Síndrome de Cowden (1).pptx - apresentação de biopatologia

apresentação de biopatologia

1. Síndrome de Cowden Seminário 2 Módulo IV.I - Biopatologia Docentes: Dr. João Boavida e Dra. Ana Gradil Trabalho realizado por: Ivanize Malimane, nº. 38065 Margarida Pereira, nº. 38587 Tânia Ferreira, nº. 38511

2. Caso Clínico Mulher caucasiana, portuguesa, de 28 anos. Antecedentes familiares: tia materna faleceu com carcinoma da tiróide e a mãe tem oligofrenia. Os seus antecedentes pessoais são hidrocefalia na infância, menarca aos 12A c/ cataménios irregulares . Aos 14A inicia toma de contraceptivo oral para regulação dos cataménios e referenciação aos 19A para consulta de psiquiatria por suspeita de défice cognitivo, tendo sido verificado grau ligeiro de oligofrenia . Aos 23A é diagnosticada com carcinoma papilar trabecular da tiróide e proposta a tiroidectomia total.

3. Caso Clínico Aos 28A, grávida de 38 semanas, é-lhe diagnosticado um nódulo mamário, com cerca de 1cm, classificado como BIRADS 2.

4. Caso Clínico Na ecografia mamária verificou-se um nódulo de 3cm polilobulado, bem circunscrito. Dos dados obstétricos avaliados destacam-se hidrâmnios, hipotiroidismo fetal e suspeita de macrossomia fetal . Procedeu-se à indução do parto. Ao repetir ecografia, 6 meses mais tarde, observa-se lesão nodular evolutiva da mama direita com 4cm. A biópsia revelou neoplasia heterogénea composta por células fusiformes, células atípicas, células rabdóides (rabdomiossarcoma) e áreas mixoides com formação de matriz óssea (osteossarcoma). Verifica-se ainda regiões de necrose e outras com forte índice mitótico.

5. Caso Clínico Devido ao sarcoma de alto grau metastizado optou-se pela mastectomia paliativa em adição a terapia com doxorubicina. Foi reencaminhada para consulta de genética médica para realização de testes genéticos que confirmaram uma alteração no gene PTEN . A doente apresentava macrocefalia , “palmar pits” e verruga vulgaris na face e couro cabeludo. Desta forma, confirmou-se o diagnóstico de síndrome de Cowden.

6. Caso Clínico Para estadiamento realiza TC na qual se verificam nódulos sugestivos de matástases nos diferentes lobos de ambos os pulmões, com diâmetro <1cm. A paciente faleceu aos 29A por metastização do sarcoma da mama.

7. Caracterização da síndrome Doença autossómica dominante Associada à mutação do gene PTEN (10q23.3) Prevalência: 1:250.000 (rara) Penetrância incompleta Hamartomas multissistémicos benigno de crescimento lento geralmente auto-limitados Indivíduos com maior risco de desenvolver adenocarcinoma da mama (associado a 20% dos casos) adenocarcinoma da tiróide (7%) carcinoma de queratinócitos (4%) cancro do cólon, útero, etc. (1%)

8. Etiologia Gene PTEN (10q23.31) Gene supressor de tumor Proteína PTEN/MMAC1 Mutação PIP3 (fosforilado) Via PI3K/AKT/mTOR Via MAPK inativada Inibição da apoptose celular Proliferação celular desregulada

9. Etiologia

10. História Doença descrita pela 1ª vez em 1963 por Loyld e Dennis Observada em jovem de 20 anos, Rachel Cowden Achados clínicos fácies adenóide língua escrotal múltiplos adenomas da tiróide papilomas nos lábios e orofaringe doença fibroquística da mama c/degeneração maligna alterações do SNC Associação entre mutação no gene PTEN e Síndrome de Cowden estabelecida em 1997

11. Sinais e sintomas 90% dos doentes apresentam sintomas mucocutâneos entre os 20 e os 29 anos Surgem normalmente na 2ª década de vida Os primeiros sintomas costumam consistir em lesões na pele e mucosas Apresentação clínica muito variável

12. Sinais e sintomas - Pele e tecidos moles Triquilemoma (99%) Pápulas verrucosas (80%) Papilomas orais Queratose palmar Lipomas Nevos melanocíticos Hiperpigmentação de regiões da pele (cafe-au-lait-spots) Carcinoma de queratinócitos Angiolipomas Pigmentação peniana (45-55%)

13. Sinais e sintomas - Pele e tecidos moles

14. Sinais e sintomas - Pele e tecidos moles

15. Sinais e sintomas - tiróide Adenomas foliculares benignos Bócio multinodular da tiróide Carcinoma folicular e papilar da tiróide Tiroidite de Hashimoto

16. Sinais e sintomas - tiróide

17. Sinais e sintomas - Sistema genitourinário Mulheres aumento do risco de cancro endometrial irregularidade menstrual teratomas e quistos ováricos leiomiomas uterinos adenocarcinoma endometrial carcinoma do colo do útero Homens múltiplos lipomas testiculares hidrocelo e varicocelo Ambos adenoangiomiolipoma pólipos benignos da uretra carcinoma das células de transição da bexiga rim em ferradura

18. Sinais e sintomas - TGI Pólipos inflamatórios hamartomatosos lipomatosos fibromatosos hiperplásicos adenomatosos Acantose glicogénica difusa do esófago (70-85%)

19. Sinais e sintomas - Mama Risco aumentado de cancro da mama (doença maligna mais comum em indivíduos com a síndrome de Cowden) Alterações benignas (75%) papilomatose intraductal fibroadenomas alterações fibrocísticas

20. Sinais e sintomas - SNC Distúrbios da coordenação Oligofrenia Meningioma Aumento da pressão intracraniana Malformações arteriovenosas Neuromas subcutâneos Neurofibromas Neuromas orais Mioblastoma de células granulares

21. Sinais e sintomas - SNC Ganglioneuromas

22. Sinais e sintomas - SNC Miastenia gravis Dolicocefalia Vários graus do espectro do autismo Défice cognitivo DLP Gangliocitoma displásico do cerebelo/doença de Lhermitte-Ductos

23. Sinais e Sintomas - Outros Lesões pulmonares mesenquimomas endobrônquicos e intrapulmonares lipomas e quistos pulmonares malformações arteriovenosas adenocarcinoma pulmonar de baixo grau Sistema cardiovascular defeitos no septo auricular prolapso ou insuficiência da válvula mitral insuficiência da válvula aórtica Anormalidades oculares (13%) opacidades lenticulares cataratas glaucoma xantemas estrabismo miopia Anormalidades esqueléticas macrocefalia fácies adenóide cifose torácica pectus excavatum sindactilia braquidactilia aracnodactilia hipoplasia da omoplata

24. Diagnóstico Em caso de suspeita de Síndrome de Cowden: Biópsia de pele Hemograma Função tiroideia Pesquisa de sangue oculto nas fezes Imagiologia Análises de urina

25. Segundo o International Cowden Syndrome Consortium: Critérios major (≥ 2, sendo um Doença de Lhermitte-Duclos ou macrocefalia) Doença de Lhermitte-Duclos Carcinoma da tiróide Macrocefalia Cancro da mama Diagnóstico

26. A 40-year-old female patient with intermittent headache. MR examination: A. T2-weighted imaging (orange arrow, tiger striped sign), B. T1-weighted imaging (orange arrow, tiger striped sign) Um caso de LDD que mostra células ganglionares displásicas com núcleos grandes, ocasionalmente nucléolos proeminentes e citoplasma abundante. A matriz neuropiloide circundante é fibrilar e vacuolada. Doença Lhermitte-Duclos

27. Critérios minor (≥ 1 major + 3 minor ou ≥ 4 minor) Tumores ou malformações genitourinárias Lipomas Fibromas Atraso mental Doença fobrocística da mama Hamartoma gastrointestinais Outras lesões tiroideias, como bócio (lesões musculocutâneas ou queratose palmoplantar se 6 outras estiverem presentes) Diagnóstico

28. Caso clínico Critérios major (≥ 2, sendo um Doença de Lhermitte-Duclos ou macrocefalia) : Macrocefalia Sarcoma (cancro da mama) Carcinoma da tiróide Critérios minor: Bócio Défice cognitivo (oligofrenia) Testes genéticos: mutação PTEN Diagnóstico: Síndrome de Cowden

29. Rastreio

30. Rastreio

31. Rastreio

32. Rastreio

33. Tratamento Tratamento convencional das neoplasias: Remoção do tumor Radioterapia Quimioterapia Imunoterapia, etc

34. Tratamento O rientação clínica genética: Investigação de alterações no gene PTEN A a valiação genética não muda o tratamento imediato, no entanto muda a história natural da doença.

35. Referências bibliográficas https://repositorio-aberto.up.pt/bitstream/10216/128923/2/414469.pdf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK525984/ https://en.wikipedia.org/wiki/Cowden_syndrome https://en.wikipedia.org/wiki/Hamartoma https://en.wikipedia.org/wiki/Trichilemmoma https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/cowden-syndrome https://educa.cetrus.com.br/fibroadenoma-diagnostico-e-acompanhamento/ https://www.pathologyoutlines.com/topic/skintumornonmelanocytictrichilemmoma.html https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/trichilemmoma https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1875918121000210 https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/turning-on-pten-tumor-suppressor-ic3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/cowden-syndrome/ https://medlineplus.gov/genetics/condition/melanoma/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK525984/ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/cowden-syndrome https://en.wikipedia.org/wiki/Fibroadenoma https://www.lecturio.com/pt/concepts/sindrome-de-cowden/ https://en.wikipedia.org/wiki/Papilloma https://youtu.be/wO_D4dH7PI8?si=cXAZTC2FWxbj3iYt https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK525984/ https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainspten.html https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8797601/figure/F2/ https://www.pathologyoutlines.com/topic/cnstumordysplasticgangliocytoma.html https://repositorio-aberto.up.pt/bitstream/10216/128923/2/414469.pdf https://www.researchgate.net/figure/The-PI3K-PTEN-Akt-pathway-Binding-of-growth-factors-to-the-receptor-tyrosine-kinase_fig1_256986019 https://www.wikiwand.com/en/articles/Akt/PKB_signaling_pathway