro amputado en un anfibio. En los mamíferos , se pueden regenerar algunos tejidos (alta capacidad proliferat iva*) pero difícilmente un órgano entero . Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera regeneración . *Mientras las células madre no se lesionen.

9. Reparación Consiste en una combinación de la regeneración y la formación de cicatrices por la deposición de colágeno . La relación entre regeneración y cicatrización en la reparación del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar y la extensión de la lesión. La formación de cicatriz es el proceso de reparación predominante cuando hay daño de la matriz extracelular

10. Reparación La inflamación crónica también estimula la formación de cicatriz debido a la liberación local de factores de crecimiento y citocinas que promueven la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno. El término fibrosis es usado para describir la deposición extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones

11. Reparación Los componentes de MEC son esenciales para la cicatrización de heridas, ya que proporcionan el marco para la migración celular, mantienen la polaridad celular correcta para el re-montaje de estructuras y participan en la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

12. LESIÓN Respuesta celular y vascular Eliminación del estimulo Cualquier tipo de Tejido persistentemente lesionado Células Lábiles o estables + Matriz extracelular intacta Células Lábiles o estables + daño Matriz Extracelular Células Permanentes Restitución de la estructura normal Formación de cicatriz, organización del exudado Tejido Cicatrizal Inflamación aguda Inflamación Crónica REGENERACIÓN REPARACIÓN FIBROSIS

13. El C iclo Celular Las células quiescentes que no han entrado en el ciclo celular están en la fase G0. Es activado por factores de crecimiento El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK (quinasas dependientes de ciclinas ) Inhibidores de CDK

14. Factores de Crecimiento La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento. Actúan como ligandos que se unen a receptores específicos que transmiten señales a la célula y estimulan la transcripción de genes que pueden estar silentes en células en reposo incluidos genes que controlan la entrada y la progresión al ciclo celular

15. Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones Crecimiento epidérmico α EGF Plaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación Factor de crecimiento transformante α TFG - α Macrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales Factor de crecimiento de hepatocitos HGF Células mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular. Factor de crecimiento endotelial vascular VEGF Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular; mitógeno para las células endoteliales, angiogenia Factor de crecimiento derivado de las plaquetas PDGF Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos , células musculares lisas Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida

16. Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones Factor de Crecimiento de fibroblastos FGF Macrófagos, mastocitos , linf T, células endoteliales, fibroblastos Quimiotáctico y mitogénico para los fibroblastos; angiogenia , contracción de la herida y depósito de matriz Factor de crecimiento transformante - β TGF - β Plaquetas, linf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos Quimitotactico para los PMN , macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia , la fibroplasia Factor de crecimiento de los queratinocitos KGF Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos , la proliferación y la diferenciación Factor de necrosis tumoral TNF Macrófagos, mastocitos y linf T Activa los macrófagos, regula otras citocinas

17. Matriz extracelular e interacciones célula – matriz La regeneración y la reparación dependen no solo de factores solubles, sino también de la interacción entre las células y los componentes de la matriz extracelular Funciones Soporte mecánico para anclaje de células Control del crecimiento celular - Señales Mantenimiento de la diferenciación celular Andamiaje para la renovación tisular

18. Matriz extracelular e interacciones célula – matriz La matriz extracelular está compuesta de tres grupos de macromoléculas: Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina que aportan tensión y contractictilidad Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos Proteoglicanos y hialuronano que lubrican

19. Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis Si las lesiones tisulares son graves o crónicas Depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz extracelular La reparación es una respuesta fibroproliferativa que parchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz

20. Reparación La reparación muestra las siguientes características básicas: Inflamación Angiogenia Migración y proliferación de fibroblastos Formación de cicatriz Remodelación del tejido conjuntivo

21. Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas Sistémicos Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno Estado metabólico: Diabetes mellitus ( microangiopatia ) Estado circulatorio: Def irrigación Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria Locales Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica Factores mecánicos: Compresión, movilidad Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas

22. Aspectos Patológicos de la Reparación Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización Contracturas: Pueden limitar la movilidad.

23. Fibrosis Alude al depósito de colágeno en las enfermedades crónicas, provocando disfunción y con frecuencia insuficiencia orgánica. La inflamación crónica que se caracteriza por la proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la producción de abundantes factores de crecimiento inflamatorios y fibrogénicos y citocinas .

24. Hígado Páncreas Riñón

25. Gracias