Síndrome de doose

ESTUDOS EM NEUROLOGIA

1. R3 Ludmila Inácio de Lima Uchôa 13/10/2010 13/10/2010 Síndrome de Doose (Epilepsia mioclônico-astática )

2. Introdução Descrita por Herman Doose em 1970 numa série de casos que se assemelhava com Sd de Lennox-Gastaut : mesma idade de início, crises generalizadas causando queda e atraso psicomotor e espículas-ondas generalizadas; Considerada epilepsia secundariamente generalizada: por suspeita ou confirmação de lesão cerebral, mas a série de Doose falhou; A série de Doose : alta incidência de antecedentes familiares: genética? Maior contribuição da escola germânica: possibilidade de fatores genéticos; Desde ILAE de 1989: grupo das síndromes epilépticas sintomáticas;

3. Definição “...é uma condição determinada geneticamente que se caracteriza por mioclônus maciços causando a queda do paciente.” “É uma síndrome epiléptica generalizada com vários tipos de crise, incluindo mioclônico-astática , ausências, tônico-clônicas e eventualmente, crises tônicas, aparecendo em uma criança previamente normal entre 18 e 60 meses, com um pico aos 3 anos” Kaminska et al 1999

4. Epidemiologia Corresponde a 1-2% das epilepsias abaixo de 9 anos de idade; Meninos 2,7/3:1 Meninas; Idade de início: 18 a 60 meses, nunca após os 7anos. De acordo com Doose : 94% inicia até o 5° ano de vida

5. Etiologia 32% apresentam casos de epilepsia na família ( Doose , 1992); Em um estudo com EMA, 50% tinham história de convulsão febril na família e 37% tinham parentes com epilepsia ( Dulac et al ,1990); A síndrome de Generalised Epilepsy with Febrile Seizure Plus (GEFS+) associou-se com EMA em 10 de 88 famílias estudadas; Mutações de 3 diferentes genes foram associados à GESF+: codificam canal de sódio( SCN1A e SCN1B) e o terceiro codifica uma subunidade do receptor do GABA(GABRG2)

6. Características Crises mioclônicas ou mioclônico-astáticas estão presentes em todos os casos com severidade variável. São breves, isoladas ou em pequenas séries, proximais e podem ser fotossensíveis; Crises tônico-clonicas generalizadas em 75-95% dos casos ( 2° + freqüente). Como passar dos anos, tendem a ocorrer durante a noite; Crises de ausência atípica (62 a 89%) podem evoluir para status não-convulsivo com estupor ou apatia acompanhado de contrações multifocais e arrítmicas da face e membros;

7. Características Status pode perdurar por dias e quanto mais longo, determina um prognóstico desfavorável; Status pode ser desencadeado por carbamazepina ou vigabatrina ; Crises tônicas axiais ou tônico-vibratórias (também com curso desfavorável) em 30-95%,especialmente durante o sono ou no final da noite, entre 4 e 6h; Somente um terço das crianças com curso favorável têm crises tônicas; Convulsão febril simples ocorre em 11 a 28% dos casos, especialmente nos pacientes com GEFS+; Convulsão febril: 6 semanas de vida, geralmente entre 17 e 40 meses.

8. EEG interictal Pode ser normal no início do quadro; Freqüentemente apresenta atividade teta 4-7 Hz monomórfica difusa, máxima centro-parietal, Pontas ou Polipontas-Ondas lentas 2-3 Hz; No sono, ocorre acentuação das descargas que se repetem a 2-4 Hz por 2 a 6 segundos; As crises tônicas acompanham-se de Polipontas 10-15 Hz; As crises mioclônicas e ausências acompanham-se de complexos de Poli Espículas-ondas, durando de 2 a 6 segundos ;

9. EEG interictal Os espasmos mioclônicos , envolvendo a maior parte dos membros superiores são vistos como complexos de espículas-ondas. Cada espasmo é um surto durando 100ms, seguido por um longo período silencioso pós-mioclônico : “ drops attacks ”

10. EEG no Status mioclônico Com carbamazepina 24h Sem carbamazepina

11. Prognóstico A evolução pode ser variável: controle total das crises em três anos e um desenvolvimento normal, ou desfavorável com epilepsia refratária e atraso cognitivo; Não existem indicadores prognósticos precoces, mas a ocorrência de status mioclônicos e crises tônicas estão associadas com uma evolução desfavorável;

12. Diagnóstico Diferencial Espamos idiopáticos de início tardio; Epilepsia benigna mioclônica da infância; Lennox-Gastaut :( não há espasmos mioclônicos maciços e status mioclônicos ; evolução pior); Variante mioclônica de SLG: início córtex frontal e EMA: tálamo-cortical; Epilepsia rolândica benigna atípica; Epilepsia com espículas-ondas contínuas durante o sono: EEG anormal com espículas-ondas contínuas durante o sono, com presença típica trifásica onda Sharp e ondas lentas e ausência de crises tônicas; Variante infantil tardia da lipofuscinose-ceróide : rápida e progressiva, com aparecimento de distúrbios visuais e sinais neurológicos, deteriorização no EEG;

13. Tratamento Valproato é a droga de primeira escolha. VPA+ Lamotrigina , o próximo passo. Ethosuximida pode ser útil, pp //nas crises de ausência e mioclônicas. Benzodiazepínicos, Topiramato , Levetiracetam , Sulthiame , Acetazolamida podem ser alternativas. A dieta cetogênica pode ser efetiva; A calosotomia não está indicada para as crises mioclônico-astáticas .

14. Recomendações específicas Carbamazepina , Ocarbazepina e Vigabatrina devem ser evitadas (Status Mioclonicus ). Uso de capacetes protetores.