Síndrome de Kallman

Una revisión bibliográfica a propósito de un caso con Hipogonadismo hipogonadotropo con anosmia.

1. Dr. Mario Enrique Vega Carbó.

Endocrinólogo.
2015
Síndrome de Kallman.
Universidad de Ciencias Médicas de la Habana
Facultad de Ciencias Médicas “Comandante Manuel Fajardo”
Instituto Nacional de Endocrinología

2. Paciente: RLB
Edad :22años
Masculino
HC: 955422
Egresado de sala 4D/3: 9julio 2012.
MI: “Baja estatura y no desarrollo genital”.
HEA: Paciente masculino de 22 años que ingresa
para estudio de Hipogonadismo hipogonadotropo
de inicio prepuberal, baja talla e hiposmia. sin
cefalea, ni trastornos visuales.
APP: Agenesia renal derecha.
APF: Hermano Hipogonadismo tratado.

3. INTERROGATORIO
Sistema urogenital
Deseo sexual y relaciones sexuales a 18 años,
con erección, sin eyaculación.
Sistema endocrino
desarrollo genital pobre, baja talla
Aumento de peso 15 lbs en últimos meses
Sistema nervioso
No percibe olores de comidas, perfumes, aromas
fuertes como café ,vainilla.
Estatura
Madre:160cm
Padre:172cm

4. Examen físico (+):
General
Ausencia de vello facial y corporal.
Adrenales: Vello axilar ausente.
Vello pubiano Tanner II.
Panículo adiposo: aumentado en cintura pélvica
Regional
tiroides: grado 0
mamas: No ginecomastia, ni galactorrea

5. Genitales externo:
Teste I: V 2ml, en escroto, blando, no sensible,
superficie lisa.
Teste D: V 1ml en canal inguinal que desciende al
agacharse retráctil, blando, no sensible, liso.
Escrotos: poco desarrollo, hipopigmentados, poco
rugosos.
Pene: Tanner I Largo: 3.5cm
Circunsferencia: 5cm
Glande: sin desarrollo
Soma: Hipoatrofia muscular generalizada a predominio de
cintura escapular y miembros superiores.
S Nervioso Central: Hiposmia bilateral al café, vainilla,
canela.

6. Mesuraciones
Peso:46.5kg
Talla:1.53cm
IMC:19.86Kg/m
2
Brazada 165cm >12cm que la talla
VP:72cm
PP:81cm PP > 9cm que VP
DBA:32cm
DBT:31.5
C cintura:73cm
C Cadera:87cm
ICC =0.8

7. HPSocial
Prenatales, Perinatales, Posnatales y DSM
Etapa escolar: Rendimiento intelectual medio.
Comenzó a notar desde 8 años diferencias en su
estatura con respecto a compañeros de escuela.
Adolescencia: Deprivación afectiva, aporte
nutricional inadecuado, conflictos familiares.
Madre fallecida, padre internacionalista.

8. Bioquímica general
EN PARÁMETROS NORMALES
Hormonales basales
FSH=0,25UI/L
LH =0,21UI/L
PRL =298mU/L
CORTISOL =400nmol/L
17 OH PROGESTERONA =0,87ng/ml
Genéticos
CARIOTIPO = 46XY 11 METAFASES

9. Prueba dinámica
Test estimulación HCGTestosterona nmol/l y E2
basal 1.99
24h 1.87
48h 1.02
72h 1.42

10. IMAGEN
Rx selectivo de silla turca: Aumento del diámetro AP de
la silla turca.
RMN de cráneo: ausencia de surcos y giros rectos
compatible con agenesia olfatoria.
Rx de manos izquierda y rodilla: edad ósea compatible
con 13 años. Edad cronológica de 22 años.
Ultrasonido testicular
TI y TD: hipoplasia de ambos bien vascularizados
localizados en escroto y canal inguinal respectivamente.

11. Síndrome de Kallmann
Es un tipo de hipogonadismo
hipogonadotrópico por déficit
congénito de GnRH que puede
afectar a hombres y mujeres,
y comúnmente se puede
asociar a displasia de los
bulbos olfatorios.
Se caracteriza por hábito
eunucoide, deficiente
desarrollo sexual, anosmia o
hiposmia y malformaciones
craneofaciales.

12. Síndrome de Kallmann
Formas clínicas
Esporádica: 70%
Familiar: 30%
Modelos familiares:
Ligado al cromosoma X: 85%
Autosómico dominante: 10%
Autosómico recesivo: 5%
Prevalencia
1x10 mil en varones.
1x50 mil en hembras.

13. Patrón de herencia ligado al X
Gen KAL 1.

Localizado en Xp 22.31
Codifica para la Anosmina-1.
Participa en la sinapsis bulbo-olfatoria.
Trasmiten mujeres portadoras a enfermos.
Síndrome de Kallmann

14. Patrón de herencia autosómico dominante
Gen KAL 2 FGFR1 8 p11.2-p12
Codifica para el receptor 1 del factor de
crecimiento de fibroblastos, relacionados con la
evaginación del bulbo olfatorio.
Síndrome de Kallmann

15. Patrón de herencia autosómico recesivo
Gen PROK 2 (KAL 3)
Codifica para el receptor Procinecticina 2.
Gen PROK (KAL 4)
Codifica para la Procinecticina 2.
Síndrome de Kallmann

16. Cuadro clínico
Bebes: Micropene.
Criptorquidea.
Infancia: anosmia o hiposmia, no obligado
Adolescentes y adultos:
Hipogonadismo.
Desarrollo sexual incompleto.
Volumen testicular: menor de 4 ml.
Ausencia de caracteres sexuales secundarios.
Aumento de masa muscular.
Poca o ausencia de líbido.
Disfunción eréctil.
Infertilidad.
Proporciones enucoides.

17. Otras manifestaciones clínicas:
Déficit olfatorio (anosmia o hiposmia).
Agenesia renal unilateral (30%) es exclusivo del KAL
1.
Perdida auditiva unilateral.
Labio y/o paladar hendido.
Agenesia de una o ambas piezas dentales.
Sinequia de los dígitos.
Braquidactilia o sindactilia
Agenesia del cuerpo calloso.
Hipoplasia o aplasia del pabellón auricular.
Pérdida del cartílago nasal
Sinquinesia bimanual o movimientos en espejo de
miembros superiores.

18. Criterios diagnósticos del
Síndrome de Kallmann
I. Clínicos:
1.Hipogonadismo prepuberal
2.Anosmia o hiposmia.
3.Anomalías craneo-faciales.
II. Hormonales:
Hipogonadismo hipogonadotrópico secundario.
1.Testosterona total, FSH y LH baja.
2.Se elevan FSH y LH con estimulación con GnRH.

19. III. Imagenológicos.
1. Resonacia magnética de hipófisis con o sin
gadolineo.
Para descartar lesión hipotalamo-hipofisaria.
Ausencia o hipoplasia del bulbo olfatorio.
Ausencia del surco del giro recto.
2. Ultrasonido de vías urinarias: Malformaciones.
IV. Examenes genéticos.
1. Cariotipo normal.
2. Prueba tipo FISH o por hibridación genómica
comparativa. (Detecta delección de genes: KAL1-4)
Criterios diagnósticos del
Síndrome de Kallmann

20. Tratamiento del Síndrome de Kallmann
Objetivos del tratamiento.
Lograr desarrollo de caracteres sexuales
secundarios y fertilidad.
Bases del tratamiento hormonal.
1.Reemplazo hormonal con testosterona en
prepuberes.
2.Mejorar volumen testicular con HCG y HMG que
pueda desarrollar espermatogénesis.
3.Conseguir fertilidad con análogos de GnRH.
Psicoterapia de apoyo a pacientes y familiares.