Síndromes talasémicos

1. Por: Lidsay Urrutia Iturralde. Síndromes Talasémicos

2. Es un grupo de las Anemias Hemoliticas que lleva a un trastorno sanguineo de caracter hereditario el cual produce una forma anormal de hemoglobina . O casiona una destruccion excesiva de los globulos rojos lo cual lleva a la anemia .

3. Talasemias Trastornos hereditarios de la biosíntesis de las globinas alfa o beta. La disponibilidad reducida de las globinas disminuye la producción de tetrámeros de hemoglobina. Produce hipocromía y microcitosis . Se acumula desequilibradamente la unidad alfa o beta sobrante porque su biosíntesis es normal.

4. Etiología genética Se manifiesta al momento que 2 genes recesivos homocigotos para alelo recesivo son encontrados en el genotipo del individuo .   Los portadores sanos poseen un alelo recesivo del par de alelos en su genotipo, el cual no es manifestado hasta el cruce de transmisión a su siguiente progenie.

5. Etiología La mutación que produce la talasemia puede darse en cualquier paso de la vía de expresión de las globinas: transcripción, traducción, Procesamiento del precursor de RNAm y metabolismo posterior. La forma más usual es la alteración del corte y empalme del RNAm precursor.

6. Manifestaciones Clínicas Hipocromía y microcitosis (rasgo de talasemia β ) Acumulación de globinas alfa/beta no equilibrado destruye los eritroblastos . Anemia hemolítica Niños con facies de «ardilla» por hiperplasia de la medula ósea maxilar y abombamiento frontal. Adelgazamiento y fracturas patológicas de huesos largos y vértebras. Inanición, propensión a infecciones. Disfunción endocrina Muerte en el primer decenio de vida. Sobrecarga de hierro letal a los 30 años de edad.

7. Alfa Talasemia El principal mecanismo de producción es la delección o pérdida total del gen. (Cromosoma 16) Pérdida de un solo gen α : asintomático. Detectado por análisis de ADN. Pérdida de 2 genes α : talasemia menor o rasgo talasémico . Ligera anemia y trasmite rasgo a progenie. Pérdida de 3 genes α : enfermedad de Hb H  se forman tetrámeros de globina β acumulada produciendo anormalidades de los eritrocitos que llevan a la destrucción rápida. Anemia hemolítica moderada exacerbada por infecciones. Moderada esplenomegalia.

8. Pérdida de 4 genes α : talasemia mayor. Provoca muerte fetal o a los primeros días luego del parto. Aumenta la Hb de Bart (4 cadenas γ ) con gran afinidad por el oxígeno que causa asfixia y muerte. G R A DO M ENIFEST A CI O NES P e r did a d e 1 g e n P aci e n te sa n o . No p r es e n ta man i f e s t a c io n e s cl í n ic a s n i a n e m ia . P e r did a d e 2 g e ne s ( T alase m i a me n o r) El p a cie n te p ued e p r es e n t a r un a li g e ra ane m ia . P e r did a d e 3 g e ne s (E n f e r m eda d d e H emo g lob i n a H) El p a cie n te p r es e n ta ane m i a co n gl ó bul o s r ojo s d e me n o r t a ma ñ o . P e r did a d e 4 g e ne s ( T alase m i a ma y o r o g r a v e ) Pr odu c e l a m u e rte de l f e to d u r an t e l a ges t ac i ó n o d e spu é s de l p a rt o .

9. Beta Talasemia β talasemia heterocigota o menor (rasgo talasémico ): sólo se afecta una de las copias del gen que codifica la cadena. Cuenta de hematíes elevada. Hemoglobina normal o disminuida. Sin mayor manifestación clínica que ligera anemia. β talasemia homocigota o mayor (anemia de Cooley ): ambas copias del gen son defectuosas. Conteo bajo de eritrocitos que requiere transfusión. Se manifiesta entre 3er y 8vo mes de vida Palidez, alteraciones del sueño, vómitos frecuentes. Hemosiderosis Cálculos biliares por hemólisis crónica. Ictericia Retraso del crecimiento y pubertad. Falla cardiaca

10. Β talasemia intermedia: moderada intensidad. Anemia leve Alteraciones óseas Hemosiderosis .

11. Diagnóstico Presencia de anemia profunda en la niñez. Eritropoyesis ineficaz masiva Hepatoesplenomegalia Frotis de sangre: microcitosis Altos niveles de Hb F o Hb A ( Cuantificación hemoglobina A2 > 3.5 %) Anemia microcitica hipocromica . Vol. corpuscular medio (MCV) < 80 fl. Leucocitos y plaquetas normales . Hemoglobina fetal > 2 %. Diferenciacion por electroforesis .

12. Tratamiento Trasfusiones de sangre para mantener Hc de 27-30% como mínimo. Esplenectomía Suplementos de ácido fólico Vacunación contra el neumococo es recomendada Vigilancia por infecciones, úlceras en extremidades y trastornos biliares. Trasplante de médula ósea : es tratamiento curativo. Este método es eficaz cuando el donante es perfectamente compatible desde el punto de vista genético. Con el trasplante de médula se logra curar al 85% de los individuos que consiguen un donante compatible.

13. Muchas gracias por su atención!