Retinoides tópicos y sistémicos en dermatologia

Clase retinoides tópicos y sistémicos. Primer año residencia en dermatología, Hospital Civil de Culiacán, Sinaloa, México.

1. Retinoides tópicos y sistémicos Dr. Jaime Picazo Luna. Residente de dermatología 1° año Asesora: Dra. Mariana Rochín Tolosa Hospital Civil de Culiacán Centro de Investigación y Docencia en Ciencias de la Salud Servicio de Dermatología

2. Contenido Introducción Retinoides tópicos - Tretinoína -Esteres de retinol y aldehído - Adapaleno - Tazaroteno - Bexaroteno - Trifaroteno Retinoides sistémicos - Isotretinoína - Acitretina - Alitretinoína

3. DEFINICIÓN «Son sustancias que constituyen un grupo de compuestos, capaces de producir respuestas biológicas por conjugación a un determinado tipo de receptores activadores, cuyos ligandos clásicos serían el retinol-vitamina A y/o el ácido retinoico». Sumita, J. M., Leonardi , G. R., & Bagatin , E. (2017). Tretinoin peel : a critical view . Anais brasileiros de dermatologia , 92(3), 363–366

4. INTRODUCCIÓN Utilizados desde hace 50 años Ácido trans-retinoico : Albert Kligman. 1970 10 años después >> aprobado por FDA y uso generalizado Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

5. ESTRUCTURA Anillo b-ionona Cadena lateral isoprenoide Grupo funcional Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

6. CLASIFICACIÓN Primera generación Ácido todo trans retinoico ( tretinoína ) Ácido 9-cis-retinoico ( alitretinoína ) PROHIBIDOS EN PRODUCTOS COSMÉTICOS Isotretinoína Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

7. CLASIFICACIÓN Primera generación Alcoholes (retinol) Derivados tipo éster (alcohol + ácido) Aldehido (retinal) Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

8. CLASIFICACIÓN Segunda generación (aromáticos) Acitretina Etretinato (1986-1998) Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

9. CLASIFICACIÓN Tercera generación ( poliaromáticos ) Adapaleno Tazaroteno Bexaroteno Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

10. CLASIFICACIÓN Cuarta generación ( poliaromático complejo) Trifaroteno

11. Receptores nucleares de ácido retinoico Familia de hasta 20 receptores RAR-a (capa basal de epidermis) RAR-b RAR-y (expresión casi exclusivamente cutánea) RXR-a RXR-B ligando ácido 9-cis-retinoico RXR-y Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

12. Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

13. RETINOIDES TÓPICOS

14. ÁCIDOS RETINOICOS Se sintetizan de manera endógena: Tretinoína forma oxidada del retinol todo- trans (ácido retinóico todo-trans) Alitretinoína ( 9-cis ácido retinoico) Retinoides sintéticos: bezaroteno , adapaleno , trifaroteno Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

15. Ante un exceso de retinol todo-trans, es esterificado en cadenas largas de ácidos grasos en forma de gotas lipídicas Acetil CoA retinol aciltransferasa – ARAT Lecitin -retinol aciltransferasa - LRAT Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

16. Cuando está libre en la célula, se une a CRABP (proteína de unión del ácido retinoico todo- trans Se oxida para formar ácido retinoico cuando se necesita Factor determinante de la biodisponibilidad de los retinoides Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

17. TRETINOÍNA: generalidades La tretinoína es la forma ácida del retinol o vitamina A Comedolítica , antiinflamatoria Acné y dermatoheliosis ( fotodaño ) Presentación crema 0.025, 0.05 y 0.1 % Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

18. TRETINOÍNA: farmacocinética Se absorbe 1-4%, penetrando tanto a la epidermis como a la dermis Distribuye al estrato córneo en minutos Eliminación 48 horas Excreción biliar Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

19. TRETINOÍNA: farmacodinamia Unión a RAR-a, RAR-b y RAR-y Evita degradación de colágeno I, III, VII, MMP Regulación de protooncogenes Mecanismos no dilucidados en fotoenvejecimiento : ROS, supresores tumorales, acortamiento de telómeros, MMP Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

20. TRETINOÍNA: interacciones medicamentosas Peróxido de benzoilo Ácido salicílico Ácido glicólico Ácido azelaico Hidroquinona Procesos dermoabrasivos Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

21. TRETINOÍNA: contraindicaciones y efectos adversos Fotosensibilidad y trastornos de la pigmentación Eritema Prurito Rash Piel seca Contraindicación en el embarazo y lactancia, menores de 12 años Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

22. Ésteres de retinol Retinol es la forma alcohólica natural de la vitamina A Es almacenado en el hígado y transportado a través de BRP (retinol- binding protein ) Atraviesa espacios intersticiales en la dermis papilar y es captado por los queratinocitos basales Al aplicarse de manera tópica, difunde a través de la epidermis como sustancia liposoluble Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78. Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

23. Ésteres de retinol Palmitato de retinol La forma que se acumula dentro del queratinocito Éster más utilizado Mucho menos eficaz que el retinol Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

24. Ésteres de retinol Propionato de retinilo Menor irritación en comparación con retinol Mayor estabilidad Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

25. Ésteres de retinol Retinoato de hidroxipiracolona (HPR) Éster con actividad innata de un ácido retinoico. Se une directamente a RAR Menor nivel de transcripción que el ácido retinoico Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

26. Aldehído Retinal ( retinaldehído ) Se convierte más eficientemente en ácido retinoico que los ésteres Mayor disponibilidad de la forma activa Más irritante que los ésteres Menos irritante que ácido retinoico Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

27. Diferencias entre los retinoides cosméticos y los farmacológicos Retinoides cosméticos sufren varias conversiones enzimáticas Isotretinoína , alitretinoína , adapaleno principios activos con actividad farmacológica directa Prescipción médica Ineficaces para el fotoenvejecimiento (excepto retinal) Motamedi , M., Chehade , A., Sanghera , R., & Grewal , P. (2022). A Clinician's Guide to Topical Retinoids . Journal of cutaneous medicine and surgery , 26(1), 71–78.

28. ADAPALENO: generalidades Retinoide sintético de tercera generación Agente queratolítico y comedolítico en acné vulgar Gel 0.1 y 0.3% Eficacia similar a la tretinoína + estabilidad, lipofílico - fotolabilidad Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

29. ADAPALENO: Farmacocinética Absorción: trazas Excreción: vía hepatobiliar No hay reportes de carcinogenia , genotoxicidad TERATOGENICIDAD: No hay efectos a la dosis máxima recomendada Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

30. ADAPALENO: Farmacodinamia Afinidad selectiva a receptores de retinoides RAR-b RAR y No se une a CRABP Inhibe quimiotaxis de PMN y liberación de ROS Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. Recuperado de: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/84057/FT_84057 Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

31. ADAPALENO: Farmacodinamia Efectos proapoptóticos Penetra las aperturas foliculares en los primeros 5 minutos Lipofílico > se une para disolver el sebo presente en el folículo Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. Recuperado de: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/84057/FT_84057 Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

32. ADAPALENO: contraindicaciones y efectos adversos Se recomienda descontinuar el uso durante el embarazo No hay estudios que confirmen su fotosensibilidad Eritema, descamación, xerosis, prurito, sensación de ardor y picor Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

33. TAZAROTENO: Generalidades Profármaco Retinoide sintético 3ª generación utilizado en psoriasis Hidrolizado rápidamente en ácido tazaroténico (forma activa) Muy alta afinidad a RAR y RAR a y b No RXR Gel y crema 0.05% y 0.1% Guerra-Tapia A. Tazaroteno : un nuevo retinoide de uso tópico. Actas Dermosifiliograficas . 1999; 90: 71-78 Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

34. TAZAROTENO: farmacodinamia Modula proliferación celular, diferenciación e inflamación Regula a la baja la expresión anormal de: Transglutaminasa I, EGF, SKALP, K6 y K16 Induce: TIG-1, TIG-2, TIG-3 RAR-b y RAR-y Guerra-Tapia A. Tazaroteno : un nuevo retinoide de uso tópico. Actas Dermosifiliograficas . 1999; 90: 71-78 Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

35. TAZAROTENO: Farmacodinamia Absorción: < 5% Vida media: 20 minutos Excreción: heces y orina Sin efectos mutagénicos ni carcinogénicos in vitro Guerra-Tapia A. Tazaroteno : un nuevo retinoide de uso tópico. Actas Dermosifiliograficas . 1999; 90: 71-78

36. Tazaroteno : efectos adversos y contraindicaciones Eritema, ardor, prurito, sequedad; aumentan a mayor concentración Carece de actividad fotosensibilizante No utilizar en el embarazo Guerra-Tapia A. Tazaroteno : un nuevo retinoide de uso tópico. Actas Dermosifiliograficas . 1999; 90: 71-78

37. BEXAROTENO: generalidades Retinoide sintético de tercera generación Selectivo a receptores RXR Gel 1% FDA: Linfoma cutáneo de células T Se aplica hasta 4 veces al día Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. Recuperado de: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/84057/FT_84057.pdf

38. BEXAROTENO: farmacodinamia Regula a la baja ciclo celular Inhibe G1, G2, M por disminución de ciclina D Otros: Inhbición PPARy , MMP, VEGF, EGF Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. Recuperado de: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/84057/FT_84057.pdf

39. BEXAROTENO: Farmacocinética Concentración plasmática varía de acuerdo a BSA. 5-55 ng/ml Metabolitos 6 y 7-hidroxi-bexaroteno y 6,7-oxo-bexaroteno Excreción renal no significativa Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. Recuperado de: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/84057/FT_84057.pdf

40. BEXAROTENO: Efectos adversos y contraindicaciones DEET (repelentes e insecticidas). Incrementa el potencial tóxico del DEET Fotosensibilizante Categoría X Dermatitis por contacto, prurito, rash , dolor Cefalea, edema, hiperlipidemia Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad. Recuperado de: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/84057/FT_84057.pdf

41. TRIFAROTENO: generalidades Octubre 2019: aprobación FDA acné facial y troncal Primer retinoide sintético de 4ª generación Específico de RAR-y Efectos antiinflamatorios, comedolíticos y despigmentantes Guerra-Tapia A & González-Guerra E. Trifaroteno : un nuevo protagonista en el panorama retinoide. Actas dermosifiliográficas . 2021; 112(10): 869-872

42. TRIFAROTENO: PERFECT 1 y PERFECT 2 Guerra-Tapia A & González-Guerra E. Trifaroteno : un nuevo protagonista en el panorama retinoide. Actas dermosifiliográficas . 2021; 112(10): 869-872

43. TRIFAROTENO: farmacocinética Distribución exponencial Unión a proteínas 99% Metabolismo por CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 No hay datos de acumulación a largo plazo Guerra-Tapia A & González-Guerra E. Trifaroteno : un nuevo protagonista en el panorama retinoide. Actas dermosifiliográficas . 2021; 112(10): 869-872

44. TRIFAROTENO: farmacodinamia Alta afinidad por RAR-y (50 veces más que RAR-a y 8 veces más que RAR-b) Aumenta la expresión de AQ3 Debilita hemidesmosomas; reduce adhesión de queratinocitos Disminuye metaloproteinasas Guerra-Tapia A & González-Guerra E. Trifaroteno : un nuevo protagonista en el panorama retinoide. Actas dermosifiliográficas . 2021; 112(10): 869-872

45. TRIFAROTENO: efectos adversos y contraindicaciones Hipersensibilidad Embarazo: trifaroteno VO mostró teratogenicidad No aplicar sobre áreas lesionadas Evitar producto queratolíticos y procedimientos dermoabrasivos No hay datos de seguridad en menores de 12 años Guerra-Tapia A & González-Guerra E. Trifaroteno : un nuevo protagonista en el panorama retinoide. Actas dermosifiliográficas . 2021; 112(10): 869-872

46. Retinoides tópicos: indicaciones terapéuticas c c c c Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

47. RETINOIDES SISTÉMICOS

48. RETINOIDES SISTÉMICOS: generalidades Compuestos naturales y sintéticos con efecto biológico similar a la vitamina A Deficiencia: hiperqueratosis, metaplasia escamosa en las mucosas, lesiones premalignas 1943: tretinoína vía oral > acné 1962: vía tópica > ictiosis, pitiriasis rubra pilar 1970s: isotretinoína > acné Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

49. ISOTRETINOÍNA

50. ISOTRETINOÍNA: generalidades Retinoide sintético vía oral Aprobado FDA acné OFF LABEL: rosácea, hidradenitis supurativa, celulitis disecante, enfermedad de Darier, pitiriasis rubra pilar, ictiosis, quimioprofilaxis de lesiones malignas y fotoenvejecimiento … Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23 Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

51. ISOTRETINOÍNA: presentación Cápsulas 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

52. ISOTRETINOÍNA: farmacodinamia RXR, RAR se une a los 6 receptores Atrofia glándula sebácea por ↓ diferenciación de sebocitos Inhibe proliferación de queratinocitos foliculares Efecto antiinflamatorio: inhibe LB4, NO, TNF. Isotretinoína > ácido 13-cis retinoico Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

53. ISOTRETINOÍNA: farmacodinamia Ácido 13-cis retinoico > ↑↑↑ FoxO > promotor de apoptosis del queratinocito, sebocito y células de la cresta neural Disminuye IGF-1 > disminuye testosterona a DHT Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23 Wolverton , S. (2013). Comprehensive Dermatologic Therapy . 3a Edición. ELSEVIER

54. ISOTRETINOÍNA: farmacocinética 25 - 70% biodisponibilidad cuando se toma con alimentos VM 10 – 20 horas Metabolito principal 4-oxo-isotretinoína (CYP3A4) Cmáx 6 horas Se excreta en bilis y orina ( máx 1 mes) Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

55. ISOTRETINOÍNA: farmacocinética TECNOLOGÍA LIDOSE Y MICRONIZADA: Matriz lipídica presolubilizada ↑ biodisponibilidad, absorción, efectos adversos Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

56. ISOTRETINOÍNA: dosis acumulativa 1989: dosis acumulada (DA) minimizaba recidivas 120 a 150 mg/kg Hasta 1/3 de pacientes requerirían un 2° ciclo Estudios reportan beneficios con hasta 220 mg/kg >>> +++ efectos adversos Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

57. ISOTRETINOÍNA: dosis acumulativa 98% pacientes muestran efectos adversos a 1 mg/kg/día 50% pacientes a 0.25% mg/kg/d pero mayor taza de recidiva Exacerbación de lesiones de acné a las 3-6 semanas de tratamiento Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

58. ISOTRETINOÍNA: contraindicaciones y efectos adversos Procedimientos de dermoabrasión No aprobada en menores de 12 años: alteraciones óseas DEPRESIÓN: No se ha demostrado asociación Xerostomía 100% Xerosis 94 % Eritema facial 66% Epistaxis 47% Queilitis 44% Mialgias 38% Picor 38% Cansancio 20% Cefalea 16% Artralgias 12 % Dermatitis retinoide 11 % Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

59. ISOTRETINOÍNA: interacciones medicamentosas Concomitancia con vitamina A >5,000 UI/día Tetraciclinas > hipertensión intracraneal idiopática ( pseudotumor cerebri ) Alcohol > disminuye eficacia Macrólidos, ciclosporina > aumenta la toxicidad de estos fármacos Rifampicina, anticomiciales, ACO, griseofulvina > disminuyen su eficacia estos fármacos Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

60. ISOTRETINOÍNA: teratogenicidad Categoría X 2 pruebas de embarazo negativas antes de iniciar Prueba mensual 2 métodos anticonceptivos hasta un mes posterior a descontinuar Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

61. ISOTRETINOÍNA: seguimiento Se recomienda realizar pruebas de función hepática; ALT y AST y perfil lipídico al inicio y al segundo mes (o cuando se alcanza la dosis máxima Triglicéridos: 300 – 500 mg/ dL : medidas higiénico dietéticas + omega 3 > 500 mg7dL: disminuir dosis, iniciar fibratos + omega 3 Revalorar en 6 – 8 semanas Bellomo , R., Brunner, M., & Tadjally , E. (2021). New Formulations of Isotretinoin for Acne Treatment : Expanded Options and Clinical Implications . The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 14(12 Suppl 1), S18–S23

62. ACITRETINA

63. ACITRETINA: generalidades Metabolito activo del etretinato 1997 Menor vida media Indicada para su uso en psoriasis, enfermedad de Darier y formas graves de ictiosis Carretero G, Ribera M, Belinchon I, Carracosa JM, Puig LI et al. Acitretina : guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliograficas . 2018; 104(7): 598-616

64. ACITRETINA: farmacodinamia Efecto antiproliferativo en tejidos hiperproliferativos En tejidos sanos induce proliferación Modulación de LT: quimiotaxis, activación de PMN. Th1 y Th17 Unión a RXR y RAR cualquier subtipo Carretero G, Ribera M, Belinchon I, Carracosa JM, Puig LI et al. Acitretina : guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliograficas . 2018; 104(7): 598-616

65. ACITRETINA: farmacocinética Biodisponibilidad 59% 50 veces menos lipofílica que el etretinato Absorbe 2 a 5 veces mejor con alimentos Concentraciones estables a las 3 semanas a 50 mg/d Pequeña cantidad de etretinato por reesterificación Carretero G, Ribera M, Belinchon I, Carracosa JM, Puig LI et al. Acitretina : guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliograficas . 2018; 104(7): 598-616

66. ACITRETINA: farmacocinética VM 50 horas Eliminación 249 horas Excreción renal y biliar 16 – 54% Carretero G, Ribera M, Belinchon I, Carracosa JM, Puig LI et al. Acitretina : guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliograficas . 2018; 104(7): 598-616

67. ACITRETINA: efectos adversos y contraindicaciones Categoría X embarazo (hasta 2 años después) Insuficiencia hepática y renal grave Consumo de alcohol ( reesterificación ) <18 años y > 65 años Queilitis y boca seca 75% Descamación 50% Epistaxis 30% Xerosis generalizada 30% Carretero G, Ribera M, Belinchon I, Carracosa JM, Puig LI et al. Acitretina : guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliograficas . 2018; 104(7): 598-616

68. ACITRETINA: interacciones medicamentosas Alcohol: hepatotoxicidad y reesterificación Tetraciclinas, corticoides: pseudotumor cerebri Ciclosporina: ↑ riesgo cardiovascular Vitamina A Anticomiciales ACO Carretero G, Ribera M, Belinchon I, Carracosa JM, Puig LI et al. Acitretina : guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliograficas . 2018; 104(7): 598-616

69. ALITRETINOÍNA: generalidades Retinoide sistémico indicado para el tratamiento del eccema de manos refractario PRESENTACIÓN: Cápsulas 10 y 30 mg Sumita, J. M., Leonardi , G. R., & Bagatin , E. (2017). Tretinoin peel : a critical view . Anais brasileiros de dermatologia , 92(3), 363–366

70. ALITRETINOÍNA: farmacocinética Biodisponibilidad 25 a 60% Mejora con grasas Cmáx 4 horas Metabolito: 4-oxo-alitretinoína Eliminación renal hasta 14 días Sumita, J. M., Leonardi , G. R., & Bagatin , E. (2017). Tretinoin peel : a critical view . Anais brasileiros de dermatologia , 92(3), 363–366

71. ALITRETINOÍNA: farmacodinamia Se une a ambas familias de receptores RAR y RXR Suprime quimiocinas CXCR3 Y CCL20. Reduce reclutamiento de LT Mínimos efectos sobre la producción de sebo Sumita, J. M., Leonardi , G. R., & Bagatin , E. (2017). Tretinoin peel : a critical view . Anais brasileiros de dermatologia , 92(3), 363–366

72. ALITRETINOÍNA: efectos adversos y contraindicaciones Embarazo y lactancia Insuficiencia renal y hepática grave Cefalea, dislipidemia (1/10) Xerosis, epistaxis Interacciones: azoles , vitamina A (toxicidad) Sumita, J. M., Leonardi , G. R., & Bagatin , E. (2017). Tretinoin peel : a critical view . Anais brasileiros de dermatologia , 92(3), 363–366

73. Conclusiones Los retinoides se utilizan en una amplia gama de enfermedades con efectos que regulan principalmente la proliferación y diferenciación de los queratinocitos Opciones terapéuticas cosméticas y farmacológicas adaptadas a las necesidades de cada paciente Perfil de seguridad documentado y pocos efectos adversos mayores