Síndrome de Chédiak-Higashi

Descripción concisa y práctica acerca de éste síndrome inmunológico raro de interés en la Medicina General.

1. CENTRO DE CIENCIAS BÁSICAS DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Materia: Inmunología Profesora: D ra. Eva Salinas M iralles Grupo: 3° “B” Alumno: EMC L uis G erardo S antamaría Sánchez SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHI

2. En 1943 , el pediatra cubano Antonio Béguez César describió un c onjunto de manifestaciones clínicas y biológicas, que llevan el nombre en honor a Moises Chediak y Ototaka Higashi . SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHI INTRODUCCIÓN Es un desorden autosómico recesivo poco común (<200 casos) de todos los gránulos lisosomales contenidos en las células. En la actualidad se describen 3 tipos de síndrome: La forma INFANTIL (85%) La forma adolescente La forma adulta

3. Se origina por mutaciones en el brazo largo del cromosoma 1 , en su gen CHS1 entre los locus 1q41 y 1q42, es aquí donde se codifica la proteína LYST_HUMAN (regulador del tráfico lisosomal) , a la cual se le atribuye un papel importante en la biosíntesis y funciones de los lisosomas. ETIOLOGÍA

4. LISOSOMAS Organelos formados en el RER y empaquetadas por el Ap. Golgi Contienen enzimas hidrolíticas y proteolíticas (lipasas, nucleasas, etc ). Su función es la digestión celular. Puede generar el proceso de Autofagia

5. EFECTOS GENERALES DEL Sx DE CHÉDIAK -HIGASHI 1) Defecto funcional en los lisosomas de los granulocitos , macrófagos y linfocitos NK. 2) Alteraciones en la respuesta inmune innata ante la exposición a antígenos. 3) Gránulos gigantes en el resto de células del organismo, principalmente melanocitos , plaquetas y células de Schwann.

6. 1) DEFECTO FUNCIONAL EN LOS LISOSOMAS DE LOS GRANULOCITOS Y LINFOCITOS NK La mutación del gen LYST ó regulador del tráfico lisosomal altera el tamaño, estructura y función de los lisosomas y estructuras relacionadas todo el cuerpo. Aquí se muestran algunos Frotis de sangre de éstos pacientes: Granulación azurófola anómala en neutrófilos Frotis que muestra granulación atípica heterogénea en médula ósea Fusión de gránulos de linfocitos

7. 2) ALTERACIONES EN LA FAGOCITOSIS CELULAR ALTERACIÓN DE LA R. INMUNE INNATA La mutación del gen Lyst_Human impedirá el transporte de las enzimas de los gránulos de las células de la respuesta inmune en procesos de Fagocitosis ante antígenos extracelulares. Algunas veces, no se puede formar el Fagosoma , lo cual deja proliferar a los microorganismos con mayor facilidad en el cuerpo. ? ?

8. Además se piensa que las enzimas de los gránulos ( elastasa , catepsina G ) se forman en poca cantidad ó con poca capacidad lítica. Al no unirse los gránulos con el Fagosoma , impide la formación del Fagolisosoma , lo cual ni matará ni expulsará al antígeno fagocitado, provocando que actué dentro de las células del sistema inmune. Elastasa Catepsina G Elastasa Catepsina G ?

9. La vía exógena, endocítica ó de los Endolisosomas se ve totalmente alterada. Cualquier Ag peptídico (30aa ó >) captado por fagocitosis, pinocitosis ó endocitosis no podrá ser reconocido por los linfocitos TCD4+ debido a que las moléculas del MHC del clase II no podrán unir nada a su hendidura. El proceso de AUTOFAGIA también deja de funcionar, las células no pueden renovar sus componentes citosólicos y esto puede llevar también a muerte celular. ?

10. El resultado final es un ataque a todo el organismo por cualquier antígeno que entre al organismo, ya que nuestra respuesta inmune innata está prácticamente apagada por la simple mutación de un gen. El promedio de vida de los pacientes es corto.

11. 3) DEFICIENCIA DE LISOSOMAS EN OTRAS CÉLULAS L os melanosomas (relacionados con los lisosomas) de los melanocitos son anormalmente grandes. Los pacientes con C-H tienen atrapada melanina , su falta de expulsión causa el albinismo oculocutáneo y pelo plateado. Su anormalidad en plaquetas causa hematomas y hemorragias . S u anormalidad en células de Schwann causa los daños neurológicos. Albinismo oculocutáneo Hemorragias & hematomas Daños neurológicos

12. TRATAMIENTO Los Isotransplantes de médula ósea son el mejor tratamiento para el Síndrome de Chédiak-Higashi . También Alotransplantes de hermanos compatibles. Trasplante de Células madre hematopoyética. En fases iniciales, dar tratamiento preventivo, higiénico y sintomático. En fases aceleradas, l a mayoría de los pacientes fallecen a causa de infecciones no controladas por el sistema inmune o por hemorragias en la primera década de vida.

13. BIBLIOGRAFÍAS Artículo: “Síndrome de Chediak-Higashi , Etiología, diagnóstico y tratamiento” Francisco José Ortuño, José Luis Fuster y Andrés Jerez Gen LYST_HUMAN & Chediak-Higashi Syndrome Genetics home reference http://ghr.nlm.nih.gov/gene/LYST http://ghr.nlm.nih.gov/condition/chediak-higashi-syndrome Inmunología de Kuby 6ta. Edición Editorial Mc Graw Hill, México 2007 Kindt , Goldsby & Osborne Capítulo 20: SIDA y otras inmunodeficiencias , pág.. 495, 501 Imágenes y Esquemas Internet Explorer Presentaciones Inmunología Dra. Eva Salinas Miralles 2010