Síndrome de kallman.

Presentación del síndrome de Kallman en la cual se desarrollan puntos importantes para el correcto diagnóstico clínico y un adecuado seguimiento médico. Tiene la finalidad de ampliar los conocimientos de los estudiantes de medicina y la población en general.

1. GENÉTICA Síndrome de Kallman Titular: Dra. Patricia Ann Smith Juan Antonio Esparza Tonche 4 ¨B¨ 01 de diciembre de 2017

2. Etapas básicas del desarrollo sexual La diferenciación sexual se establece en cuatro etapas: Determinación del sexo genético : se define por su constitución cromosómica, 46 XX en la mujer y 46 XY en el varón. Diferenciación gonadal : en el testículo las células de Sertoli forma cordones testiculares, que son los precursores de los túbulos seminíferos, produce la hormona anti- mülleriana . Las células de Leyding se observan en embriones de 32 a 35 mm y prolifera en el tercer mes del desarrollo, su función específica es la producción de andrógenos. Diferenciación fenotípica: se refiere al desarrollo del tracto genital. La hormona anti- mülleriana inhibe el desarrollo de los ductos müllerianos en el varón, en las mujeres esta ausente esta hormona por lo que se desarrollan el útero, las trompas de Falopio y el tercio superior de la vagina. En el caso de los varones la presencia de testosterona permite el desarrollo de l epidídimo, la vesícula seminal y el conducto eyaculador. Asignación de sexo: se le otorga al momento del nacimiento.

3. L a alteración del paciente se encuentra en la fase de diferenciación gonadal, ya que se presenta un hipogonadismo hipogonadotrópico , por la migración embrionaria interrumpida de las neuronas que sintetizan la GnRH desde el epitelio olfatorio a la región hipotalámica del cerebro. por lo tanto, falta de desarrollo puberal espontáneo por un defecto en la producción o acción de gonadotropinas.

4. Estudios a realizar Radiografía de carpo Cariotipo Perfil hormonal Test de luforan Impregnación con LHRH y hCG Resonancia magnética

5. Interpretación de resultados Cariotip o : normal, 46 XY Perfil hormonal : FSH- se encuentra en un nivel bajo debido a la deficiencia de GnRH . Por lo tanto se presentará alguna anormalidad en la   estimulación los testículos para producir esperma maduro y también promueve la producción de las proteínas fijadoras de andrógenos. (valores normales 1-12 mU /ml) LH- se encuentra baja, estimula a las células de Leydig en la producción de testosterona, la cual ejerce funciones endocrinas e intratesticulares , tales como la espermatogénesis. La secreción disminuida de LH puede resultar por insuficiencia gonadal ( hipogonadismo ), una condición típicamente manifiesta en hombres con una insuficiente producción normal en el número de espermatozoides. (valores normales 2- 12 mU /ml) Testosterona- el déficit de testosterona se presenta por la falta de producción de LH, por lo tanto, se presentan anormalidades en la etapa del desarrollo gonadal. (valores normales 3-12 ng /ml) DHEA- (valores normales 1.45-3.95 μ g/ml ) Prolactina – (valores normales 2-18 ng /ml) Test de luforan : sin respuesta Impregnación con LHRH y hCG : para demostrar que la deficiencia de tales hormonas es la causa del déficit de LH Y FSH. Resonancia magnética: ausencia de bulbo olfatorio, esto es un dato clínico importante en el síndrome de Kallman , por eso se presenta anosmia.

6. Diagnóstico diferencial Síndrome de Kallman Síndrome de Klinefelter Síndrome de Charge -Cariotipo normal - Micropene -Criptorquidia -Ausencia o incompleto desarrollo de caracteres sexuales secundarios -Obesidad -Ginecomastia -Ausencia de riñón -Acortamiento del 4to dedo metacarpiano -Anosmia -Infertilidad -Presencia de vello pubiano -Gonadotrofinas disminuidas -Alteración cromosómica (47 XXY) - Micropene -Criptorquidia -Ginecomastia -Vello pubiano disminuido -Esterilidad por azoospermia -Gonadotrofinas elevadas -Obesidad -Talla elevada -Coloboma ocular -Cardiopatía -Atresia de las coanas -Retraso del crecimiento y/o desarrollo -Hipoplasia genital anomalías del pabellón auricular y/o sordera

7. Diagnóstico síndrome de Kallman Síndrome de Kallman Complicaciones de la patología Características clínicas Etiología de la enfermedad Factores de riesgo Estudios para el diagnóstico Tratamiento Sobrevida Está causado por un defecto en el desarrollo del sistema olfatorio y por la migración embrionaria interrumpida de las neuronas que sintetizan la GnRH desde el epitelio olfatorio a la región hipotalámica del cerebro. -Cariotipo normal - Micropene -Criptorquidia -Ausencia o incompleto desarrollo de caracteres sexuales secundarios -Obesidad -Ginecomastia -Ausencia de riñón -Acortamiento del 4to dedo metacarpiano -Anosmia -Infertilidad -Presencia de vello pubiano -Gonadotrofinas disminuidas   Es una enfermedad sin riesgo vital. Con el tratamiento hormonal, la feminización o virilización puberal se produce en todos los pacientes. La fertilidad puede obtenerse en la mayoría de los casos, aunque el criptorquidismo tiene un pronóstico desfavorable en varones. La terapia hormonal sustitutiva se usa para inducir la pubertad y, más tarde, la fertilidad. Suelen usarse ésteres de testosterona y a veces se administra a los varones inyecciones de gonadotropina coriónica humana ( hCG ) en combinación con hormona folículo-estimulante (FSH) o en monoterapia para alcanzar la virilización normal e incrementar el volumen testicular . La mayoría de casos conocidos son esporádicos, pero se han descrito formas familiares. Entre los genes causantes se incluyen:  KAL1 (Xp22.32) , en la forma ligada al X,  FGFR1  (8p12) No tiene riesgo vital -Resonancia magnética -FISH -Perfil hormonal -Radiografía de carpo -Test de Luforan  

8. Síndrome de Kallman Síndrome de Klinefelter Síndrome de Charge

9. Síndrome de Kallman -Cariotipo normal - Micropene -Criptorquidia -Ausencia o incompleto desarrollo de caracteres sexuales secundarios -Obesidad -Ginecomastia -Ausencia de riñón -Acortamiento del 4to dedo metacarpiano -Anosmia -Infertilidad -Presencia de vello pubiano -Gonadotrofinas disminuidas

10. Árbol genealógico síndrome de Kallman I II III Afectado Afectado Propósito I-1, II-3,7,10, III-11-16-18

11. Factores de riesgo La mayoría de casos conocidos son esporádicos, pero se han descrito formas familiares. Entre los genes causantes se incluyen:  KAL1 (Xp22.32) , en la forma ligada al X,  FGFR1  (8p12). Por lo tanto de debería realizar el estudio molecular FISH.

12. Riesgo de recurrencia Padres para un nuevo embarazo -1% Descendencia de hermanos(as) 1-2% Descendencia del mismo paciente 1-2%

13. Comentario genético El síndrome de Kallman tiene una prevalencia en 1/8.000 en varones. Se debe tener en cuenta el potencial modo de herencia y la alta variabilidad en la expresión clínica, incluso dentro de una misma familia, así como la posibilidad, en casos esporádicos, de mutaciones de novo . Es importante considerar que se pueden presentar afecciones psicológicas importantes sobre todo en la pubertad, ya que estos pacientes pueden sufrir agresiones debido a la falta del desarrollo de características sexuales, no hay presencia de vello, estatura baja y a la prevalencia de voz infantil aún en el desarrollo, por lo tanto puede sufrir de burlas o algún tipo de maltrato,

14. Propuesta Para mantener el control de incidencia en el paciente, se le debe realizar un estudio molecular FISH para determinar si el desarrollo del síndrome se encuentra relacionado con algún gen, para saber si es posible que el síndrome pueda ser de carácter hereditario. El paciente debe tomar un tratamiento integral, a esto nos referimos con administración hormonal y atención psicológica, para prevenir un daño emocional por algún tipo de agresión y así permitir que el paciente se desarrolle de manera normal en su entorno.

15. Referencias de consulta http:// scielo.isciii.es/pdf/albacete/v7n2/especial2.pdf http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=478 http:// www.seep.es/privado/documentos/publicaciones/2001eih/cap02.pdf http://www2.esmas.com/salud/sexualidad/662438/testosterona/ http://www.tsbvi.edu/seehear/winter99/charge-span.htm https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/17_retraso_puberal_hipogonadismos.pdf http://reidhospitalse3.adam.com/content.aspx?productId=118&pid=5&gid=000390 https ://es.slideshare.net/arcanlas2000/alteraciones-del-desarrollo-sexual-7677251